tbl flm 10x37,5 mg/325 mg (близ. PVC/PVDC/Al)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Одобрен текст на решението за прехвърляне на разрешението за пускане на пазара на лекарствения продукт, очевидно. не. 2012/00614-TR
Приложение №. 2 за уведомяване за промяна в регистрацията на лекарствен продукт, очевидно. не. 2012/00615-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Трамилпа 37,5 mg/325 mg
филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 37,5 mg трамадол хидрохлорид и 325 mg парацетамол.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка
Светложълта, продълговата, двойноизпъкнала, филмирана таблетка.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Tramylpa е показан за симптоматично лечение на умерена до силна болка при възрастни и юноши пациенти на възраст над 12 години.
Tramylpa трябва да бъде запазена за пациенти с умерена до силна болка, която не отзвучава след приложение на периферни аналгетици и изисква комбинация от трамадол хидрохлорид и парацетамол (вж. Точка 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни и юноши (на 12 или повече години):
Tramylpa трябва да се използва само при пациенти с умерена до силна болка, при които комбинацията от трамадол и парацетамол се счита за подходяща.
Дозата трябва да се коригира индивидуално в зависимост от интензивността на болката и реакцията на пациента.
Препоръчва се лечението да започне с начална доза от две (2) филмирани таблетки Трамадол/Парацетамол SG-PHARM. При необходимост могат да се приемат допълнителни дози, но не трябва да надвишават общата доза от осем (8) филмирани таблетки (еквивалентно на 300 mg трамадол и 2600 mg парацетамол) на ден.
Интервалът между дозите не трябва да бъде по-малък от 6 часа.
При никакви обстоятелства Tramylpa не трябва да се прилага по-дълго от необходимото (вж. Точка 4.4).
Ако поради естеството и тежестта на заболяването се налага повторна употреба или продължително лечение с Трамадол/Парацетамол SG-PHARM, тогава трябва да се извършва внимателно, редовно наблюдение (ако е възможно с прекъсвания в лечението), за да се определи дали лечението необходимо е.
Деца:
Ефикасността и безопасността на Tramylpa при деца под 12-годишна възраст не са установени. Поради това лечението при тази група пациенти не се препоръчва.
Пациенти в напреднала възраст:
Могат да се използват обичайни дози, но трябва да се има предвид, че при доброволци на възраст над 75 години елиминационният полуживот на трамадол е увеличен със 17% след перорално приложение. При пациенти на възраст над 75 години, поради наличието на трамадол, се препоръчва минималният интервал на дозиране да бъде не по-малък от 6 часа.
Бъбречна недостатъчност
Поради наличието на трамадол, употребата на Tramylpa не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 150 mg/kg парацетамол през предходните 4 часа, трябва да се направи стомашна промивка. Концентрациите на парацетамол в кръвта трябва да се наблюдават на всеки 4 часа след предозиране за прогнозиране на риска от увреждане на черния дроб (според номограмата за предозиране на парацетамол) Може да се наложи перорално приложение на метионин или интравенозно приложение на N-ацетилцистеин (NAC), което може да помогне през първите 48 часа след предозиране. да се дава също така, ако са изминали повече от 8 часа от предозирането и трябва да се продължи по време на лечението, лечението с NAC трябва да започне незабавно, ако се подозира значително предозиране.
Независимо от погълнатото количество парацетамол, антидотът на парацетамол, NAC, трябва да се приложи възможно най-скоро, перорално или интравенозно, за предпочитане в рамките на 8 часа от предозирането.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Други опиати; трамадол, комбинации
ATC код: N02AX52
Трамадолът е опиатен аналгетик, който действа върху централната нервна система. Трамадол е чист неселективен агонист на μ, δ и κ опиатни рецептори с по-висок афинитет към μ рецептори. Други механизми, които допринасят за неговия аналгетичен ефект, са инхибирането на обратното поемане на невроналния норадреналин и подобреното освобождаване на серотонин. Трамадол има антитусивно действие. За разлика от морфина, широкият обхват от аналгетични дози трамадол няма дихателен депресиращ ефект. По същия начин стомашно-чревната подвижност не се променя. Ефектът върху сърдечно-съдовата система обикновено е лек. Силата на трамадол е определена на една десета до една шеста от силата на морфина.
Точният механизъм на аналгетичните свойства на парацетамола е неизвестен и може да включва централни и периферни ефекти.
Трамилпа е включена в рейтинга на СЗО за болка като аналгетик II. степен и лекарят трябва да го използва съответно.
5.2 Фармакокинетични свойства
Трамадол се прилага в рацемична форма и [-] и [+] формите на трамадол и неговия метаболит М1 са открити в кръвта. Въпреки че трамадол се абсорбира бързо след приложение, абсорбцията му е по-бавна (и неговият полуживот по-дълъг) от парацетамола.
След еднократна перорална доза таблетка трамадол/парацетамол (37,5 mg + 325 mg), пикови плазмени концентрации от 64,3/55,5 ng/ml [(+) трамадол/(-) трамадол] са достигнати след 1,8 часа [(+) трамадол/(-) трамадол] и 4,2 μg/ml (парацетамол) след 0,9 часа (парацетамол). Средният елиминационен полуживот t1/2 е 5,1/4,7 часа [(+) трамадол/(-) трамадол] и 2,5 часа (парацетамол).
По време на фармакокинетичните проучвания не са наблюдавани клинично значими промени в кинетичните параметри, получени за всяко лекарство след еднократно и многократно перорално приложение на трамадол/парацетамол при здрави доброволци в сравнение с параметрите на отделните лекарства.
