хранене

  • елементи
  • абстрактно
  • Предшестващо изкуство/цел:
  • Предмети/методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • Материали и методи
  • Изследване на населението
  • Протокол за изследване
  • Ултразвуково изследване и анализ на сънната артерия
  • Сърдечен ултразвук
  • Антропометрично и BP измерване
  • Аналитични процедури
  • Статистически анализ
  • резултатът
  • Изследване в напречно сечение, оценяващо връзката между антропометричните параметри, SV, BP, CCA луминален диаметър и IMT
  • Надлъжно и напречно проучване, оценяващо връзката между изходната осветена средна стойност на CCA и IMT или 3-годишна степен на прогресия на IMT
  • Данни в напречно сечение
  • Надлъжни данни
  • Проучване за контрол на случая, оценяващо геометрията на CCA и напрежението на стената при лица със затлъстяване и без затлъстяване
  • дискусия
  • Ограничения за проучване
  • заключения
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителна таблица 1
  • Допълнителна таблица 2
  • Допълнителна таблица 3

елементи

абстрактно

Предшестващо изкуство/цел:

Това проучване предположи, че свързаните със затлъстяването промени в дебелината на сънната интимна среда (IMT) могат да представляват не само предклинична атеросклероза, но и адаптивно възстановяване, насочено към поддържане на напрежението на периферната стена (CWS) при променени хемодинамични състояния, характеризиращи се с увеличаване на размера на тялото. в ударния обем (SV) и кръвното налягане (BP).

Предмети/методи:

Средният луминален диаметър на общата каротидна артерия (CCA), IMT и CWS беше измерен в три различни популации за изследване: (A) напречни връзки между SV, BP, антропометрични параметри и CCA LD (266 здрави пациенти с широк диапазон) ( 24 - 159 кг)); (Б) надлъжни асоциации между CCA LD и 3-годишна IMT прогресия (ΔIMT; 571 здрави индивиди без затлъстяване без повишен сърдечно-съдов (CV) риск); В) ефект на затлъстяването върху геометрията на CCA и CWS (88 индивиди със затлъстяване без усложнения на CV и 88 лица със затлъстяване, съответстващи на пол и възраст).

резултатите:

Поради това в това проучване тествахме хипотезата, че свързаните със затлъстяването промени в IMT могат да представляват не само предклинична атеросклероза, но и адаптивно възстановяване за защита на CWS при променени хемодинамични условия. За тази цел направихме няколко анализа в три различни популации. (А) Връзките между антропометричните параметри, SV, BP, луминална средна стойност и IMT са изследвани при здрава популация с широк диапазон от възраст и размер на тялото. (B) Връзката между луминиалния диаметър на каротидната, IMT и 3-годишната степен на прогресия на IMT (AIMT) е оценена при видимо здрави мъже и жени на възраст със затлъстяване на млада и средна възраст без каротидна атеросклероза и без повишен риск от CV и метаболитен синдром на изходно ниво и след 3 години. (C) Каротиден IMT, луминална средна стойност и CWS са сравнени между индивиди със затлъстяване без усложнения на CV и здрави контроли, в сравнение с пол и възраст. Описаните по-горе връзки са изследвани в проксималния сегмент на общата каротидна артерия (CCA), тъй като нейната проста цилиндрична геометрия и линеен кръвен поток позволяват прилагането на закона на Лаплас за изчисляване на напрежението на стената.

Материали и методи

Изследване на населението

Изследвани са три различни популации: (А) Двеста шестдесет и шест привидно здрави индивида (деца, юноши и възрастни), без сърдечни заболявания, каротидни плаки, диабет, антихипертензивни терапии и понижаване на липидите, с широк диапазон от възрасти. (8 до 77 години) и телесно тегло (24 до 159 кг) бяха приети в един център (Пиза).

(Б) Петстотин седемдесет и един привидно здрави индивиди с наднормено тегло с нисък среден риск от сърдечна недостатъчност (както се оценява от оценката на риска на Framingham) и без метаболитен синдром и каротидна плака в началото и 3 години, избрани от 1566 участници в проучването за връзката между инсулинова чувствителност и сърдечно-съдов риск (RISC).) (www.egir.org), която прие набирането на здрави кавказци в 19 центъра в 14 европейски държави. Критериите за включване на това надлъжно проучване, както и изчисляването на силата, вече са посочени. 25

В) Осемдесет затлъстели лица (деца, юноши и възрастни) без усложнения с CV и каротидни плаки и 88 единствени здрави доброволци от подходящ пол и възраст бяха приети в един център (Пиза).

