КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
Това лекарство подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо да се получи нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщавате за нежелани реакции.
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
XELJANZ 5 mg филмирани таблетки
XELJANZ 10 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
XELJANZ 5 mg филмирани таблетки
Всяка 5 mg филмирана таблетка съдържа тофацитиниб цитрат, еквивалентен на 5 mg тофацитиниб.
Помощно вещество с известен ефект
Всяка филмирана таблетка съдържа 59,44 mg лактоза. XELJANZ 10 mg филмирани таблетки
Всяка 10 mg филмирана таблетка съдържа тофацитиниб цитрат, еквивалентен на 10 mg тофацитиниб.
Помощно вещество с известен ефект
Всяка филмирана таблетка съдържа 118,88 mg лактоза. За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Тофацитиниб 5 mg филмирани таблетки
Бяла, кръгла таблетка, с диаметър 7,9 мм, с „Pfizer“ от едната страна и „JKI 5“ от другата.
Тофацитиниб 10 mg филмирани таблетки
Синя 9,5 мм кръгла таблетка с „Pfizer“ от едната страна и „JKI 10“ от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Тофацитиниб в комбинация с метотрексат (MTX) е показан за лечение на умерен до тежък активен ревматоиден артрит (RA) при възрастни пациенти, които не реагират адекватно или не понасят едно или повече модифициращи заболяването антиревматични лекарства. Тофацитиниб може да се използва като монотерапия в случаи на непоносимост към MTX или когато лечението с MTX не е подходящо (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Тофацитиниб в комбинация с MTX е показан за лечение на активен псориатичен артрит (PsA) при възрастни пациенти, които не реагират адекватно или не понасят предварително лечение за модифициращо заболяването антиревматично лекарство (DMARD) (вж. Точка 5.1).
Тофацитиниб е показан за лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит (Обединеното кралство), които не са успели да отговорят, спрели са да реагират или не са понасяли конвенционална терапия или биологични препарати (вж. Точка 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да бъде започнато и контролирано от лекари специалисти, които имат опит в диагностиката и лечението на заболявания, за които е показан тофацитиниб.
Ревматоиден артрит и псориатичен артрит
Препоръчителната доза е 5 mg, прилагани два пъти дневно.
Не се изисква корекция на дозата, когато се използва в комбинация с MTX.
Препоръчителната доза е 10 mg, прилагани перорално два пъти дневно за индукционно лечение в продължение на 8 седмици и 5 mg, прилагани два пъти дневно за поддържащо лечение.
При пациенти, които не постигнат адекватна полза от лечението до 8 седмица, индукционната доза от 10 mg два пъти дневно може да бъде удължена за още 8 седмици (общо 16 седмици), последвана от 5 mg два пъти дневно като поддържащо лечение. Индукцията на лечение с тофацитиниб трябва да се преустанови при всеки пациент без доказателства за полза до 16-та седмица.
При някои пациенти, като тези, които са се провалили предишно лечение с антагонист на туморния некротичен фактор (TNF), трябва да се обмисли продължаване на 10 mg два пъти дневно по време на поддържащо лечение, за да се запази ползата от лечението (вж. Точка 5.1).
Пациентите, които имат намален отговор на поддържащо лечение с тофацитиниб 5 mg два пъти дневно, могат да се възползват от увеличаване на дозата на тофацитиниб до 10 mg два пъти дневно.
При пациенти, които са отговорили на лечение с тофацитиниб, дозата на кортикостероидите може да бъде намалена и/или прекратена в съответствие със стандартните грижи.
Многократно лечение на улцерозен колит
Ако лечението бъде прекратено, може да се обмисли повторно започване на лечението с тофацитиниб. Ако има загуба на отговор, може да се обмисли повторно индукционно лечение с тофацитиниб 10 mg два пъти дневно. Периодът на прекратяване на клиничните изпитвания продължи до 1 година. Лечението може да се възстанови в рамките на 8 седмици от 10 mg два пъти дневно (вж. Точка 5.1).
Прекъсване и прекратяване на дозирането
Лечението с тофацитиниб трябва да се преустанови, ако пациентът развие сериозна инфекция, докато инфекцията отзвучи.
