връзка

  • елементи
  • абстрактно
  • Заден план:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Основното
  • резултатът
  • дискусия
  • История на промените

елементи

  • Рак на гърдата
  • диабет
  • епидемиология
  • Рискови фактори

Тази статия е актуализирана

абстрактно

Заден план:

Направихме популационно кохортно проучване, за да оценим дали лечението с тамоксифен е свързано с повишена честота на диабет.

методи:

Данните, получени от Тайванската база данни за национално здравно осигуряване, са използвани за кохортно проучване, основано на населението. Кохортата на проучването включва 22 257 пациенти с рак на гърдата, диагностицирани между 1 януари 2000 г. и 31 декември 2004 г. От тях 15 210 случая са лекувани с тамоксифен и 7 047 пациенти липсват. Като контролна група четирима субекти без рак на гърдата са разпределени според възрастта и възрастовия индекс. Съотношенията на риска (HRs) и 95% доверителни интервали (CI) бяха изчислени с помощта на многовариантния регресионен анализ на пропорционалните опасности на Cox.

резултатите:

Пациентите с рак на гърдата са имали 14% по-висока честота на диабет (коригирана HR = 1, 14, 95% CI = 1, 08–1, 20) в сравнение с контролите без рак на гърдата, но значителна разлика е ограничена до потребителите на тамоксифен. В допълнение, потребителите на тамоксифен показват значително повишен риск от диабет в сравнение с не-тамоксифен при жени с диагноза рак на гърдата (коригирана HR = 1, 31, 95% CI = 1, 19–1, 45). Разбивката по възрастта показва, че както по-младите, така и по-възрастните жени, диагностицирани с рак на гърдата, имат значително по-висок риск от диабет от нормалните контроли, а потребителите на тамоксифен постоянно имат значително по-висок риск от диабет, отколкото нетамоксифен или нормални контролни субекти, независимо от възрастта. Напоследък дистанционното използване на тамоксифен е свързано с повишена вероятност за диабет.

заключение:

Резултатите от това кохортно проучване, основано на популация, предполагат, че употребата на тамоксифен при пациенти с рак на гърдата може да увеличи последващия риск от диабет. Основният механизъм остава неясен и са необходими по-големи проучвания, за да се потвърдят нашите констатации.

Основното

Тамоксифенът е селективен модулатор на естрогенния рецептор и се свързва с естрогенния рецептор като частичен агонист или антагонист по тъканно зависим начин (Yeh et al, 2014). Това е едно от най-често използваните хормонални лечения и е доказано, че е ефективно както в ранен, така и в напреднал стадий на рак на гърдата (MacGregor and Jordan, 1998). Съобщава се, че повече от 67% от раковите заболявания на гърдата са чувствителни към терапията с тамоксифен (Rakha et al., 2007; Yang et al., 2012). По принцип терапията с тамоксифен е относително поносима с адекватна степен на придържане (Wigertz et al, 2012). Добре документираните странични ефекти на тамоксифен включват тромбоемболия, симптоми на менопаузата и рак на ендометриума (McCarthy, 2004; Amir et al., 2011; Lipscombe et al., 2012). Рискът от диабет и употребата на тамоксифен вероятно може да бъде свързан с наблюдението на естроген инхибиращия ефект на тамоксифен и интерактивните роли на инсулина и естрогена (Bryzgalova et al., 2006; Lundholm et al., 2008; Rondini et al., 2011 ).

Въз основа на преглед на литературата няма налични данни за употребата на тамоксифен и риска от диабет при жени в пременопауза, диагностицирани с рак на гърдата. Извършихме това кохортно проучване на популацията, за да определим възможната връзка на тамоксифен и диабет сред азиатски пациенти с рак на гърдата на възраст над 20 години.

