Невроендокринните тумори са относително редки. Местоположението им е различно, най-често се срещат ендокринните тумори на панкреаса, надбъбречните жлези, хипофизата, щитовидната жлеза ...

тумори

В зависимост от тяхната биологична същност те могат да бъдат разделени на доброкачествени или злокачествени, хормонално активни или неактивни. Те могат да се появят спорадично или като част от множествена ендокринна неоплазия (MEN). Можем да ги разделим на 6 подгрупи (1, 2):

  • МЪЖЕ 1, 2
  • Карциноиди
  • Ендокринни тумори на панкреаса
    и стомашно-чревния тракт
  • Надбъбречни тумори
  • Тумори на хипофизата
  • Медуларен карцином на щитовидната жлеза

Диагностиката и лечението на тези тумори изисква интердисциплинарно сътрудничество (патолог, ендокринолог, рентгенолог, хирург, химиотерапевт, радиационен онколог), използвайки специфични биохимични, радиологични и хирургични методи.

Управлението на невроендокринните тумори се определя от местоположението и агресивността на тумора, етапа, откритата хормонална активност и състоянието на работата на пациента. (1, 2, 3) Независимо от това, трябва да се посочи, че фокусът на лечението на споменатите тумори е хирургично и медикаментозно лечение, външната лъчетерапия има приложение само при определени локализации и при палиативно намерение (най-често при болезнени костни метастази).

МЕН синдром (1, 2, 4)

Туморите на ендокринната система често са свързани със синдроми, т.нар „Множествена ендокринна неоплазия“ МЪЖЕ. Тези синдроми често имат фамилна поява, туморите обикновено са по-малки, по-чести доброкачествени аденоми, отколкото карциноми, те са предимно множествени.

MEN-I включва засягане на щитовидната жлеза, паращитовидните жлези, надбъбречните жлези, панкреаса и аденохипофизата.

MEN-IIa се характеризира с медуларен карцином на щитовидната жлеза, феохромоцитом и хиперпаратиреоидизъм.

MEN-IIb се различава от MEN-IIa по липса на паращитовидно заболяване. Най-сериозното тук е наличието на медуларен карцином на щитовидната жлеза, който може да бъде лекуван само оперативно.

Карциноид (1, 2)

Друг тумор на ендокринната система е карциноидът, тумор, получен от ентерохормафинови клетки, които са разпръснати из човешкото тяло, с пристрастие в субмукозата на тънките черва и големите бронхи. Най-честите локализации на карциноидите са апендиксът и главният бронх, рядко тимусът. Много карциноиди са асимптоматични и появата на клинични признаци в резултат на увеличеното производство на редица биоактивни пептиди, особено серотонин (диария, пристъпи на зачервяване на кожата, проблеми с дишането, засягане на дясната сърдечна клапа), обикновено е симптом на напреднала, застойна болест. Нивата на 5-хидроксииндолецетна киселина в урината, основният метаболитен серотонин, са повишени. Хирургичното лечение, включително отстраняване на единични чернодробни метастази, е единствената съществена терапевтична процедура. Лечението с лекарства обаче може също да намали производството на серотонин. (5, 6, 7)

Външната лъчетерапия е показана постоперативно само при пациенти с локално регионално заболяване на екипа, независимо от радикалността на операцията. (1) Радиотерапията намалява честотата на локални рецидиви.

Ендокринни тумори на пакреасите и стомашно-чревния тракт

Туморите произхождат от различни клетки и произвеждат различни полипептиди. Честотата им е най-висока между 40 и 60 години. 3/4 от туморите са хормонално активни. Техният преглед е даден в таблица №. 1 . (1)

50% от всички функционални тумори са инсулиноми, по-малко от 50% са гастриноми, други тумори са редки. (1, 2, 8, 9)

По-голямата част от хоморално активните тумори в тази област са злокачествени (с изключение на повечето инсулиноми). Това са предимно инсулиноми, гастриноми, VIP-атоми, глюкагономи, соматостатиноми и карциноиди. Първичните тумори обикновено са малки и диагнозата им се поставя само при метастази. Ендокринните тумори на панкреаса имат много характеристики, съвместими с карциноидите. И двата вида тумори принадлежат към така наречената APUD система.

Сонография, компютърна томография, ангиография, ядрено-магнитен резонанс се използват за локализиране на тези често много малки тумори. Наскоро радиомаркирано производно на соматостатин - октреотид - което се поема както от първични тумори, така и от метастази, може да се използва за идентифициране на ендокринни тумори. Повечето стомашно-чревни невроендокринни тумори, с изключение на инсулиномите, имат голям брой соматостатинови рецептори. Локализацията се извършва с помощта на гама камера, използва се радиофармацевтик с изотоп индий.

Терапията на всички тумори на панкреаса е хирургична. Химиотерапията, терапията с интерферон или октреотид (дългодействащ синтетичен аналог на соматостатин) често са успешни, но най-вече само временно.

Надбъбречни жлези

Аденокарцином (2)

Аденокарциномът представлява само около 2% от заболяванията на надбъбречната кора, хиперплазията и аденомите са по-чести.

