промотор

  • елементи
  • абстрактно
  • целта:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • Пациенти и методи
  • Средиземноморско население
  • Азиатско население
  • Определяне на антропометричен, биохимичен, клиничен и начин на живот
  • Диетичен прием
  • Генетичен анализ
  • Статистически анализи
  • резултатът
  • Характеристики на населението
  • Асоциации между APOA2 65265T> C SNP и антропометрични променливи
  • Взаимодействия между APOA2 65265T> C SNP и прием на наситени мазнини при определяне на антропометрични променливи
  • Асоциация между APOA2 −265T> C SNP, IR и диабет: модулация чрез прием на наситени мазнини
  • дискусия

елементи

  • ендокринология
  • Поведение при хранене
  • Генетична вариация
  • Затлъстяване

абстрактно

Генът APOA2 е свързан със затлъстяването и инсулиновата резистентност (IR) в проучвания върху животни и хора с противоречиви резултати. В населението на САЩ наблюдавахме взаимодействие на наситени мазнини APOA2, което определя индекса на телесна маса (ИТМ) и затлъстяването. Целта на тази работа е да разшири нашите открития върху европейското и азиатското население.

методи:

Проучване в напречно сечение на 4602 субекта от две независими популации: средиземноморското население с висок сърдечно-съдов риск (n = 907 мъже и жени; на възраст 67 ± 6 години) и многоетническото азиатско население (n = 2506 китайци, n = 605 Малайзия и n = 494 азиатци; на възраст 39 ± 12 години), които участват в Националното проучване на здравето в Сингапур. Определени са антропометрични, клинични, биохимични, жизнени и диетични променливи. Оценка на хомеостазата за инсулинова резистентност се използва при азиатци. Анализирахме взаимодействията между гените и диетите между полиморфизма APOA2 65265T> C и приема на наситени мазнини (C за измервания, свързани с телесното тегло, беше модулиран от наситени мазнини в средиземноморските и азиатските популации.

Следователно целта ни беше да разширим предишни констатации: (1) да анализираме връзката между APOA2 −265T> C SNP и променливите, свързани с телесното тегло в средиземноморските и многонационални азиатски популации; (2) изследване на възпроизвеждането на гореспоменатото взаимодействие между този SNP и приема на наситени мазнини върху телесното тегло в тези популации; и (3) изследване на връзката на този SNP с IR и диабет и потенциалната му модулация от наситени мазнини.

Пациенти и методи

Анализирахме 4602 субекта от две независими популации. Всички участници дадоха информирано съгласие. Изследванията са одобрени от Комитета по етика на Университета във Валенсия и Комитета по етика на Общата болница в Сингапур.

Средиземноморско население

Проучихме 907 несвързани бели (325 мъже и 582 жени) на възраст 55-80 години, които участваха в проучването Prevención con Dieta Mediterránea и впоследствие бяха вербувани в района на Валенсия (Испания) от октомври 2003 г. до септември 2008 г. Подробности за тези проучвания са докладвани другаде. Накратко, високорисковите участници бяха избрани от лекарите в центровете за първична помощ. Допустими субекти бяха възрастни хора, живеещи в общността, които отговарят на поне един от двата критерия: диабет тип 2 или три или повече рискови фактора за сърдечно-съдови заболявания (текущо пушене, хипертония, дислипидемия, наднормено тегло или фамилна анамнеза за преждевременно сърдечно-съдови заболявания). Тук включихме данни от първоначалното изследване на напречното сечение.

Азиатско население

Проучихме 3695 индивида (1714 мъже и 1981 жени), които участваха в Националното здравно проучване в Сингапур през 1998 г. и имаха генетични данни. Подробната методология на това проучване относно представителна извадка от домакинства, представени от държавата, е описана другаде. 25 Накратко, протоколът за изследване се основава на модела, препоръчан от СЗО за полеви проучвания на диабета и протокола на СЗО MONICA. Лицата, представляващи населението на Сингапур (китайци, малайзийци и индийци) на възраст 18-69 години, бяха избрани въз основа на неподходящо стратифицирано и систематично вземане на проби. Диетичният прием се оценява само на произволна подпроба (един на всеки двама) от участниците. В това проучване са налични хранителни данни за 1923 индивида (1204 китайци, 412 малайзийци и 307 азиатски индианци). Тези субекти не се различават по основните изследвани променливи от субекти без данни за храна.

