затлъстяване

  • абстрактно
  • Предистория/цели:
  • Предмети/методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • Материали и методи
  • подбор на персонал
  • Данни за поведението
  • Клинични данни
  • Биологични данни
  • Определяне на разпространението на метаболитно здрави индивиди със затлъстяване
  • Статистически анализ
  • резултатът
  • Характеристика на участниците
  • Възпалителни биомаркери и MHO
  • дискусия
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителни таблици

абстрактно

Предистория/цели:

Оценете разпределението на интерлевкин (IL) -1β, IL-6, фактор на туморна некроза (TNF) -α и С-реактивен протеин (CRP) според различни дефиниции на метаболитно здравословно затлъстяване (MHO).

Предмети/методи:

В това проучване са включени 881 пациенти със затлъстяване (индекс на телесна маса (ИТМ) - 30 kg/m 2), получени от проучване CoLaus, основано на популация. MHO беше дефиниран с помощта на шест набора критерии, включително различни комбинации от талия, кръвно налягане, общ липопротеин с висока плътност или липопротеин с ниска плътност - холестерол, триглицериди, глюкоза на гладно, модел на хомеостаза, CRP с висока чувствителност и лична сърдечно-съдова история, респираторно или метаболитно заболяване. IL-1β, IL-6 и TNF-a бяха оценени чрез мултиплекс анализ на поточна цитометрия. CRP се оценява чрез имуноанализ.

резултатите:

При двувариатен анализ някои, но не всички, дефиниции на MHO доведоха до значително по-ниски нива на IL-6, TNF-α и CRP в сравнение със затлъстели индивиди без MH. Повечето от тези разлики станаха незначителни след многовариантния анализ. Задният анализ показва статистическа сила между 9 и 79% в зависимост от разглеждания възпалителен биомаркер и дефиницията на MHO. По-нататъшното увеличаване на размера на пробата до лица с наднормено тегло + затлъстяване (ИТМ = 25 kg/m2, n = 2917) показва, че метаболитно здравият статус е значително свързан с по-ниски нива на CRP, докато не е установена връзка за IL-1β. Значително по-ниски нива на IL-6 и TNF-α също са открити в някои, но не във всички дефиниции на MHO, като разликите в IL-6 стават незначителни след корекция за коремно затлъстяване или процент телесни мазнини.

заключение:

Хората с MHO показват намалени нива на CRP и, в зависимост от дефиницията на MHO, също с намалени нива в IL-6 и TNF-α. За разлика от това не е установена връзка с нивата на IL-1β.

Цитокини като интерлевкин (IL) -1β, IL-6, α-TNF фактор (TNF-α) и С-реактивен протеин (CRP) са важни възпалителни биомаркери. Няколко автори съобщават, че субектите с метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) имат по-ниски нива на възпаление (Karelis et al., 2005; Shin et al., 2006; Koster et al., 2010) и че това по-ниско ниво допринася за техния благоприятен метаболизъм Понастоящем няма стандартна дефиниция на MHO и по-рано показахме, че използването на различни диагностични критерии за MHO води до значителна разлика в нивата на разпространение (Velho et al., 2010). Някои критерии за определяне на MHO допълнително обмислят възпалителни маркери (Wildman et al., 2008), като по този начин влияят на връзката между MHO и възпалението. И накрая, понастоящем не е известно дали намаленото възпалително състояние, наблюдавано за някои дефиниции на MHO, всъщност се отнася за други дефиниции.

В това проучване ние оценихме нивата на няколко възпалителни биомаркери: IL-1β, IL-6, TNF-α и CRP сред метаболитно здрави и метаболитно нездравословни затлъстели индивиди, използвайки различни дефиниции на MHO. Разширихме анализа върху лица с наднормено тегло, тъй като наднорменото тегло също е свързано с повишено възпаление в сравнение с нормалното тегло.

Материали и методи

подбор на персонал

Проучването CoLaus е одобрено от Институционалната комисия по етика на Университета в Лозана. Проучването CoLaus е напречно сечение за оценка на разпространението и дешифрирането на молекулярните детерминанти на сърдечно-съдови рискови фактори в кавказкото население на Лозана, Швейцария, с население 117 161, от които 79 420 са граждани на Швейцария.

