• J. Sýkora
  • Тапентадол - нов централно действащ аналгетик за лечение на болка
  • Ферма Обз, 79, 2010, 11-12, с. 330-339

Тапентадол е нов централно действащ аналгетик за лечение на умерена до силна болка. Той действа като агонист на m-опиоидни рецептори и като инхибитор на обратното поемане на норадреналин чрез опиоидни и неопиоидни механизми. Ефикасността на тапентадол е сравнима с тази на класическите мощни опиоиди като оксикодон и морфин. Резултатите от клинични проучвания до момента показват, че той се понася по-добре от пациентите, главно поради по-ниската честота на стомашно-чревни странични ефекти като гадене, повръщане и запек.

болка

Ключови думи: тапентадол - аналгетик - опиоиден агонист - инхибитор на обратното поемане на норадреналин - болка

Тапентадол е мощен аналгетик с агонистична активност на m-опиоидните рецептори и инхибиторни ефекти на обратното поемане на норадреналин. Агонистите на М-опиоидните рецептори влияят върху сензорните и емоционалните аспекти на болката в ЦНС, потискат предаването на болка в удължения гръбначен мозък и влияят върху дейността на тези части на мозъка, които са отговорни за възприемането на болката. Аналгетично активните инхибитори на обратното поемане на норадреналин увеличават количеството на норадреналина в мозъка в ЦНС чрез инхибиране на неговото обратно поемане в нервните клетки.Тапентадол действа аналгетично директно без фармакологично активен метаболит (1-10).

Тапентадол (ATC код: N02AX06) принадлежи към фармакотерапевтичната група: аналгетици, опиоиди, други опиоиди.

PALEXIA® филмирани таблетки

Те са показани за лечение на умерена до тежка остра болка при възрастни, адекватно контролирани само от опиоидни аналгетици.

PALEXIA® ретард таблетки с удължено освобождаване

Те са показани за лечение на тежка хронична болка при възрастни, адекватно контролирани само от опиоидни аналгетици.

През април 2009 г. Grünenthal подаде заявление за разрешение за пускане на филмирани таблетки с тапентадол и таблетки с удължено освобождаване на пазара в Европейския съюз в съответствие с децентрализирана процедура.

На 10 август 2010 г. децентрализираната процедура приключи положително и тапентадолът получи национална регистрация в 26 европейски държави. Tapentadol ще се предлага като бързо разтварящи се таблетки за лечение на умерена и тежка остра болка при възрастни, която се контролира адекватно само с опиоидни аналгетици, и като таблетки с удължено освобождаване за лечение на умерена и тежка хронична болка при възрастни, което е адекватно контролирани само с опиоидни аналгетици.

В Словашката република има 352 регистрирани артикула, съдържащи тапентадол, под формата на филмирани таблетки PALEXIA®, филмирани таблетки YANTIL®, таблетки с удължено освобождаване PALEXIA® retard, таблетки с удължено освобождаване YANTIL® 50 mg. Притежателят на разрешението за употреба е Grünenthal GmbH, Zieglerstr. 6, 52078 Аахен, Германия (11). Въвеждането в клиничната практика в Словашката република се планира в началото на 2012 г.

Клинична ефикасност и безопасност на PALEXIA® филмирани таблетки

Доказано е, че тапентадол е ефективен при предклинични модели на ноцицептивна, невропатична, висцерална и възпалителна болка. Ефикасността е потвърдена в клинични изпитвания с филмирани таблетки с тапентадол при пациенти с ноцицептивна болка, включително следоперативна ортопедична и коремна болка, както и хронична болка при остеоартрит на тазобедрената става или коляното. Аналгетичният ефект на тапентадол в клинични изпитвания при пациенти с ноцицептивна болка обикновено е същият като този, наблюдаван при мощното опиоидно лекарство, използвано като сравнение.

PALEXIA® ретард таблетки с удължено освобождаване

Доказано е, че тапентадол е ефективен при предклинични модели на ноцицептивна, невропатична, висцерална и възпалителна болка. Ефикасността е потвърдена в клинични проучвания с таблетки с удължено освобождаване на тапентадол при пациенти с ноцицептивна и невропатична хронична болка. Изследванията на болка поради остеоартрит и хронична болка в долната част на гърба показват подобна аналгетична ефикасност на тапентадол като сравнителния мощен опиоид. В проучване при пациенти с болезнена диабетна периферна невропатия тапентадол се различава от плацебо, използван като сравнение.

Понастоящем има ограничени данни за лечението на ракова болка. Следователно поради липса на данни все още не е възможно да се дадат препоръки в това отношение.

PALEXIA® филмирани таблетки/PALEXIA® ретард таблетки с удължено освобождаване

Сърдечно-съдови ефекти: Подробно проучване на QT интервала при хора не показва никакъв ефект на терапевтични и супратерапевтични дози тапентадол върху QT интервала. По същия начин тапентадол не е имал релевантен ефект върху други параметри на ЕКГ (сърдечна честота, PR интервал, QRS дължина, T- или U-форма на вълната).