Протокол за изследване

Протоколът за изследване за трите проучвания включваше анамнеза, антропометрия, измервания на АН на брахията, ЕКГ в покой, кръвен тест на гладно, ултразвук на екстракраниална каротидна артерия с висока разделителна способност и в първата популация от изследването сърдечен ултразвук за оценка на SV. Информацията за медицинската история, употребата на наркотици и навиците на тютюнопушене се събира директно от лекари (в популациите в Пиза) или с помощта на стандартизирани въпросници, които се докладват отделно (в проучването RISC). Относителният риск от коронарна болест на сърцето в продължение на 10 години е оценен от оценъчните листове на Framingham Heart Study и е класифициран като нисък, под средния, среден, над средния или висок. 26 Метаболитният синдром е дефиниран от Националната програма за образование за холестерол в САЩ в Програма за възрастни за възрастни III, 27 като наличие на поне три от петте компонента на метаболитния синдром (обиколка на талията (WC)> 102 cm при мъжете и> 88 cm в жени; BP

130/85 mm Hg; липопротеинов холестерол с висока плътност -1 при мъжете и -1 при жените; триглицериди -1,7 mmol 1 -1; глюкоза на гладно 6,1 mmol 1 -1). Протоколите от проучването бяха в съответствие с етичните насоки на Декларацията от Хелзинки от 1975 г. и бяха одобрени от местната комисия по етика във всеки център. Писмено съгласие беше получено от всички участници.

Ултразвуково изследване и анализ на сънната артерия

Каротидната ехография е извършена съгласно настоящите насоки и в трите проучвания. 28 Накратко, изображенията от ляво и дясно CCA в ляво и дясно CCA, каротидна бифуркация и вътрешна каротидна артерия са записани с помощта на ултразвук с висока разделителна способност в режим B. Анализът на каротидните изображения се извършва с помощта на компютърно контролирана система за анализ на изображения MIP (Medical Image Processing; Институт по клинична физиология, CNR, Пиза, Италия). Финалните диастолични изображения на дясната CCA в надлъжна проекция с добре дефиниран комплекс от интимни среди на близката и далечната стена бяха избрани и дигитализирани с резолюция 576 x 768 пиксела и 256 сиви скали на пиксел. В дигитализираното изображение са измерени дисталната IMT стена и луминалният диаметър (вътрешен диаметър, т.е. разстоянието между лумен-интимните интерфейси на проксималната и дисталната стени) в 1 cm дълъг прав сегмент.,

1 см пред разделителя на потока. Отчетената стойност представлява средната стойност за три сърдечни цикъла. Крайният диастоличен CWS се изчислява, като се използва уравнението на Ламе като продукт между диастоличния BP (DBP в kPa), измерен по време на изобразяване на лява брахиална артерия (Omron, модел 705cp, Киото, Япония) и съотношението на луминалния радиус на крайния диастоличен (r = средно/2 ) към терминалната диастолна дистална стена IMT (терминална диастолна r/IMT): терминална диастолна CWS (kPa) = DBP х терминална диастолна r/IMT. 22.

В многоцентрово проучване бяха получени каротидни сканирания във всеки център за подбор на персонал чрез обучени и сертифицирани техники, докато анализът на каротидните изображения беше завършен в читателски център (Пиза) от едно устройство за четене (MK), както беше описано по-рано. Изпробвана е променливостта на измерванията и средните стойности на IMT в рамките на наблюдателя, както и променливостта на IMT между предварително докладваните тестове. 23, 29

Сърдечен ултразвук

SV се оценява чрез трансторакална доплер ехокардиография като продукт на площта на напречното сечение на аортната клапа и интеграла на скоростта на транс-аортния поток във времето. 9 В апикалната проекция се получава транс-аортен поток, отворът на аортната клапа се измерва, както се гледа на надлъжната ос, и площта на аортната клапа се изчислява чрез кръгла геометрия. Стойностите, използвани за статистическия анализ, са осреднени за пет последователни сърдечни ритъма. В нашата лаборатория по-рано се съобщава за променливостта на измерването на SV при нашия наблюдател. 23.

Антропометрично и BP измерване

Измерваха се ръст и тегло и индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява като телесно тегло (в кг), разделено на квадратния корен (в метри). При възрастни затлъстяването се определя като ИТМ  30 kg m - 2; при деца и юноши, затлъстяването се определя като ИТМ - 95-ия процентил от стойността, отчетена за пол и възраст в графиките на ИМТ за проценти за възрастта. 30 тоалетни бяха измерени като най-тясната обиколка между долния ръб на ребрата и предния над-стандартен лумбален хребет. Офисният брахиален BP се измерва с цифров електронен тензодатчик (Omron, модел 705cp, Киото, Япония, нормални или големи маншети за възрастни според обиколката на ръцете) при субекти, седнали поне 10 минути. Посочените стойности са средната стойност на две измервания, направени по време на две различни посещения.

Аналитични процедури

Всички биохимични параметри бяха определени чрез стандартни методи на Roche-Modular System (Базел, Швейцария). В многоцентрово проучване всички биохимични анализи са извършени в един център. 25

Статистически анализ

Данните са изразени като средно ± sd, средно ± se и категорични данни в проценти.

Променливите с изкривено разпределение са обобщени като среден и интерквартитен обхват и логаритмична трансформация за параметрични статистически анализи. За сравнение на непрекъснатите променливи бяха използвани анализ на ковариацията и тест на знака на Уилкоксън или t-тест на Student, и χ 2-тест за сравняване на двоични променливи. Връзките между получените променливи (CCA IMT, AIMT и луминална средна стойност) и непрекъснатите променливи бяха оценени с помощта на единични коефициенти на корелация на Пиърсън (r). За тестване на независимата асоциация на получените променливи с техните значими едномерни корелати е използвана множествена линейна регресия с обратно разсейване (коригирана за средата в многоцентрово проучване). Статистическите тестове бяха двустранни и значението беше определено при P

Корелациите между телесното тегло, ударния обем, кръвното налягане, луминалната CCA и IMT означават при 266 привидно здрави индивида.

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

CCA луминална средна стойност, увеличена с SV и телесно тегло (Фигура 1), височина, ИТМ и WC (r = 0, 43, 0, 41 и 0, 45, за всички p

( а а б ) Разпределение на ΔIMT (средно ± se) и изходно телесно тегло (средно ± sd) по квартили от изходното луминално средно при 571 привидно здрави индивиди без затлъстяване. Статистическата значимост се отчита след корекция по център, пол и възраст. ° С ) Край на диастоличния стрес върху периметърната стена (CWS; средно ± sd) на изходно ниво и след 3 години с квартили от изходното осветено средно ниво при 571 видимо здрави индивиди без затлъстяване.

Изображение в пълен размер

Проучване за контрол на случая, оценяващо геометрията на CCA и напрежението на стената при лица със затлъстяване и без затлъстяване

Каротидната геометрия е сравнена между 88 деца със затлъстяване, юноши и възрастни без усложнения с CV и 88 здрави доброволци без затлъстяване, съответстващи на пол и възраст (Допълнителна таблица 3). CCA IMT е по-висок при пациенти със затлъстяване в сравнение с контролите и разликата между двете групи остава силно значима (P = 0,005) след коригиране на BP и метаболитни променливи (Таблица 4). Затлъстелите лица също са имали значително по-висок луминален среден CCA и DBP (P 31, 32, 33 и няколко клинични проучвания на напречно сечение показват независима връзка между IMCA CCA и луминална средна стойност. 21, 22, 23, 34, 35, 36 Ние разширихме предишните констатации чрез наблюдение При здрава не-затлъстела популация с ограничени рискови фактори за CV, луминалната средна стойност е независим детерминант на прогресията на IMT и субектите в най-високия квартил на средната луминална стойност имат значително по-високо 3-годишно увеличение на IMT в сравнение до по-ниски квартили, което води до намален CW-диастоличен CWS в тази подгрупа по време на периода на наблюдение (Фигура 2).

Корекцията между артериалния лумен и дебелината на стената е реципрочна и някои проучвания предполагат, че може да настъпи компенсаторно увеличение на луминалната вълна поради удебеляване на артериалната стена. 34, 36 При индивиди със затлъстяване без каротидна стеноза и усложнения на сърдечната недостатъчност, луминалното уголемяване, което има за цел да отрази отговора на увеличаване на притока на кръв 11 в зависимост от размера на тялото, може да се счита за първоначална аномалия. Доказано е, че хроничното увеличаване на кръвния поток стимулира външното артериално ремоделиране, насочено към поддържане на напрежението на срязване в стената, като същевременно увеличава периферния стрес. 18, 19 В това проучване ние не оценяваме каротидния кръвен поток и напрежението на срязване в стената, но наблюдаваме пряка независима връзка между антропометричните параметри и SV, както и между диаметъра на каротидната и SV или телесното тегло (Таблици 1 и 2) . 9, 11 Дори при здравата популация без затлъстяване, телесното тегло е най-силната детерминанта на луминалния диаметър, а субектите с луминален диаметър в най-високия квартил имат значително по-високо телесно тегло (Таблица 2 и Фигура 2).

По този начин, ако диаметърът на сънната артерия определя промените в дебелината на сънната стена, увеличаването на луминалния диаметър и свързаното със затлъстяването BP може да доведе до удебеляване на IMT, насочено към намаляване на напрежението на стената. В нашето контролно проучване, индивидите със затлъстяване са увеличили значително диаметъра на лумена и АН в сравнение с постните контроли по пол и възраст (P 37 показват, че младите мъже със затлъстяване са имали повишен локален каротиден BP, диаметър на каротидите в сравнение с лица с наднормено тегло и нормално тегло).

Струва си да се отбележи сходството между лечението на артериална и лява камера (LV) при затлъстяване. Увеличаването на обема на циркулиращата кръв, свързано със затлъстяването, е свързано с ремоделиране на ЛН под формата на дилатация на кухината и компенсаторна хипертрофия на ЛН, което е отговор на повишеното напрежение на стената. 41, 42, 43, 44 Проучвания, базирани на ядрено-магнитен резонанс на сърцето, показват, че повече от 75% от вариацията на напречното сечение на LV при лица без CV рискови фактори могат да бъдат обяснени с чиста маса, SV и висцерална коремна мастна тъкан, 43 и които се увеличават с крайно диастолично налягане на стената на НН, водят до хипертрофична реакция на ЛН, насочена към компенсиране на дилатацията на НН. 44 От друга страна, някои фактори на растежа, свързани със затлъстяването, като инсулин-1-подобен растежен фактор, инсулин-3-подобен растежен фактор, свързващ протеин и фибробластен растежен фактор, 45, 46, също могат да участват в удебеляването на IMT и Хипертрофия на ЛН. при затлъстели индивиди, тъй като е установена връзката им с предклиничната атеросклероза или масата на ЛН. 47, 48, 49

Ограничения за проучване

DBP, използван за изчисляване на CWS на каротидната артерия, се измерва на нивото на брахиалната, а не на каротидната артерия. Известно е обаче, че DBP, за разлика от SBP, не се променя значително по цялото артериално дърво. 50 Срязващото напрежение върху стената, което би могло да обясни по-добре връзката между затлъстяването, SV и диаметъра на лумена, не е оценено. В нашата популация са оценени само установени рискови фактори и не може да се изключи влиянието на други рискови фактори, като липопротеини, адипоцитокини, инсулинова резистентност или хронично възпаление, върху дебелината на каротидната стена.

заключения

Резултатите от нашите проучвания за напречно сечение, надлъжно и контрол на случаите подкрепят хипотезата, че увеличаването на дебелината на стената на шията при затлъстяване не трябва да се тълкува просто като ускорена атеросклероза, а адаптивно ремоделиране, насочено към нормализиране на увеличеното CWS, причинено от увеличаване на размера на тялото. в BP, NE и луминален диаметър. Следователно, при затлъстяване, увеличаването на каротидния луминален диаметър може да бъде друг маркер на СС риск, който отразява неблагоприятния ефект на хемодинамичното претоварване върху съдовата система. Нашите данни също така предполагат, че загубата на тегло трябва да бъде най-ефективната мярка за преодоляване на удебеляването на сънната стена при затлъстяване, тъй като това е единственият начин за нормализиране на централната хемодинамика в покой. 9, 51