Процедурата за вземане на проби в проучването CoLaus вече е описана (Firmann et al., 2008). Накратко, пълен списък на населението на Лозана на възраст 35-75 години (n = 56 694) е предоставен от градския регистър на населението. Разработена е проста, стратифицирана случайна извадка от 35% от общото население. Приложени са следните критерии за включване: (а) писмено информирано съгласие; б) възраст 35-75 години; в) желание за участие в изследването и за даряване на кръвна проба; г) кавказки произход, който се определя като роден в избран брой държави (списъкът е достъпен от авторите). Последният критерий за включване е избран поради генетичния аспект на изследването. Набирането започва през юни 2003 г. и завършва през май 2006 г. Процентът на участие е 41%.

На сутринта всички участници посетиха амбулаторната клиника на университетската болница в Лозана след пост през нощта. Данните бяха събрани от обучени анкетьори на място по време на едно посещение с продължителност около 60 минути.

Данни за поведението

Според историята на тютюнопушенето участниците са класифицирани като никога, настоящи или бивши пушачи. Личните лекарства, включително предписаните и предписаните лекарства, бяха събрани заедно с основните им показания.

Физическата активност се оценяваше чрез въпроси, фокусирани върху ходенето и други видове упражнения за минути на седмица. Участникът се счита за физически активен, ако той/тя заяви, че е практикувал поне 2 часа физическа активност в свободното си време на седмица.

Клинични данни

Оценява се лична анамнеза за сърдечно-съдови заболявания, ако участник съобщи за диагноза исхемична болест на сърцето (ангина пекторис, миокарден инфаркт, коронарна реваскуларизация), инсулт или периферно артериално заболяване.

Теглото и височината на тялото бяха измерени с участници, стоящи без обувки в леки вътрешни дрехи. Теглото на тялото се измерва в килограми с точност до 100 g, използвайки скалата на Seca. Височината беше измерена с точност до 5 mm с помощта на метър Seca. Наднорменото тегло се определя като индекс на телесна маса (ИТМ)

25 и 102 см при мъжете и> 88 см при жените се считат за коремно затлъстяване.

Съставът на тялото беше оценен чрез анализ на електрически биоелектричен импеданс с помощта на анализатор Bodystat 1500 (Isle of Man, UK). Това устройство беше проверено чрез сравнителни методи (Ghosh et al., 1997) и резултатите му бяха показани по-точно от тези, получени с двучестотно устройство за биоелектричен импеданс (Simpson et al., 2001). Коефициентът на вариация за многократни измервания на електрически импеданс е 0,7% (Steiner et al., 2002); е доказано, че възпроизводимостта е между 1 и 5% (Martin et al., 2001) и нейната корелация с референтни методи като разреждане на изотопи е между 0.855 (Martin et al., 2001) и 0.96 (Simpson et al., 2001) ., 2001). Участниците трябваше да гладуват поне 5 часа, да не се ангажират с тежка физическа активност през предходните 12 часа и да се въздържат от консумация на кофеин или алкохолни напитки в продължение на 24 часа преди анализа.

Кръвното налягане беше измерено три пъти на лявото рамо след поне 10 минути почивка в седнало положение с помощта на клинично валидиран автоматичен осцилометричен сфигмоманометър (Omron HEM-907, Мацусака, Япония) с подходящо голям маншет. За анализите е използвана средната стойност на последните две отчитания.

Биологични данни

Взети са проби от венозна кръв (50 ml) на гладно. Всички измервания бяха извършени с помощта на модулно устройство P (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Швейцария) от клиничната лаборатория на Centre Hospitalier Universitaire Vaudois. Използвани са следните аналитични процедури (с максимални коефициенти на вариация междубанки и интрадози): а) общ холестерол според CHOD - PAP (1, 6–1, 7%); б) липопротеинов холестерол с висока плътност чрез CHOD - PAP + PEG + циклодекстрин (3, 6, 0.9%); (в) триглицериди чрез GPO - PAP (2,9-1,5%); и (г) глюкоза чрез глюкозна дехидрогеназа (2,1-1,0%). Инсулинът се оценява чрез двуфазен хемилуминесцентен имунометричен анализ с твърда фаза (Diagnostic Products Corporation, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ) с максимален коефициент на вариация в анализа от 13,7%. Липопротеинът с ниска плътност се изчислява, използвайки формулата на Friedewald. Оценката на модела на хомеостазата се използва за оценка на инсулиновата резистентност, като се използва следната формула: серумен инсулин на гладно × плазмена глюкоза на гладно/22, 5 (Matthews et al., 1985).

