tbl flm 1x28 (календар на дозатора.PP)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Одобрен текст към решението за промяната в регистрацията, ев. не. 2010/05360-ZME
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
1 mg/0,5 mg филмирани таблетки.
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа:
Естрадиол 1 mg (като естрадиол хемихидрат) и норетистерон ацетат 0,5 mg.
Помощни вещества: лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
Бели, филмирани, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с диаметър 6 mm. NOVO 288 е гравиран от едната страна на таблетките и APIS бик от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Хормонозаместителна терапия (HSL) за симптоми на естрогенен дефицит при жени в менопауза, които са повече от 1 година след последната менструация.
За профилактика на остеопороза при жени в постменопауза с повишен риск от фрактури, които не понасят или са противопоказани за други лекарствени продукти, одобрени за профилактика на остеопороза.
Няма достатъчно опит в лечението на жени над 65 години.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Activelle е показан за продължителна комбинирана хормонозаместителна терапия при жени с непокътната матка. Една таблетка се прилага перорално всеки ден без прекъсване, за предпочитане по едно и също време всеки ден.
За започване и продължаване на лечението на постменопаузални симптоми трябва да се използва най-ниската ефективна доза за най-кратката продължителност на лечението (вж. Също точка 4.4).
Преминаването към по-висока доза от комбинирания продукт трябва да се посочва само ако няма приемливо облекчаване на симптомите след 3-месечно лечение.
Жените, които не са имали менструация и не приемат хормонозаместителна терапия (HSL) или които преминават от друг непрекъснат комбиниран HSL, могат да започнат лечение с Activelle във всеки подходящ ден. Жените, преминаващи от последователни режими на HSL, трябва да започнат лечение след спиране на кървенето.
Ако пациентът забрави да вземе таблетка, той трябва да я вземе възможно най-скоро, през следващите 12 часа. Ако са изминали повече от 12 часа, таблетката трябва да се изхвърли. Забравянето за приемане на доза може да увеличи шанса за внезапно кървене и зацапване.
Противопоказания
• Потвърден, минал или подозиран рак на гърдата
• Потвърдени, преодолени или подозирани естроген-зависими злокачествени заболявания (напр. Рак на ендометриума)
• Недиагностицирано вагинално кървене
• Нелекувана ендометриална хиперплазия
• Предишна или настояща венозна тромбоемболична болест (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия)
• Известни тромбофилни нарушения (напр. Дефицит на протеин С, протеин S или антитромбин (вж. Точка 4.4)
• Активно или предшестващо артериално тромбоемболично заболяване (напр. Ангина, миокарден инфаркт)
• Остро или хронично чернодробно заболяване или ако такова чернодробно заболяване е преодоляно и чернодробните тестове не са се нормализирали
• Известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Лечението на симптомите на HSL в постменопауза трябва да започне само ако симптомите имат неблагоприятен ефект върху качеството на живот. Във всички случаи рискът и ползата трябва да бъдат внимателно оценени поне веднъж годишно и HSL трябва да продължи само докато ползата надвишава риска.
Данните за риска, свързан с HSL при лечението на преждевременна менопауза, са ограничени. Въпреки това, поради ниското ниво на абсолютен риск за по-младите жени, съотношението полза-риск за тези жени може да бъде по-благоприятно, отколкото за по-възрастните жени.
Преди започване или възобновяване на HSL трябва да се получи пълна лична и семейна история на пациента. Медицинските прегледи (включително прегледи на таза и гърдите) могат да показват противопоказания и опасности от употребата. По време на лечението се препоръчват редовни контролни прегледи, чиято честота и фокус са съобразени с индивидуалния пациент. Жената трябва да бъде инструктирана да съобщава за промени в гърдите си на лекар или медицинска сестра (вж. Рак на гърдата по-долу).
Изследвания, включително подходящи образни методи, напр. мамографиите трябва да се извършват в съответствие с приетите в момента скринингови практики и трябва да бъдат съобразени с клиничните нужди на отделния пациент.