Може да се наложи прекъсване на дозата при лечението на свързани с дозата лабораторни аномалии, включително лимфопения, неутропения и анемия. В зависимост от тежестта на лабораторните отклонения се препоръчва временно прекъсване или окончателно прекратяване на лечението, както е описано в таблици 1, 2 и 3 по-долу (вж. Точка 4.4).
Препоръчва се да не се започва дозиране при пациенти с абсолютен брой лимфоцити (ALC) по-малък от 750 клетки/mm3.
Таблица 1: Нисък абсолютен брой лимфоцити
Нисък абсолютен брой лимфоцити (ALC) (вж. Точка 4.4)
Лабораторна стойност (клетки/mm3)
Препоръка
ALC по-голям или равен на 750
Дозировката трябва да се поддържа.
Ако има постоянен спад (2 стойности на последователността в този диапазон при рутинно тестване) в този диапазон, дозата трябва да се намали или да се прекрати, докато ALC е по-голяма от 750.
При пациенти, приемащи тофацитиниб 10 mg два пъти дневно, дозата трябва да се намали до тофацитиниб 5 mg два пъти дневно.
Дозирането трябва да се прекрати при пациенти, приемащи тофацитиниб 5 mg два пъти дневно.
Когато ALC е по-голям от 750, лечението трябва да се възобнови според клиничната необходимост.
ALC по-малко от 500
Ако лабораторната стойност се потвърди чрез многократно тестване в рамките на 7 дни, дозирането трябва да се прекрати.
Препоръчва се да не се започва дозиране при пациенти с абсолютен брой на неутрофилите (ANC) под 1000 клетки/mm3.
Таблица 2: Нисък абсолютен брой неутрофили
Нисък абсолютен брой неутрофили (ANC) (вж. Точка 4.4)
Лабораторна стойност (клетки/mm3)
Препоръка
ANC над 1000
Дозировката трябва да се поддържа.
Ако постоянното (2 стойности на последователността в този диапазон при рутинно тестване) намалява в този диапазон, дозата трябва да бъде намалена или прекратена, докато ANC е по-голяма от 1000.
При пациенти, приемащи тофацитиниб 10 mg два пъти дневно, дозата трябва да се намали до тофацитиниб 5 mg два пъти дневно.
Дозирането трябва да се прекрати при пациенти, приемащи тофацитиниб 5 mg два пъти дневно.
Когато ANC е по-голям от 1000, лечението трябва да бъде възобновено според клиничната необходимост.
ANC по-малко от 500
Ако лабораторната стойност се потвърди чрез многократно тестване в рамките на 7 дни, дозирането трябва да се прекрати.
Препоръчва се да не се започва дозиране при пациенти с хемоглобин под 9 g/dl.
Таблица 3: Ниски нива на хемоглобин
Нисък хемоглобин (точка 4.4)
Лабораторна стойност (g/dl)
Препоръка
Намалете с по-малко или равно на 2 g/dl и ниво, по-голямо или равно на 9,0 g/dl
Дозировката трябва да се поддържа.
Намаляване с повече от 2 g/dl или ниво по-ниско от 8,0 g/dl (потвърдено чрез многократно тестване)
Дозирането трябва да се прекрати, докато нивата на хемоглобина се нормализират.
Общата дневна доза тофацитиниб трябва да бъде намалена наполовина при пациенти, приемащи мощни инхибитори на цитохром P450 (CYP) 3A4 (напр. Кетоконазол) и при пациенти, приемащи едно или повече съпътстващи лекарства, които водят до умерено инхибиране на CYP3A4, както и силно инхибиране на CYP2C19 (напр. флуконазол) (вж. точки 4.4 и 4.5), както следва:
· Дозата на тофацитиниб трябва да бъде намалена до 5 mg веднъж дневно при пациенти, приемащи 5 mg два пъти дневно.
· Дозата на тофацитиниб трябва да бъде намалена до 5 mg два пъти дневно при пациенти, приемащи 10 mg два пъти дневно.
