Съществуват значителни интериндивидуални различия в чувствителността към алкохолно чернодробно заболяване (ACHP). Въпреки че кумулативната доза алкохол играе важна роля в развитието на заболяването, тежките форми на ACHP засягат само малка част от алкохолиците. В Словакия обаче ACHP е най-честата причина за чернодробна цироза. Има три форми на алкохолно увреждане на черния дроб: алкохолна дистрофия на черния дроб (стеатоза, мастен черен дроб), алкохолен хепатит, алкохолна цироза. Тези форми могат да се припокриват. Те не представляват нито етапите, нито развитието или прогресията на заболяването. Алкохолният хепатит и цирозата са форми на напреднало алкохолно чернодробно заболяване. Алкохолният хепатит се характеризира хистологично с хепатоцитна некроза и апоптоза, левкоцитна инфилтрация и персинусоидна фиброза. Основната характеристика на цирозата са хиперпластичните възли, разделени от снопчета фиброзна тъкан. И двете констатации могат да се появят едновременно.
Три основни проблема са решаващи в патогенезата на ACHP: алкохолен метаболизъм, действие на ендотоксини, имунни процеси. Разграждане на алкохола в организма Етанолът се метаболизира по два основни пътя. Първият път е окисляването до ацетилдехид, увеличавайки съотношението NADH/NAD. Това, заедно с инхибирането на митохондриалното В-окисление на мастни киселини, ускорява появата на стеатоза, което се счита за "първи удар", повишаващо чувствителността на черния дроб към други фактори (ендотоксин, имунни фактори). Вторият път (присъстващ при тежките алкохолици) е индуцираната от етанол микрозомална система за окисляване на етанол. Този път, заедно със свободното желязо, произвежда свободни радикали, причиняващи оксидативен стрес. Оксидативният стрес с достатъчна интензивност причинява пероксидация на мембраната и по този начин предизвиква некроза и апоптоза на клетките. В същото време окисляването на етанола води до образуването на реактивни молекули, които се свързват и се комплексират с протеини. Такива модифицирани молекули могат да доведат до нарушена протеинова функция и образуването на неоантиногени, способни да предизвикат потенциално увреждащи имунните отговори.
Ендотоксинът като увреждащ фактор Важна роля в развитието на ACHP играе ендотоксинът - част от мембраните на грам-отрицателните бактерии в червата. Алкохолът увеличава преминаването на ендотоксин от чревния лумен в порталната циркулация. Ендотоксинът в черния дроб активира клетките на Kuppfer, които го фагоцитират. Въпреки това, клетките на Kuppfer при активиране, предизвикано от ендотоксин, произвеждат хемокини, които действат хемотактично върху неутрофилите и мононуклеарните клетки, причинявайки инфилтрация на левкоцити в паренхима, - са основен източник на TNF - TNF предизвиква каскада от реакции, водещи до апоптоза на хепатоцитите. незначителни компоненти в развитието и прогресирането на ACHP, въпреки че в тази област се открива генетична вариабилност. Връщането към злоупотреба с алкохол след период на въздържание води до бързо и агресивно огнище на болестта. Хипергамаглобулинемия често може да се наблюдава при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване.Фиброзата и нейното прогресиране до цироза се определя отчасти от тежестта на алкохолния хепатит и може да се разбере до известна степен като проява на лечебния процес.
Този катаболен ефект засяга по-малко сърцето и диафрагмата, но глюкокортикоидите инхибират включването на аминокиселини в протеините във всички мускули. Отрицателният азотен баланс, дължащ се на катаболното действие на глюкокортикоидите, причинява загуба на мускулна маса, изтъняване на кожата, остеопорични промени в костите и нарушен растеж при децата. В. Ефекти върху липидния метаболизъм Глюкокортикоидите увеличават нивата на мастните киселини в плазмата чрез модулиране на липолизата и намаляване на поглъщането на глюкоза в клетките, като по този начин намаляват образуването на глицерол, необходим за реестерификация на мастните киселини. Въпреки това, дългосрочното повишаване на плазмения кортизол (хронични глюкокортикоиди, синдром на Кушинг) също е свързано с повишаване на нивата на инсулин и глюкоза, което прикрива ефекта на глюкокортикоидите и кара мазнините да се съхраняват в подкожната тъкан, особено върху ствола (центростремителни) затлъстяване) и лицето. D, Ефекти върху имунната система Глюкокортикоидите при по-високи дози имат противовъзпалителен ефект. Те намаляват хиперемията, ексудацията, клетъчната пролиферация, пропускливостта на капилярите и възпалителната васкуларизация. Кортизолът също забавя началната фаза на заздравяване, като инхибира разделянето на фибробластите, намалява образуването на гранулационна тъкан и епителизацията.
При по-високи дози глюкокортикоидите инхибират отговора на имунната система, намаляват производството и циркулацията на циркулиращите антитела, намаляват свръхчувствителността към алергичното действие на комплекса антиген-антитяло, пречат на вътреклетъчния синтез на хистамин и инхибират ефекта на хистамин, брадикинин и т.н. -Наречен SRS-A. В лимфоидната тъкан и тимуса те отслабват производството на лимфоцити и тимоцити, в кръвта причиняват лимфоцитопения с относително изчерпване на Т-лимфоцитите, както и изразена еозинопения, която продължава през цялата терапия с високи дози кортизол. Броят на неутрофилните левкоцити, полиморфнонуклеарни клетки, се увеличава след кортизол поради стимулиране на излугването от костния мозък, както и намалено изтичане от кръвта в тъканите на мястото на дразнене и възпаление. Ефектът върху В-лимфоцитите е лек и способността за производство на имуноглобулини леко намалява. Броят на еритроцитите след глюкокортикоиди има тенденция да се увеличава и при синдрома на Кушинг обикновено има полицитемия, напротив, след адреналектомия има нормохромна анемия. E, Ефекти върху костите, кожата и растежа Глюкокортикоидите стимулират мобилизирането на калций от костите, но като цяло причиняват намаляване на нивата на калций в плазмата поради намалена резорбция на калций в червата, повишена екскреция на калций в урината и фосфор поради намалена реабсорбция.
В кожата, като инхибират активността на фибробластите, те причиняват изтъняване на кожата, отлагане на мазнини в подкожните слоеве. Излишъкът от глюкокортикоиди инхибира линейния растеж и узряването на скелета чрез директно действие върху епифизарната цепнатина при деца, но глюкокортикоидите са необходими за нормалния растеж и диференциация на тъканите. F, Ефекти върху сърдечно-съдовата система и бъбреците Глюкокортикоидите имат положителен йонотропен ефект в сърдечния мускул, при тяхно отсъствие минутният обем намалява, кръвното налягане намалява и може да възникне шок, в излишък се появява хипертония. Кортизолът има разрешителен ефект върху действието на катехоламините върху сърдечно-съдовата система. В бъбреците действието на кортизола увеличава гломерулната филтрация и притока на кръв, увеличава клирънса на свободна вода.В случай на дефицит на глюкокортикоиди, бърза водна диуреза не настъпва след излагане на вода. Кортизолът увеличава отделянето на калий с урината, улеснявайки преминаването на вътреклетъчния калий в извънклетъчното пространство. Загубата на вътреклетъчен калий се компенсира от трансфера на натриеви и водородни йони в клетките, което причинява метаболитна алкалоза.
И обратно, дефицитът на кортизол може да доведе до хиперкалиемична ацидоза. G, Ефекти върху нервната система Глюкокортикоидите преминават през мозъчната бариера и влияят пряко върху мозъчния метаболизъм. Те намаляват мозъчния оток и се използват за лечение на повишено вътречерепно налягане. Кортизолът повишава възбудимостта на невроните, като по този начин намалява прага за индуциране на генерализирани конвулсии при електрошок. Те повишават емоционалната лабилност и влияят на прага на чувствителност на сетивните органи. При липса на глюкокортикоиди прагът за възприемане на вкусовите рецептори върху солени, сладки и горещи вещества се увеличава. При хипокортикализма прагът на обонятелните рецептори също се увеличава. Те стимулират апетита, действат върху настроението (чувство на еуфория), намаляват либидото както чрез директен ефект, така и чрез инхибиране на секрецията на гонадотропин. Излишъкът и дефицитът на глюкокортикоиди могат да бъдат придружени от депресия и при пациенти с психични заболявания може да има спад в дневния ритъм на колебания в нивата на кортизол.