Условия, които изискват засилен надзор
Ако е налице някое от следните условия, или е настъпило и/или се е влошило по време на бременност или по време на предишна хормонална терапия, пациентите трябва да бъдат наблюдавани много внимателно. Трябва да се има предвид, че по-специално следните състояния могат да се повторят или да се влошат по време на лечението с Activelle:
• Лейомиома (миома на матката) или ендометриоза
• Рискови фактори за тромбоемболични нарушения (вж. По-долу)
• Рискови фактори за естроген-зависими тумори, напр. наследственост от първа степен на рак на гърдата
• Чернодробно заболяване (напр. Аденом на черния дроб)
• Захарен диабет със или без съдово участие
• Мигрена или (тежко) главоболие
• Системен лупус еритематозус
• История на ендометриална хиперплазия (вж. По-долу)
Причини за незабавно спиране на лечението
Лечението трябва да бъде прекратено, ако се появи противопоказание и в следните случаи:
- Жълтеница или влошаване на чернодробната функция
- Значително повишаване на кръвното налягане
- Нова поява на мигренозно главоболие
Ендометриална хиперплазия и карцином
При жени с непокътната матка рискът от ендометриална хиперплазия и рак се увеличава, когато естрогените се дават самостоятелно за дълго време. Съобщеният повишен риск от рак на ендометриума при жени, приемащи само естрогени, варира от 2 до 12 пъти повече от тези при жени, които не приемат естрогени, в зависимост от продължителността на лечението и дозата на естрогените (вж. Точка 4.8). Повишен риск може да продължи повече от 10 години след спиране на лечението.
Добавянето на прогестаген циклично в продължение на поне 12 дни на месец/28-дневен цикъл или непрекъснато комбинирано лечение с естроген-прогестоген на жени, които не са след хистеректомия, предотвратява този повишен риск, свързан с HSL само от естрогени.
Внезапно кървене и зацапване могат да се появят през първите месеци от лечението. Ако внезапното кървене или зацапване продължава след първите месеци от лечението, настъпва след определен период от време по време на лечението или продължава след прекратяване на лечението, трябва да се установи причината за кървенето. Изследването може да включва биопсия на лигавицата на матката, за да се изключи злокачествено заболяване на ендометриума.
Общите данни показват, че повишеният риск от рак на гърдата при жени, приемащи комбиниран естроген-прогестаген HSL или HSL само с естрогени, зависи от продължителността на употребата на HSL.
Рандомизирани плацебо-контролирани проучвания, Инициативата за здраве на жените (WHI) и епидемиологичните проучвания постоянно показват повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи комбиниран естроген-прогестаген HSL (вж. Точка 4.8).
Повишеният риск ще се появи след около 3 години употреба, но връщане към нормалните стойности ще настъпи в рамките на няколко (максимум 5) години след спиране на лечението.
HSL, особено комбинираната естроген-гестагенна терапия, увеличава плътността на мамографията, което може да има неблагоприятен ефект върху радиологичното откриване на рак на гърдата.
Ракът на яйчниците е много по-рядък от рака на гърдата. Дългосрочната (поне 5-10 години) употреба на HSL само с естроген е свързана с леко повишен риск от рак на яйчниците (вж. Точка 4.8). Някои проучвания, включително проучването WHI, предполагат, че дългосрочната употреба на комбиниран HSL може да включва подобен или малко по-нисък риск (вж. Точка 4.8).
HSL е свързан с 1,3 до 3-кратен риск от венозна тромбоемболия (VTE), напр. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Появата на такива случаи е по-вероятна през първата година на HSL, отколкото по-късно (вж. Точка 4.8).
Пациентите с известни тромбофилни състояния имат повишен риск от VTE и HSL могат да допринесат за този риск. Следователно HSL е противопоказан при тези пациенти (вж. Точка 4.3).
Общо признатите рискови фактори за ВТЕ включват употребата на естроген, по-напреднала възраст, тежка операция, продължително обездвижване, затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2), бременност/следродилен период, системен лупус еритематозус (SLE) и рак. Няма консенсус относно възможната роля на разширените вени при ВТЕ.
Както при всички постоперативни пациенти, трябва да се обмислят профилактични мерки за предотвратяване на следоперативна ВТЕ. Ако е вероятно продължително обездвижване след планова операция, се препоръчва временно прекъсване на HSL 4 до 6 седмици преди операцията. Лечението не трябва да се подновява, докато пациентът не бъде напълно мобилизиран.
При жени, които нямат лична анамнеза за ВТЕ, но имат анамнеза за роднини от първа степен в млада възраст, скринингът може да се обмисли след внимателно обмисляне на неговите ограничения (само някои тромбофилни дефекти се идентифицират чрез скрининг).
Ако се установи тромбофилен дефект, който се елиминира с тромбоза при членове на семейството или е "тежък" (напр. Дефицит на антитромбин, протеин S или протеин С или комбинация от дефекти), HSL е противопоказан.
Жените, които вече са на хронична антикоагулантна терапия, изискват внимателна оценка на съотношението полза/риск от употребата на HSL.
Ако VTE се развие след започване на лечението, лечението трябва да се преустанови. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да посетят своя лекар веднага щом забележат възможни тромбоемболични симптоми (напр. Болезнено подуване на крака, внезапна гръдна болка, задух).