Специални групи пациенти
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти на 65 или повече години. Налични са ограничени данни при пациенти на възраст над 75 години.
Чернодробно увреждане
Таблица 4: Корекция на дозата при чернодробно увреждане
Чернодробно увреждане
Класификация
Регулиране на дозата
Резултат Child Pugh A
Не се изисква корекция на дозата.
Резултат Child Pugh B
Дозата трябва да бъде намалена до 5 mg веднъж дневно, когато е показана доза от 5 mg два пъти дневно за нормална чернодробна функция.
Дозата трябва да се намали до 5 mg два пъти дневно, когато е показана доза от 10 mg два пъти дневно за нормална чернодробна функция (вж. Точка 5.2).
Резултат Child Pugh C
Тофацитиниб не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3).
Бъбречна недостатъчност
Таблица 5: Корекция на дозата при бъбречно увреждане
Бъбречна недостатъчност
Креатининов клирънс
Регулиране на дозата
Не се изисква корекция на дозата.
Не се изисква корекция на дозата.
1 csDMARD или 1 csDMARD и целенасочен синтетичен DMARD (tsDMARD). Предварително лечение с инхибитор на TNF не беше разрешено в проучването OPAL BROADEN. Всички пациенти трябваше да приемат едновременно csDMARD; 83,9% от пациентите са получавали едновременно MTX, 9,5% от пациентите са получавали едновременно сулфасалазин и 5,7% от пациентите са получавали едновременно лефлуномид. Средната продължителност на PsA е била 3,8 години. В началото 79,9% от пациентите са имали ентезит, а 56,2% от пациентите са имали дактилит. Пациентите, рандомизирани на тофацитиниб, са получавали 5 mg два пъти дневно или тофацитиниб 10 mg два пъти дневно в продължение на 12 месеца. Пациентите, рандомизирани на плацебо, продължават да бъдат заслепени от месец 3 или в тофацитиниб 5 mg два пъти дневно, или в тофацитиниб 10 mg два пъти дневно и са лекувани до 12 месец. Пациентите, рандомизирани за адалимумаб (рамо с активен контрол), получават 40 mg подкожно на всеки 2 седмици в продължение на 12 месеца.
Проучването PsA-II (OPAL BEYOND) оценява 394 пациенти, които са прекратили терапията с инхибитори на TNF поради липса на ефикасност или непоносимост; 36,0% не са успели да реагират адекватно на> 1 биологичен DMARD в миналото. Всички пациенти трябваше да приемат едновременно 1 csDMARD; 71,6% от пациентите са получавали едновременно MTX, 15,7% от пациентите са получавали едновременно сулфасалазин и 8,6% от пациентите са получавали едновременно лефлуномид. Средната продължителност на PsA е била 7,5 години. В началото 80,7% от пациентите са имали ентезит и 49,2% от пациентите са имали дактилит. Пациентите, рандомизирани на тофацитиниб, са получавали 5 mg два пъти дневно или тофацитиниб 10 mg два пъти дневно в продължение на 6 месеца. Пациентите, рандомизирани на плацебо, продължиха сляпо от месец 3 с или 5 mg тофацитиниб два пъти дневно, или 10 mg два пъти дневно тофацитиниб и продължиха до 6 месеца.
Клинични и субективни симптоми
Лечението с тофацитиниб е довело до значителни подобрения в някои клинични и субективни симптоми на PsA, както е оценено от критериите за отговор на ACR20 в сравнение с плацебо за 3 месеца. Таблица 12 показва резултатите за ефикасност за важни крайни точки.
Таблица 12: Делът (%) от пациентите с PsA, които са постигнали клиничен отговор и средна промяна спрямо изходното ниво в проучванията OPAL BROADEN и OPAL BEYOND
Пациенти с недостатъчен отговор на класически синтетични DMARD и (нелекуван TNFi)
Пациенти с неадекватен отговор на TNFib
OPAL BROADEN
OPAL BEYONDc
Група за лечение
Плацебо
Тофацитиниб 5 mg два пъти дневно
Adalimumab 40 mg SC на всеки 2 седмици
Плацебо
Тофацитиниб 5 mg два пъти дневно