резултатът

Изходните демографски фактори и съпътстващите заболявания на участниците в проучването са изброени в таблица 1 по статус на рак на гърдата. Изследването включва кохорта от 22 257 жени с рак на гърдата и 89 028 жени без рак с подобна средна възраст (50 години). От тях 5079 и 7879 субекта са загубени поради проследяване в групата на рака на гърдата и контролната група. В сравнение с пациенти без рак на гърдата, пациентите с рак на гърдата са имали по-висока честота на по-ниски застрахователни суми (45, 31% срещу 20.05%), употреба на стероиди (53, 05% срещу 47, 65%), тиазидни диуретици (16, 20% в сравнение с 15, 59%) и статини (5, 24% срещу 4, 37%) и по-ниско разпространение на ИБС (10, 20% срещу 10, 72%), инсулт (1, 19% срещу 1, 40%) и хиперлипидемия (13, 78% срещу 14, 39%). Като цяло средните години на проследяване са 7,73 години (диапазон 0, 002-11, 98 години) в кохортата на рака на гърдата и 7,73 години (диапазон 0,022-11, 96 години) в кохортата без рак.

Маса в пълен размер

Анализът на преживяемостта на Kaplan-Meier показва, че пациентите с рак на гърдата са имали значително по-висок риск от диабет тип 2, отколкото здравите контроли без рак (log-rank тест, P

Криви на кумулативна честота на диабет тип 2 за рак на гърдата и здрава неракова група.

Изображение в пълен размер

Кумулативни криви на диабет тип 2 при пациенти с рак на гърдата, които използват или не използват тамоксифен.

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

В сравнение с пациентите с рак на гърдата без тамоксифен, и двете групи пациенти с рак на гърдата с 180 и> 180 дни лечение с тамоксифен имат значително по-висок риск от диабет тип 2, както е показано в таблица 4 (коригирана HR = 2, 12, 95% CI = 1, 83–2, 44 и коригирана HR = 1, 20, 95% CI = 1, 08–1, 33, съответно). Освен това разделихме кохортата на рака на гърдата на две подгрупи според лечението с инхибитор на ароматаза, за да изследваме комбинираните ефекти от лечението с тамоксифен и лечението с инхибитор на ароматазата. Наблюдавахме, че само пациентите, получаващи лечение с тамоксифен, имат значително по-висок риск от диабет тип 2, отколкото пациентите без лечение с тамоксифен и инхибитори на ароматазата (коригирана HR = 1,32, 95% CI = 1, 19–1, 47). За разлика от това, пациентите, лекувани с ароматазни инхибитори (със или без тамоксифен), са имали значително по-нисък риск от диабет тип 2, отколкото пациенти без хормонална терапия, както е показано в таблица 5.

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

дискусия

В това проучване на популацията наблюдаваме значително увеличение с 14% в процента на диабет при пациенти, преживели рак на гърдата, в сравнение с контролите без рак на гърдата, но значителна разлика се наблюдава само при употребяващи тамоксифен. Когато се фокусирахме върху оцелелите от рак на гърдата, модифициран анализ все още разкри, че групата на тамоксифен има значително повишен риск от диабет в сравнение с групата на тамоксифен. Нашите данни сочат развитието на диабет като възможен страничен ефект от употребата на тамоксифен.

Тамоксифенът е одобрен за първи път от Американската администрация по храните и лекарствата през 1977 г. за лечение на жени с диагноза напреднал рак на гърдата и няколко години по-късно за адювантно лечение на първичен рак на гърдата (Osborne, 1998). Тъй като това е най-често предписваното хормонално лечение за пациенти с рак на гърдата (Goldhirsch et al, 2005), балансът нисък риск-полза може да има големи клинични последици. Това би било в интерес както на обществеността, така и на лекарите. Тази несигурност може да бъде изяснена чрез голямо проучване на населението. Затова проведохме текущо проучване, за да идентифицираме връзката между употребата на тамоксифен и риска от диабет.

Нашите анализи показват, че потребителите на тамоксифен имат по-висок риск от развитие на диабет в сравнение с пациенти с рак на гърдата, на които не е предписан тамоксифен, независимо от възрастта. Тази констатация е частично в съответствие с вложеното проучване за контрол на случая на Lipscombe et al. (2012), който изследва жени на възраст над 65 години с диагностициран рак на гърдата в ранен стадий и установява, че настоящата или скорошната едновременна употреба на тамоксифен е свързана с повишена честота на диабет при пациенти в напреднала възраст, но отдалечена употреба на тамоксифен (дефинирана в тяхното проучване като> 180 дни, но