Абсорбция

Тапентадол се абсорбира бързо и напълно след перорално приложение на PALEXIA. Средната бионаличност след еднократна доза (на гладно) е приблизително 32% поради обширен метаболизъм при първо преминаване от черния дроб. Пиковите серумни концентрации на тапентадол обикновено се наблюдават приблизително 1,25 часа след приложението на филмираните таблетки. Наблюдавани са дозозависими повишения на Cmax и AUC на тапентадол след приложение на филмирани таблетки в дози, надвишаващи пероралния терапевтичен дозов диапазон.

Проучванията с многократни дози (на всеки 6 часа) с обхват на дозите от 75 до 175 mg филмирани таблетки тапентадол показват скорости на натрупване от 1,4 до 1,7 основно лекарство и 1,7 до 2,0 основни метаболити на тапентадол-О-глюкуронид, което се дължи главно на дозирането интервал и наблюдавания полуживот на тапентадол и неговия метаболит.

Ефектът от храната

След приложение на филмирани таблетки след висококалорична закуска с високо съдържание на мазнини, AUC и Cmax се увеличават съответно с 25% и 16%. При тези условия максималните плазмени концентрации се забавят с 1,5 часа. Въз основа на данните за ефикасност, получени от ранните оценки по време на клинични изпитвания фаза II/III, ефектът от диетата не изглежда клинично значим. PALEXIA може да се приема със или без храна.

Разпределение

Тапентадол е широко разпространен в организма. След интравенозно приложение обемът на разпределение на тапентадол е 540 +/- 98 l. Свързването със серумен протеин е ниско, приблизително 20%.

Метаболизъм и екскреция

Тапентадол се метаболизира екстензивно при хора. Около 97% от основното лекарство се метаболизира. Основният път на метаболизъм на тапентадол е конюгация с глюкуронова киселина за образуване на глюкурониди. След перорално приложение около 70% от дозата се екскретира с урината като конюгати (55% глюкурониди и 15% тапентадол сулфат). Най-важният ензим, участващ в глюкуронирането, е уридин дифосфат глюкуронилтрансфераза (UGT), особено неговите изоформи UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7. Общо 3% от лекарството се екскретира непроменено с урината. В допълнение, тапентадол се метаболизира до N-дезметилтапентадол (13%) от CYP2C9 и CYP2C19 и до хидрокситапентадол (2%) от CYP2D6, които след това се метаболизират чрез конюгация. Следователно метаболизмът на лекарството от цитохром Р450 е по-малко важен от втората фаза на конюгация.

Нито един от метаболитите не допринася за аналгетичния ефект на лекарството.

Тапентадол и неговите метаболити се екскретират почти изключително чрез бъбреците (99%). Крайният полуживот е средно 4 часа след перорално приложение. Общият клирънс е 1530 +/- 177 ml/min.

AUC и Cmax са сравними при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане (от нормално до тежко увреждане). За разлика от това, с нарастваща степен на бъбречно увреждане се наблюдава нарастваща експозиция (AUC) на тапентадол-О-глюкуронид. При пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане AUC на тапентадол-О-глюкуронид е съответно 1,5 пъти и 1,5 пъти. 2,5- и 5,5 пъти по-висока, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.

При пациенти с чернодробно увреждане приложението на тапентадол е довело до по-високи експозиции и серумни нива на тапентадол, отколкото при пациенти с нормална чернодробна функция. Фармакокинетичните параметри на тапентадол в групата с леко до умерено чернодробно увреждане са AUC 1,7, Cmax 1,4 и t1/2 1,2 в сравнение с AUC 4,2, Cmax 2,5 и t1/2 1,4 в група с нормална чернодробна функция. Скоростта на производство на тапентадол-О-глюкуронид е по-ниска при пациенти с по-висока степен на увреждане на черния дроб.

Дозировка, метод и продължителност на приложение PALEXIA® mg филмирани таблетки

Режимът на дозиране трябва да бъде индивидуализиран в зависимост от тежестта на болката, която се лекува, предишния опит в лечението и възможността за наблюдение на пациента.

Препоръчителната начална доза е една 50 mg филмирана таблетка тапентадол на всеки 4 до 6 часа. Може да се наложат по-високи начални дози в зависимост от интензивността на болката и предишни записи на аналгетичните нужди на пациента.

През първия ден на приложение може да се приеме допълнителна доза един час след началната доза, стига да няма облекчаване на болката. След това дозата се коригира индивидуално под внимателното наблюдение на лекуващия лекар до ниво, което осигурява адекватна аналгезия с минимални странични ефекти.

Дневните дози по-високи от 700 mg тапентадол през първия ден от лечението и поддържащите дневни дози над 600 mg тапентадол не са проучени и поради това не се препоръчват.

Ако се очаква по-голяма продължителност на лечението след постигане на стабилен режим на дозиране, трябва да се обмисли възможността пациентът да премине към лечение с таблетки с удължено освобождаване (PALEXIA retard).

Продължаващото приложение на тапентадол трябва да се оценява редовно, както при всяко симптоматично лечение.