Исхемична болест на сърцето (ИБС)
В рандомизирани контролирани проучвания няма доказателства за защита срещу инфаркт на миокарда при жени със или без коронарна болест на сърцето, които са получавали комбиниран естроген-прогестанин или само естроген HSL.
Относителният риск от развитие на коронарна болест на сърцето по време на употребата на комбиниран естроген-прогестаген HSL е леко увеличен. Тъй като основният абсолютен риск от коронарна болест на сърцето е силно зависим от възрастта, броят на допълнителните случаи на коронарна болест на сърцето поради употребата на естроген прогестаген е много нисък при здрави жени в близост до менопаузата, но ще нараства с възрастта.
Исхемичен инсулт
Комбинираната естроген-гестагенна терапия и естрогенната терапия са свързани с до 1,5 пъти повишен риск от исхемичен инсулт. Този относителен риск не се променя с възрастта или времето от менопаузата. Тъй като обаче изходният риск от инсулт е силно зависим от възрастта, общият риск от инсулт при жени, приемащи HSL, ще нараства с възрастта (вж. Точка 4.8).
Естрогените могат да причинят задържане на течности и поради това пациентите със сърдечна или бъбречна дисфункция трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Жените с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапия с естроген или HSL, тъй като в редки случаи се наблюдава голямо увеличение на триглицеридите, което води до панкреатит, както е описано при естрогенната терапия.
Естрогените повишават нивата на свързващ щитовидната жлеза (TBG), причинявайки увеличаване на циркулиращите хормони на щитовидната жлеза, измерени чрез йод-свързващ протеин (PBI), нива на Т4 (в колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 (чрез радиоимуноанализ). Поглъщането на Т3 е намалено, което отразява повишения TBG. Концентрациите на свободен Т4 и свободен Т3 са непроменени. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, напр. кортикоидно-свързващ глобулин (CBG), глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), водещ до увеличаване на циркулиращите кортикостероиди или секс стероиди. Концентрациите на свободни или биологично активни хормони са непроменени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренинов субстрат, алфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
HSL не подобрява когнитивната функция. Има данни от проучване на WHI за повишен риск от възможна деменция при жени, които са започнали да приемат комбиниран комбиниран или само естроген HSL след 65-годишна възраст.
Activelle съдържа лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Метаболизмът на естрогените и прогестагените може да се увеличи при едновременно приложение на вещества, за които е известно, че стимулират ензимите, метаболизиращи лекарството, по-специално ензимите на цитохром Р 450 като антиконвулсанти (напр. Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфекциозни средства (напр. Рифабутин, невирапин, ефавиренц ).
Ритонавир и нелфинавир, въпреки че са известни като мощни инхибитори, имат индуциращи свойства, когато се прилагат едновременно със стероидни хормони. Билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), могат да индуцират метаболизма на естрогени и прогестагени.
Клинично, повишеният метаболизъм на естрогени и прогестагени може да причини намаляване на ефекта и промени в профила на маточното кървене.
Лекарства, които инхибират активността на метаболизиращите ензими на чернодробни микрозоми, напр. кетоконазол, може да повиши нивата на циркулиране на активните вещества в Activelle.
Едновременното приложение на циклоспорин и Activelle може да доведе до повишени кръвни нива на циклоспорин, креатинин и трансаминази поради намален чернодробен метаболизъм на циклоспорин.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Activelle е противопоказан по време на бременност.
Ако по време на лечението с Activelle се открие бременност, лечението трябва незабавно да се прекрати.
Клиничните данни от ограничен брой експозирани бременности показват вредни ефекти на норетистерона върху плода. Когато се използват по-високи дози от тези, които обикновено се използват при OC и HSL, се наблюдава маскулинизация на женския плод. Резултатите от повечето епидемиологични проучвания, описващи неволно излагане на плода на комбинации от естрогени и прогестагени, не са показали техните тератогенни или ембриотоксични ефекти.
Activelle е противопоказан по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Ефектът на Activelle върху способността за шофиране и работа с машини не е известен.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
В клинични изпитвания с Activelle най-често съобщаваните нежелани реакции при приблизително 10% до 20% от пациентите са вагинално кървене и болка/чувствителност в гърдите. Вагинално кървене обикновено се появява през първите месеци от лечението. Болката в гърдите обикновено изчезва след няколко месеца лечение. Всички нежелани реакции, наблюдавани в рандомизирани клинични проучвания, са наблюдавани с по-висока честота при пациенти, лекувани с Activelle в сравнение с плацебо и които обикновено се считат за свързани с лечението, са изброени по-долу.