Определяне на антропометричен, биохимичен, клиничен и начин на живот

В проучването Prevención con Dieta Mediterránea основното изследване включва оценка на стандартните сърдечно-съдови рискови фактори, употребата на наркотици, социално-демографските фактори и променливите на начина на живот, както е описано по-горе. 24 Физическата активност е оценена с помощта на въпросник за физическа активност в свободното време. 30 В Азия въпросник, предоставен от проучване, се използва за записване на данни за социално-демографски фактори, тютюнопушене, консумация на алкохол и физическа активност. 25

Диетичен прием

В средиземноморското население консумацията на храна и приема на хранителни вещества се определят чрез валидиран въпросник за честотата на храните 31 и таблици за испанския състав на храните. В Сингапур беше използван валидиран въпросник за честотата на храните. 32 Включва 159 отделни хранителни стоки, групирани в 23 основни вида храни и 25 подвида храни, за да се осигури представянето на храната, консумирана от трите етнически групи. Базата данни за състава на храните на Министерството на здравеопазването на Сингапур е използвана за оценка на приема на макронутриенти.

Генетичен анализ

Извършихме APOA2 -265T> C (rs5082) генотипиране, използвайки анализ Taqman със специфични за алела сонди в ABIPrism 7900HT система за откриване на последователност (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Полиморфизмът С в промотора на гена на аполипопротеин A-II е свързан с индекса на телесна маса и приема на храна в генетиката на лекарства за понижаване на липидите и диетични мрежови проучвания. Clin Chem 2007; 53: 1144 - 1152. "href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Приложени бяха мерки за контрол на качеството, включително положителни и отрицателни контроли, както и репликирани проби (10% случайни). Честотите на генотипа са в съответствие с равновесието на Харди-Вайнберг (P = 0, 10, 0, 79, 0, 59 и 0, 20 за средиземноморските субекти, за китайците, малайзийците и азиатските индианци).

Статистически анализи

Тестът хи-квадрат е използван за сравняване на пропорциите. Използвахме дисперсионен анализ или t-тест на Student, за да сравним брутните средни стойности. Многовариантното регулиране на непрекъснатите променливи се извършва чрез линейна регресия. Триглицеридите и IR се трансформират. Рецесивните ефекти на APOA2 SNPs бяха тествани и оценени в модели. За да изследваме взаимодействията между гените и диетите при определяне на ИТМ и телесно тегло, използвахме многоизмерни модели на линейна регресия, включително основните ефекти и условия на взаимодействие и контрол на същите променливи, както съобщихме в предишното ни проучване. 11 Инсталирахме отделни модели за всяка популация. Приемът на наситени мазнини се счита за категоричен (нисък или висок). Граничната точка беше 22 g на ден, въз основа на предишната ни работа. 11 Модифицирахме моделите на взаимодействие за пол, възраст, етническа принадлежност (ако включва повече от една популация), пушене, пиене, диабет, наркотици с мазнини и общ енергиен прием (базови модели). Корекцията за лекарства с мазнини не е била включена в азиатското население, тъй като тази информация не е била налична. Разгледани са и допълнителни модификации на основните модели на физическа активност или хипертония. В допълнение, общите мазнини, мононенаситените мастни киселини и въглехидратите се коригират според нуждите.

Модели за логистична регресия, включително основни ефекти и дати на взаимодействие, бяха инсталирани за тестване на взаимодействието APOA2 –SATFAT при определяне на коефициента на вероятност (OR) на затлъстяването и диабета. ИЛИ и 95% доверителен интервал (CI) бяха изчислени за всеки слой наситени мазнини. Бяха направени многомерни корекции, както е посочено. Използвани са стандартни диагностични процедури за регресия, за да се гарантира пригодността на монтираните модели. Всички отчетени тестове за вероятност са двустранни. Различията се считат за значими за P C SNP и антропометрични променливи