Симптомите на отнемане могат да се появят при рязко спиране на лечението с тапентадол. При пациенти, които не се нуждаят от допълнително приложение на тапентадол, се препоръчва постепенно намаляване на дозата, за да се избегнат симптоми на отнемане (симптоми на отнемане).

Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.

Ефикасността на PALEXIA в контролирани клинични проучвания не е проучена при пациенти с тежко бъбречно увреждане и поради това не се препоръчва употребата му при тази популация.

Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. PALEXIA трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Лечението на тези пациенти трябва да започне с най-ниската налична доза, т.е. j. с една филмирана таблетка от 50 mg и не трябва да се прилага по-често от веднъж на всеки 8 часа. В началото на лечението не се препоръчва дневна доза, по-висока от една 150 mg филмирана таблетка тапентадол. При по-нататъшно лечение поддържането на аналгетичния ефект с приемлива поносимост се постига чрез съкращаване или удължаване на интервала на дозиране.

PALEXIA не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане и поради това не се препоръчва при тази популация.

По принцип не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст. Въпреки това, пациентите в напреднала възраст са по-склонни да имат намалена бъбречна и чернодробна функция и следователно.

Безопасността и ефикасността на PALEXIA при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени. Следователно, употребата на PALEXIA при тази популация не се препоръчва.

PALEXIA трябва да се приема с много течности. PALEXIA може да се приема със или без храна.

PALEXIA® ретард таблетки с удължено освобождаване

Режимът на дозиране трябва да бъде индивидуализиран в зависимост от тежестта на болката, която се лекува, предишния опит в лечението и възможността за наблюдение на пациента.

PALEXIA retard трябва да се приема два пъти дневно, приблизително на всеки 12 часа.

Започване на лечение при пациенти, които понастоящем не приемат опиоидни аналгетици

Пациентите трябва да започнат лечение с 50 mg таблетки с удължено освобождаване тапентадол два пъти дневно.

При преминаване от опиоиди към PALEXIA retard и избор на начална доза трябва да се вземат предвид естеството на предишния лекарствен продукт, приложението му и средната му дневна доза. По-високи дози PALEXIE retard може да са необходими при пациенти, които в момента приемат опиоиди, в сравнение с пациенти, които не приемат опиоиди преди започване на PALEXIE retard.

След започване на лечението, дозата трябва да се титрира индивидуално под строг контрол от лекуващия лекар до ниво, което осигурява адекватна аналгезия с минимални странични ефекти. Въз основа на опита от клинични изпитвания, режимът на титриране, при който дозата на тапентадол се увеличава с една таблетка с удължено освобождаване от 50 mg тапентадол два пъти дневно на всеки 3 дни, е подходящ за постигане на адекватен контрол при повечето пациенти.

Общите дневни дози PALEXIE retard по-високи от 500 mg не са проучени и поради това не се препоръчват.

Симптомите на отнемане могат да се появят при рязко отнемане на тапентадол. При пациенти, които не се нуждаят от допълнително лечение с тапентадол, се препоръчва постепенно намаляване на дозата, за да се избегнат симптомите на отнемане.

Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.

Ефикасността на PALEXIE retard в контролирани клинични проучвания не е проучена при пациенти с тежко бъбречно увреждане и поради това не се препоръчва употребата му при тази популация.

Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. PALEXIA retard трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Лечението на тези пациенти трябва да започне с най-ниската налична доза, т.е. j. с една таблетка от 50 mg тапентадол с удължено освобождаване и да се прилага най-много веднъж на 24 часа. В началото на лечението не се препоръчва дневна доза, по-висока от една таблетка 50 mg тапентадол с удължено освобождаване. По-нататъшно лечение се счита за поддържане на аналгетичния ефект при приемлива поносимост.

PALEXIA retard не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане и поради това не се препоръчва при тази популация.

По принцип не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст. Въпреки това, пациентите в напреднала възраст са по-склонни да имат намалена бъбречна и чернодробна функция и следователно.

Безопасността и ефикасността на PALEXIE retard при деца и юноши под 18 години не са установени. Следователно, употребата на PALEXIE retard при тази популация не се препоръчва.

PALEXIA retard трябва да се приема като цяло, не трябва да се разделя или дъвче и трябва да се поглъща с достатъчно количество течност, за да се осигури продължително освобождаване.

PALEXIA retard може да се приема със или без храна.

PALEXIA е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към тапентадол или към някое от помощните вещества, в случаите, когато лекарства с агонистична активност на опиоидни рецептори са противопоказани, т.е. при пациенти със значителна респираторна депресия (в непроменени легла или при липса на оборудване за реанимация) и при пациенти с остра или тежка бронхиална астма или хиперкапния, при всеки пациент с или със съмнение за паралитичен илеус, при пациенти с остра алкохолна интоксикация, хипнотици, централно действащи аналгетици или психотропни лекарства.

В плацебо-контролирани проучвания с PALEXIA пациентите са имали предимно леки до умерени нежелани реакции. Честотата на нежеланите реакции се определя като много честа (? 1/10); общи (? 1/100 до

  • Пред.
  • Следващия.