За контрол на качеството бяха извършени повторни измервания на 80 субекта, произволно избрани от оригиналната проба. Корелацията на ранга на Спиърман между дублираните измервания е била 0,914, 0, 961 и 0,891 за IL-1β, IL-6 и TNF-α (всички P 2) и 881 (91,5%, 449 мъже и 432 жени, средна възраст 56, 0 ± 10, 2 години) са имали данни за всички групи метаболитни аномалии и следователно са били допустими за анализ. Други 2254 участници са с наднормено тегло, от които 2 053 (91,1%, 1023 мъже и 850 жени, средна възраст 54,5 ± 10,9 години) имат данни за всички групи метаболитни аномалии. И накрая, 1562 участници (924 жени, 638 мъже) представляват коремно затлъстяване и имат данни за всички групи метаболитни аномалии.

Клиничните характеристики на субектите с MHO и не-MHO са обобщени в таблица 2. Като цяло участниците с MHO са по-малко склонни да бъдат мъже и имат по-ниска честота на коремно затлъстяване, отколкото не-MHO; Участниците в MHO също са по-млади и имат по-ниска телесна мазнина, независимо от използваната дефиниция.

Маса в пълен размер

Възпалителни биомаркери и MHO

Резултатите, сравняващи метаболитно здрави участници с наднормено тегло или затлъстяване с техните неметаболично здрави аналози, са обобщени в таблица 3 (за IL-1β и IL-6) и таблица 4 (за TNF-α и CRP). Метаболитно здрави участници при индивиди с наднормено тегло или затлъстяване показват по-ниски нива на CRP във всички разгледани дефиниции, а по-ниски нива на IL-6 и TNF-α също са открити в някои от разгледаните дефиниции. За разлика от това не е установена последователна тенденция за IL-1β (Таблица 3). И накрая, след корекция за коремно затлъстяване или% телесни мазнини, разликите в IL-6 вече не са значителни (Таблица 5), докато TNF-α и CRP запазват своето значение (Таблица 6).

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

Ограничаването на анализа до участници със затлъстяване (ИТМ - 30 kg/m 2) доведе до подобни констатации. В някои дефиниции на MHO участниците с MHO показват значително по-ниски нива на възпалителни биомаркери, но в повечето дефиниции на MHO разликите не достигат статистическа значимост (допълнителни таблици 1 и 2), вероятно поради малкия наличен размер на пробата. Всъщност анализът на последващите резултати показва статистическа сила за откриване на разлики между 9 и 79% в зависимост от възпалителните биомаркери и дефиницията на MHO (допълнителна таблица 3). По-нататъшната стратификация (допълнителни таблици 4-7) доведе до подобни констатации, т.е. намалени нива на възпалителни биомаркери сред участниците в MHO за някои, но не всички дефиниции на MHO.

дискусия

В съответствие с предишни проучвания (Shin et al., 2006; Koster et al., 2010), при MHO са открити по-ниски нива на IL-6 в сравнение с участници, които не са MHO, но повечето разлики не са статистически значими, вероятно поради малки проби . размери. По-нататъшното разширяване на анализа върху метаболитно здрави пациенти с наднормено тегло или затлъстяване показва някои значителни разлики, които отново стават незначителни след корекции за коремно затлъстяване или% телесни мазнини. Като цяло нашите данни са в съответствие с резултатите от предишни проучвания (Park et al., 2005; Di Renzo et al., 2008), които показват, че повишеният IL-6 е свързан с повишени телесни мазнини. По този начин, по-ниските нива на IL-6, открити в някои дефиниции на MHO, изглежда са свързани с намалена телесна мастна тъкан при субекти с MHO, използвайки тези дефиниции (Messier et al., 2010), а не със специфичен ефект в MHO върху нивата на IL-6.,

В това проучване са установени по-ниски нива на TNF-α сред субектите с MHO, макар и не за всички използвани дефиниции на MHO. Отново нашите открития частично се съгласяват с литературата (Koster et al., 2010) и могат да бъдат свързани с различно съдържание на телесни мазнини, както е дефинирано от използвания MHO (Messier et al., 2010). Независимо от това, разликите в нивата на TNF-α между някои дефиниции на MHO остават значителни дори след коригиране на процента на талията или телесните мазнини (Таблица 6), което предполага, че могат да бъдат включени други метаболитни пътища, като диференцирано съдържание на мазнини. Възможните обяснения включват различен екскреторен капацитет на адипоцитите или по-висок хранителен прием на противовъзпалителни компоненти (Basu et al., 2006; Galland, 2010) сред MHO субекти. Текущото наблюдение на кохортата CoLaus включва диетични оценки и ще предостави допълнителна информация по тази тема в близко бъдеще.

