връзката

От Marel Paľovčík

Адриана Хлавова, LF UK BA, 1-ва година

Проучванията показват, че оралният микробиом осигурява важна симбиотична функция във физиологията на човешкото кръвно налягане, като допринася за образуването на азотен оксид (NO), основна сърдечно-съдова сигнална молекула, чрез физиологичен процес, наречен ентеросаливарна нитратна циркулация. Предишни проучвания показват, че нарушаването на ентеросавалиалната циркулация при използване на орални антисептици води до повишаване на систолното кръвно налягане. Тези проучвания обаче не предоставят подробна информация за здравето на устната кухина на регистрираните субекти.

Значението на NO в организма и производството му по ентеросаливен път

Здравата устна кухина на човека може да съдържа до 10 милиарда бактерии. Сърдечно-съдовите изследвания са идентифицирали потенциална роля на оралния микробиом в човешкото здраве чрез превръщането на диетичния нитрат в нитрит, който допълнително спонтанно се превръща в азотен оксид (NO). Непрекъснатото генериране на NO е от съществено значение за целостта на сърдечно-съдовата система. Производството на недостатъчни количества NO причинява появата и прогресирането на много сърдечно-съдови заболявания, включително хипертония и атеросклероза. Пътят на ентеросаливал нитрат-нитрит-NO при хората изглежда служи като алтернативен път за производството на биоактивен NO, който допълва производството на ендотелен NO.

Ентеросаливалният път функционира чрез бактериалното превръщане на хранителния нитрат в нитрит, който след това може да се превърне в NO и участва в регулацията на ендотелната вазодилатация. Този зависим от диетата път разчита на орални бактерии (тъй като на бозайниците липсва функционална нитрат редуктаза). Те са разположени от гръбната страна на езика и позволяват първата стъпка от ентеросаливалния път (редукция на нитратите до нитрити).

Натриевият нитрат, превърнат в нитрит, може да се превърне в NO в устната кухина и да реагира с ендотелните и плазмените протеини, за да образува S-нитрозотиол (SNO). Показано е, че нитритът, заедно с NO и SNO, активира разтворима гуанилил циклаза (sGC), повишава нивата на cGMP в тъканите и по този начин подобрява съдовия тонус - настъпва вазодилатация (вазодилатация).

Ходът на изследването

Предишни проучвания показват, че индуцираното от нитрити понижаване на кръвното налягане се инхибира от антисептичен хлорхексидин (CHX) или други антибактериални води за уста. .Тези проучвания са фокусирани върху сърдечно-съдовата физиология и предоставят малко информация за оралното здраве на хората. Това проучване подхожда към тази симбиотична връзка по отношение на здравето на устната кухина и следователно само лица на възраст над 18 години са непушачи, не са използвали антибиотици през предходните 3 месеца, нямат анамнеза за загуба на кост или хипертония. Пациенти с кръвно налягане в покой> 130 mm/Hg не могат да бъдат включени в проучването в началото на кървенето при сондиране на повече от 10% от местата, 5 mm/Hg. 9 пациенти са имали повишено кръвно налягане в покой след лечение с CHX, докато 4 пациенти са имали понижение.

Не са открити значителни разлики в данните с изключение на честотата на почистване на езика. В групата пациенти, които почистваха езика си два пъти дневно, регистрирахме значително повишено систолично кръвно налягане след 7 дни лечение с СНХ, но след 3-дневно възстановяване последва значително намаляване на стойностите на кръвното налягане. Непочистващата група показа обратната реакция, със значително намаляване на кръвното налягане след 7 дни лечение с CHX (117,5 mm/Hg до 111,0 mm/Hg) и последващо увеличение след 3 дни възстановяване.

Установено е, че почистването на езика има значителен ефект върху състава на бактериалните съобщества на езика, а ежедневното прочистване води до повишен дял на H. parainfluenzae и други протеобактерии, които са основните видове нитрато- и нитрит-понижаващи бактерии в устната кухина.

Жизнеспособността на микробиома на езика и активността на нитрат редуктазата се наблюдават в продължение на 8 часа след 30 секундно измиване с CHX. Изненадващото откритие е, че лечението с CHX не е причинило значителни промени в структурата на микробиома, тъй като той е мощен антимикробен агент. Забележителен е фактът, че броят на бактериите се възстановява бързо между 6-8 часа, което води до повишено намаляване на нитратите до нитрити. По този начин водата за уста CHX не премахва всички жизнеспособни бактерии на езика, а причинява само временно намаляване.

Заключение

Въз основа на това проучване, почистването на езика става ново по отношение на регулирането на кръвното налягане, тъй като ежедневното почистване на езика води до повишено изобилие и метаболитна активност на метаболизиращите нитрати/нитрити видове като H. parainfluenzae и Neisseria spp.

Интересното е, че въвеждането на CHX антисептична вода за уста разкрива различни реакции на кръвното налягане и важен компонент на този отговор е честотата на почистване на езика. Нашият анализ показва, че редовното почистване на езика води до микробиом, който има по-голяма способност да редуцира нитрита до NO, и обратно, неговите примеси водят до микробиомен състав, който е по-неблагоприятен за производството на NO, но вместо това благоприятства превръщането на нитрита в амоняк.

Въвеждането на CHX при пациенти, които почистват езика си два пъти дневно, води до нарушаване на бактериалната общност с промени в кръвното налягане. Нашето проучване също така показва, че намаленият брой бактерии поради излагане на CHX стимулира бързото им възстановяване, което води до повишена метаболитна активност, като същевременно намалява нитратите. По този начин редовната езикова хигиена избира благоприятен микробиом и "съживява" дейността на бактериалната общност.

Контролът върху човешкия микробиом за лечение на заболявания е много актуален въпрос днес. Устната кухина е привлекателна цел за пробиотична терапия поради лесния си достъп. Потенциалът за възстановяване на устната флора като средство за осигуряване на производството на NO е напълно нова тема за биохимията и физиологията на NO, както и за сърдечно-съдовата медицина и стоматологията. Тези проучвания дават нова представа за симбиотичната връзка между гостоприемника и оралния микробиом. Тъй като NO е повсеместна сигнална молекула, това ново знание за оралните бактерии може да обхване и други теми освен кръвното налягане.