Клинично аденокарциномите най-често се проявяват чрез хиперкортизолизми (затлъстяване, остеопороза, хипертония, мускулна слабост, хипергликемия) с повишено производство на глюкокортикоиди, по-рядко от хипералдостеронизъм (хипертония, хипокалиемия, мускулна слабост) чрез повишено производство на язви на жлъчния мехур. Компютърната томография и ядрено-магнитен резонанс се оказаха най-добрите за локализиране на тумори. Лабораторно се определят плазмените нива на ACTH, кортизол, алдостерон и ренин и уринарни кетостероиди. Терапията на надбъбречните карциноми отново е очевидно хирургична. Химиотерапията също се оказва частично обещаваща. Доказано е, че външната лъчетерапия е ефективна при палиативното лечение на костни метастази.

Феохромоцитом (1, 2, 10)

Хромафино-клетъчният карцином, който произвежда катехоламини и причинява епизоди на пароксизмална или персистираща хипертония, е сравнително рядък в надбъбречната медула. Това е феохромоцитом. 90% от тези тумори са разположени в надбъбречната медула, но също така и в други места, където се срещат хромафиновите клетки (по коремната аорта, по сънните артерии, в сърцето). Диагнозата на феохромоцитите се основава на измерването на плазмените нива на катехоламини (адреналин, норадреналин) и техните метаболити в урината (ванилова киселина, метиладреналин, метилнорадреналин) и тест за потискане на клонидин. За локализация се използват сонография, компютърна томография и ядрено-магнитен резонанс, по-скорошно радиоизотопно изследване с използване на мета-йодобензоил-гванидин (MIBG-AG). Резекцията на феохромоцитом е причинно-следствено решение, многобройните увреждания могат да бъдат проблем. При лечението на хирургически неразтворими състояния се използва MIBG, маркиран с радиоактивен йод с по-висока активност. Доброкачественият феохромоцитом има добра прогноза след операция, докато злокачественият феохромоцитом има петгодишна преживяемост под 50%. Радиотерапията се използва за палиативни цели при костни метастази и метастази в меките тъкани.

Тумори на аденохипофизата (1, 2, 10)

Аденомите се срещат при 5 - 27%, предимно клинично безшумни. Те могат да бъдат хормонално неактивни или да произвеждат един или повече хормони. Най-често срещаните са пролактиномите (60%), по-рядко аденомите, продуциращи соматотропен хормон (20%) и аденомите, продуциращи аденокортикотропен хормон (10%). Аденомите на хипофизната жлеза, произвеждащи тиреотропин, са редки, но трябва да се имат предвид при откриване на нормални или повишени нива на TSH при пациенти с хипертиреоидизъм. Микроаденомите (10 mm) водят до разширяване на турското седло, зрително увреждане или главоболие.

Терапията включва неврохирургия, целенасочено облъчване с гама нож на Lexell, ev. единично облъчване върху линеен ускорител (така наречената стереотаксична радиохирургия - фиг. 1), фракционирана външна лъчетерапия с модулирана интензивност на лъча и приложение на препарати, потискащи секрецията и растежа на аденома. Дозата на тумора при стереотаксична радиохирургия варира от 14 Gy до 20 Gy, докато контролът на растежа на тумора е 96 - 100%, корекцията на хормоналната активност е 54 - 60%. Резултатите от конвенционалната фракционирана лъчетерапия са разочароващи.

Медуларен карцином (1, 2, 10)

Медуларният карцином се образува от парафоликуларни клетки на щитовидната жлеза, произвеждащи калцитонин, които могат да бъдат открити чрез повишаване на серумните нива на калцитонин. Около 20% от медуларните карциноми се срещат семейно. Семейният медуларен карцином може да бъде изолиран без друга ендокринопатия или може да бъде част от множествена ендокринна неоплазия. Терапията е хирургична, резултатите от външната лъчетерапия са под въпрос.

1. Практически насоки на NCCN в онкологията, 2005; Невроендокринни тумори.

2. Pospíšilová, Y., Vorlíček, J.: Тумори на жлезите с вътрешна секреция в клиничната онкология и лъчетерапия. Юрга, Ľ. и др., словашка академична преса. 2000; 797 - 808

3. Bajetta, E., Procopio, G., Ferrari, L. et al.: Актуализация на лечението на невроендокринните тумори. Експерт Rev Anticancer Ther. 2003; 631 - 642

4. Томпсън, Н. У.: Управление на панкреатичните ендокринни тумори при пациенти с множествена ендокринна неоплазия тип I. Surg Oncol Clin North Am 1998; 7: 881 - 891

5. Modlin, I. M., Sandor, A.: Анализ на 8305 случая на карциноидни тумори. Рак 1997; 79: 813 - 829

6. Janson, E. T., Oberg, K.: Дългосрочно управление на карциноидния синдром. Лечение с октреотид самостоятелно и в комбинация с алфа интерферон. Acta Oncol 1993; 32: 225 - 229

7. Tomíšková, M., Adam, Z., Tomíška, M., Skříčková, J.: Палиативно лечение на тънкочревен карциноид с високи дози октреотид. Вътрешни болести 1997; 43: 7, 455 - 460

8. Solcia, E., Rindi, G., Paolotti, D. et al.: Clinicopathologice profile като основа за класификация на ендокринните тумори на стомашно-панкреатичния тракт. Ан Онкол 1999; 10 Допълнение 2: 9 - 15

9. Öberg, K.: Невроендокринни стомашно-чревни тумори. Ан Онкол 1996; 7, 453 - 463

10. DeVita, V. T., jr., Hellman, S., Rosenberg, S.: A Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th Edition 2000; 1489 - 1580