Може да възникне въпросът дали наблюдаваните разлики в възпалителните маркери наистина са клинично значими. Например, използвайки дефиницията на Wildman et al. (2008), некоригираните разлики в нивата на IL-6 и TNF-α между субектите с MHO и не-MHO са съответно 0,3 pg/ml и 0,35 pg/ml, подобно на разликата между пациенти със субклинично сърдечно-съдово заболяване и здрави индивиди (Cesari и др., 2003). Разликата в нивата на IL-6 между MHO и не-MHO пациенти също е сравнима с разликата, установена между случаите на коронарна болест на сърцето и здравите контроли в проучването в Рейкявик, но малко по-ниска от тази в регионалното сърдечно проучване във Великобритания (за преглед вж. Danesh и др., 2008). Следователно, разликите, наблюдавани между MHO и не-MHO субекти, вероятно ще бъдат от клинично значение.

Доколкото ни е известно, това е първото проучване за оценка на нивата на IL-1β сред MHO. Нашите резултати не показват никаква връзка между метаболитно здравия статус и нивата на IL-1β. В зависимост от дефиницията на използваната MHO, сред субектите с MHO са открити по-високи, сходни или по-ниски нива на IL-1β в сравнение с техните партньори, които не са MHO, и тези констатации не се променят, когато анализът се разшири до лица с наднормено тегло.

Участниците в MHO са имали значително по-ниски нива на CRP в сравнение с не-MHO, независимо от използваната дефиниция на MHO. Тези открития са в съответствие с литературата (Karelis et al., 2005; Shin et al., 2006; Koster et al., 2010) и най-вероятното обяснение е по-ниско съдържание на телесни мазнини сред субектите с MHO, което би довело до намалено IL -6 производство и по този начин CRP (Karelis et al., 2005). Противно на съобщеното в друго проучване (Karelis et al., 2005), разликата в нивата на CRP между MHO и не-MHO субекти запазва статистическа значимост след корекция за коремно затлъстяване или% телесни мазнини в почти всички дефиниции на MHO. (Таблица 6). Като цяло, нашите данни показват, че по-ниските нива на CRP, установени между субектите с MHO, могат да бъдат отчасти свързани с разликите в% телесни мазнини, но че други фактори също могат да имат ефект. Трябва да се прецени дали тези по-ниски нива на CRP водят и до по-нисък риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания при лица с MHO.

Различните резултати по отношение на нивата на цитокините според използваната дефиниция на MHO вероятно се дължат на факта, че тези дефиниции всъщност водят до това, че различни индивиди със затлъстяване се считат метаболитно (не) здрави. Например, преди това сме показали, че само 5% от всички затлъстели индивиди са били считани за MHO от всички шест използвани дефиниции (Velho et al., 2010). Тъй като няма консенсус относно дефиницията на МЗО, следователно е разбираемо заключенията от статистическите анализи също да са двусмислени. Следователно и както вече беше предложено (Messier et al., 2010), би било интересно да се стандартизира идентификацията на MHO индивидите, за да се даде възможност за правилно сравнение между проучванията. Въпреки това, повечето от резултатите предполагат, че има намален възпалителен статус (намалени нива на CRP) сред субектите с MHO, докато връзката с други възпалителни маркери очаква по-нататъшно разследване.

Това проучване има няколко ограничения, които трябва да бъдат посочени. Процентът на участие беше нисък (41%), но подобен на други епидемиологични проучвания (Wolf et al., 1998). Налични бяха само данни за кавказците; следователно нашите констатации може да не се отнасят за други етнически групи, за които са предложени различни прагове на ИТМ (Deurenberg, 2001). Въпреки че е малко вероятно етническата принадлежност да повлияе на връзката между MHO и възпалителните биомаркери, са необходими допълнителни проучвания за по-добра оценка на този проблем. И накрая, текущото наблюдение на цялата кохорта на CoLaus ще ни позволи да определим дали MHO поддържат своето метаболитно здраве и по-ниски нива на възпаление през целия си живот и дали тези по-ниски нива на възпалителни биомаркери са свързани с по-нисък риск от сърдечно-съдови заболявания.

Взети заедно, нашите резултати показват, че метаболитно здравите индивиди с наднормено тегло или затлъстяване са намалили нивата на CRP и, в зависимост от дефиницията на MHO, също са намалили нивата на IL-6 и TNF-α, докато не е установена връзка с нивата на IL-1β. Асоциацията на MHO с намалените нива на IL-6 изглежда е свързана с по-нисък% телесни мазнини при субекти с MHO. По-ниските телесни мазнини% от субектите с MHO също могат да допринесат за ниските им нива на CRP, но изглежда, че други механизми допринасят. Намаленото нискостепенно хронично възпаление може да бъде важна характеристика на метаболитно здравите индивиди с наднормено тегло.