В съответствие с предишните ни констатации 11, ефектите на този SNP върху телесното тегло са рецесивни както при средиземноморските индивиди, така и при азиатските индианци (Фигура 1). Не са открити асоциации на китайски или малайски (Таблица 2). При азиатските индианци хомозиготните субекти с CC имат по-голямо тегло, ИТМ и обиколка на талията, отколкото носителите на Т-алел. Разпространението на затлъстяването (ИТМ  27 kg m -2) също е статистически по-високо при индийски субекти с CC (OR за CC в сравнение с TT + CT субекти е 3, 21; 95% CI: 1, 45–7, 12; P = 0, 004) след многоизмерна корекция за пол, възраст, пушене, пиене и диабет. Други корекции за физическа активност не променят оценката (P = 0,005). В средиземноморското население APOA2 SNP е свързано значително с теглото и ИТМ след многоизмерна корекция по пол, възраст, пушене, пиене и диабет. Не е установена значителна връзка с обиколката на талията (P = 0,375). Затлъстяването не е свързано значително с генотипа CC, нито нелекувано, нито след корекция за пол, възраст, тютюнопушене, пиене и диабет (ИЛИ: 1, 28; 95% CI: 0, 83–1, 96; P = 0, 264).

Асоциация между полиморфизма APOA2 −265T> C и телесното тегло в ( а ) Средиземноморски индивиди (n = 374 TT, 398 TC и 135 CC) и ( б ) Азиатски индианци (n = 305 TT, 160 TC и 29 CC). Модифицирани ресурси и колони за грешки по генотип. Съставите бяха коригирани според пола, възрастта, тютюнопушенето и консумацията на алкохол. * P-стойности за средно сравнение между носители на CC и T-алели, получени в многовариантни модели. Тук се посочват лентите за грешки

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

Взаимодействия между APOA2 −265T> C SNP и прием на наситени мазнини при определяне на антропометрични променливи

Според докладвания по-рано модел на взаимодействие, 11 са разгледани две категории прием на наситени мазнини (

Взаимодействие между полиморфизма APOA2 −265T> C и приема на наситени мазнини при ИТМ в ( а ) Средиземноморски субекти (n = 772 носители на Т-алел и 135 CC) и ( б ) Китайски и азиатски индианци (n = 1483 носители на Т-алел) и 28 CC). Регулираните агенти на ИТМ се отчитат като функция на полиморфизма на APOA2 -265T> C според слоевете за прием на наситени мазнини (под и над 22 g на ден). Ресурсите бяха коригирани според пола, възрастта (като продължително), тютюнопушенето (като категорично), консумацията на алкохол (като категорично), състоянието на диабета (като категорично), липидите (само в средиземноморското население), етническата принадлежност (при азиатското население) и общ доход.енергия (като непрекъсната). Стойностите на Р за взаимодействията между приема на наситени мазнини (като дихотомични) и полиморфизма на APOA2 във всяка популация са получени в йерархичен модел на многовариантно взаимодействие. В стратифицирания анализ според нивото на прием на наситени мазнини, стойностите на Р за средните сравнения на ИТМ между генотиповете на APOA2 бяха оценени след многоизмерна корекция за горните ковариати. Колоните показват тук

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

Асоциация между APOA2 65265T> C SNP, IR и диабет: модулация чрез прием на наситени мазнини

При азиатските индианци APOA2 SNP се свързва значително с по-висок IR при некоректиран анализ (3,7 ± 1,9 в CC спрямо 2,8 ± 2,8 при носители на T-алел; P = 0,012). Не са открити статистически значими асоциации при китайци (1,9 ± 1, 3 в CC срещу 1,8 ± 1, 3 в носител на Т-алел; P = 0,611) или в Малайзия (2,0 ± 1, 3 в CC срещу 2,4 ± 2,3 в T -алелен носител; P = 0,484). По-нататък тествахме взаимодействието на наситените мазнини APOA2 при определяне на IR при китайски и азиатски индианци (Фигура 3) и открихме статистически значими резултати (P за взаимодействие: 0,026). Генотип CC се свързва с по-висок IR само когато приемът на наситени мазнини е висок (около 22 g на ден). Взаимодействието с наситени мазнини APOA2 остава статистически значимо дори след допълнителна корекция на ИТМ (P = 0,0339).

Взаимодействие между полиморфизма APOA2 65265T> C и приема на наситени мазнини при определяне на IR при китайци (n = 1204) и азиатски индианци (n = 307). Коригираните средни стойности на IR се отчитат като функция на полиморфизма на APOA2 −265T> C (n = 1493 носители на Т-алел и 28 CC) от слоеве за прием на наситени мазнини (под и над 22 g на ден). Ресурсите бяха коригирани според пола, възрастта (като непрекъснато), етническата принадлежност, тютюнопушенето (като категорично), консумацията на алкохол (като категорично) и общия енергиен прием (като непрекъснато). Стойностите на Р за взаимодействията между приема на наситени мазнини (като дихотомични) и полиморфизма на APOA2 във всяка популация са получени в йерархичен модел на многовариантно взаимодействие. В стратифицирания анализ според нивото на прием на наситени мазнини, стойностите на Р за средните сравнения на ИТМ между генотиповете на APOA2 бяха оценени след многоизмерна корекция за горните ковариати. Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на 1n-трансформиран IR. Колоните показват стандартната грешка тук

Изображение в пълен размер

По-нататък анализирахме връзката между APOA2 SNP и диабет при китайски и азиатски индианци. В сравнение с носителите на Т-алел, пациентите с CC имат по-висок риск от диабет след адаптиране към пол, възраст и етническа принадлежност (OR: 2, 14; 95% CI: 1, 01–4, 56; P = 0.048). Други корекции за тютюнопушене, пиене и ИТМ обаче отслабиха връзката (P = 0,167). Тествахме дали тази асоциация е модулирана с наситени мазнини и установихме, че в ниско наситени мастни слоеве (C SNP се свързва с ИТМ или затлъстяване само в присъствието на силно наситени мазнини. 11 Нашите текущи данни са в съответствие с това взаимодействие между генната диета и разширяване на констатациите в други географски райони (Европа и Азия) Когато приемът на наситени мазнини е нисък (33 Нашите резултати, които подкрепят предишни констатации за антропометрични променливи във Фрамингам, понижаваща липидите лекарства и диетична мрежа, и проучвания в Бостън, Пуерто Рико 11, В допълнение, за първи път докладвахме за взаимодействието между гените и диетата между APOA2 SNP и приема на наситени мазнини при определяне на IR при китайски и азиатски индианци.

Като цяло, силният ефект на диетата с високо съдържание на мазнини върху ефектите на APOA2 в трансгенни животински модели може да помогне да се обясни нашето епидемиологично взаимодействие между гени и диети. Въпреки че 65265T> C SNP се свързва с 30% намаляване на базалната транскрипционна активност от 19, 20 и по-ниски плазмени концентрации на APOA2 11 при стандартни условия, диета с високо съдържание на наситени мазнини може да прикрие или обърне тези ефекти, което води до метаболитна ситуация. по-благоприятни за наддаване на тегло и дори IR. Една възможна хипотеза, която можем да предложим за интегриране на наблюденията в животински и човешки модели, би била следната: алелът С, обикновено свързан с по-ниска експресия на APOA2, би довел до по-ниските плазмени концентрации на APOA2, открити в предишната ни работа. Ако APOA2 действа като сигнал за ситост, както се препоръчва за APOA4, 40, по-ниската плазмена концентрация на APOA2 би довела до по-висок апетит. Този апетит би бил изгоден за храни, богати на наситени мазнини и този по-висок прием на мазнини би довел до по-голямо тегло и/или IR. При пациенти с CC, които не консумират повече наситени мазнини (поддържат ги под 22 g на ден), не се наблюдава повишаване на теглото или по-голяма чувствителност към IR.

Предишни проучвания при хора не са изследвали ефекта на храненето върху ефектите на SNP -265T> C, но са докладвани противоречиви резултати по отношение на връзката между този SNP и антропометричните мерки. Този SNP е свързан с долната обиколка на талията при мъжете; 19 с по-високи коремни мастни запаси при жени; 22 с по-високо съотношение между талията и ханша на френски език 23 и по-висок ИТМ при белите американци. Полиморфизмът С в промотора на гена на аполипопротеин A-II е свързан с индекса на телесна маса и приема на храна в генетиката на лекарства за понижаване на липидите и диетични мрежови проучвания. Clin Chem 2007; 53: 1144–1152. "Href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Няма съобщени асоциации.

В заключение, въпреки някои ограничения на размера на пробите и специфични за популацията резултати, ние възпроизведохме взаимодействие между гени и диети, включващо APOA2-265T> C SNP и прием на наситени мазнини, за да определим телесното тегло в средиземноморските и азиатските популации, като по този начин повишихме външната температура. валидност на резултатите, докладвани по-рано при американски популации. 11 В допълнение, нашите резултати показват, че това взаимодействие може също да играе роля при IR и диабет. Необходими са обаче проспективни проучвания, за да се характеризира по-добре тази диетична модулация.