Рацематът на трамадол се абсорбира бързо и почти напълно след перорално приложение. Средната абсолютна бионаличност след еднократна доза от 100 mg е приблизително 75%. След многократно приложение бионаличността се увеличава до приблизително 90%.
След перорално приложение на Tramylpa, абсорбцията на парацетамол е бърза и почти пълна и се случва предимно в тънките черва. Максималните плазмени концентрации на парацетамол се достигат за 1 час и не се влияят от едновременното приложение на трамадол.
Пероралното приложение на Tramylpa с храна няма съществен ефект върху плазмените концентрации или степента на абсорбция нито на трамадол, нито на парацетамол; така Tramylpa може да се приема със или без храна.
Трамадол има висок афинитет към тъканите (Vd, b = 203 ± 40 l). Свързването с плазмените протеини е около 20%.
Установено е, че парацетамолът е широко разпространен в повечето телесни тъкани, с изключение на мастната тъкан. Привидният му обем на разпределение е около 0,9 l/kg. Относително малък дял (приблизително 20%) парацетамол се свързва с плазмените протеини.
Трамадол се метаболизира в голяма степен след перорално приложение. Приблизително 30% от дозата се екскретира с урината като непроменено лекарство, докато 60% от дозата се екскретира като метаболити.
Трамадол се метаболизира чрез O-деметилиране (катализирано от CYP 2D6) до метаболита M1 и N-деметилиране (катализирано от CYP 3A) до метаболита M2. М1 се метаболизира допълнително чрез N-деметилиране и конюгиране с глюкуронова киселина. Плазменият полуживот на M1 е 7 часа. Метаболитът M1 има аналгетични свойства и е по-ефективен от основното лекарство. Плазмените концентрации М1 са няколко пъти по-ниски от концентрациите на трамадол и техният принос за клиничния ефект е малко вероятно да се промени при многократно приложение.
Парацетамолът се метаболизира предимно в черния дроб по два основни чернодробни пътя: глюкурониране и сулфатиране. Вторият път може да бъде бързо наситен при дози, които са по-високи от терапевтичните дози. Малка част (по-малко от 4%) се метаболизира от ензимната система на цитохром Р450 до активното междинно съединение (N-ацетил бензохинонимимин), което при нормални условия на употреба бързо се инактивира от редуциран глутатион и се екскретира в урината след конюгация с цистеин И меркаптанова киселина. Въпреки това, при значително предозиране, количеството на този токсичен метаболит се увеличава.
Трамадол и неговите метаболити се екскретират главно през бъбреците. Елиминационният полуживот на парацетамол при възрастни е приблизително 2 до 3 часа, при деца е по-кратък, а при новородени и пациенти с цироза е малко по-дълъг. Парацетамолът се елиминира главно чрез дозозависимо образуване на глюкуро- и сулфо-конюгирани производни. По-малко от 9% парацетамол се екскретира непроменен с урината. При бъбречна недостатъчност полуживотът на двата компонента се удължава.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Не са провеждани предклинични проучвания с фиксирана комбинация (трамадол и парацетамол) за оценка на неговите канцерогенни и мутагенни ефекти, нито ефектите върху плодовитостта.
Не са наблюдавани тератогенни ефекти, приписвани на трамадол/парацетамол при потомството на плъхове през устата.
Установено е, че комбинацията от трамадол/парацетамол в доза, токсична за женски плъхове (50/434 mg/kg трамадол/парацетамол), представляваща 8,3 пъти максималната терапевтична доза при хора, е ембриотоксична и фетотоксична. Не се наблюдава тератогенен ефект при тази доза. Ембриотоксичността и фетотоксичността водят до намалено тегло на плода и увеличаване на излишните ребра. По-ниските дози, причиняващи по-малко тежки токсични ефекти за майката (10/87 и 25/217 mg/kg трамадол/парацетамол) не водят до никакви токсични ефекти за ембриона или плода.
Резултатите от стандартните тестове за мутагенност не разкриват потенциален генотоксичен риск за трамадол за хората.
Резултатите от проучвания за канцерогенен потенциал не показват потенциален риск от трамадол за хората.
Проучванията при животни с трамадол разкриват при много високи дози ефект върху развитието на органите, осификацията и неонаталната смъртност, свързани с токсичност за майката. Репродуктивната плодовитост и развитието на потомството не са засегнати. Трамадол преминава през плацентата. Не се наблюдава ефект върху фертилитета след перорално приложение на трамадол в дози до 50 mg/kg при мъжки плъхове и до 75 mg/mg при женски плъхове.
Разширените изследвания не показват никакви релевантни доказателства за генотоксичен риск от парацетамол при терапевтични (т.е. нетоксични) дози.
Дългосрочните проучвания при плъхове и мишки не дават доказателства за значими туморогенни ефекти при нехепатотоксични дози парацетамол.
Проучванията върху животни и богат човешки опит не показват репродуктивна токсичност.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
натриев карбоксиметил нишесте (тип А)
микрокристална целулоза (Avicel PH 102)
Капак на филм за таблет:
Система за покритие Opadry жълта 03K82345 [хипромелоза 6 cPs (E 464), титанов диоксид (E 171), триацетин, жълт железен оксид (E 172)]
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
6.5 Данни за опаковката
PVC - PVdC/Al блистер
Размери на опаковката: 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 филмирани таблетки.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Всички неизползвани продукти или отпадъчни материали трябва да бъдат върнати в аптеката.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Великобритания
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО