Одобрен текст за решение за промяна, идентификационен номер: 2019/06494-ZME
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
инактивирана адсорбирана ваксина срещу хепатит А, инжекционна суспензия
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една доза (1 ml) съдържа:
вирус на хепатит А (щам CR 326F), (инактивиран) 1, 2. 50 U 3
1 Размножава се в клетъчна култура на човешки (MRC-5) диплоидни фибробласти.
2 Адсорбиран върху аморфен алуминиев хидроксифосфатен сулфат (0,45 mg Al 3+).
3 единици, измерени според собствения метод на производителя, Merck Sharp & Dohme Corp.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
След цялостно разклащане VAQTA 50 U е леко непрозрачна бяла суспензия.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
VAQTA (50 U/1 ml) е показан за активна профилактика преди експозиция на вируса на хепатит А. VAQTA (50 U/1 ml) се препоръчва за здрави възрастни, които са изложени на риск от инфекция и разпространение на инфекция или които могат да се развият след инфекция животозастрашаващо заболяване (напр. хора с ХИВ или хепатит С инфекция с диагностицирано чернодробно заболяване).
Използването на VAQTA трябва да се основава на официални препоръки.
За оптимален отговор на антитела, първичната ваксинация трябва да се направи най-малко 2 седмици, за предпочитане 4 седмици, преди очакваното излагане на вируса на хепатит А.
VAQTA не предотвратява хепатит, причинен от инфекциозен агент, различен от вируса на хепатит А.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Ваксинацията се състои от една основна и една бустер доза, съгласно следната схема:
Възрастни на възраст 18 и повече години трябва да получат еднократна доза от 1,0 ml (50 U) ваксина в избраното време.
Възрастни на 18 и повече години, които са получили първична доза, трябва да получат бустер доза от 1,0 ml (50 U) 6 до 18 месеца след първата доза.
Антителата срещу хепатит А персистират поне 6 години след втората доза (т.е. реваксинация). Въз основа на математическо моделиране се приема, че продължителността на антителата е най-малко 25 години (вж. Точка 5.1).
Взаимозаменяемост на обезщетението за подкрепа
Бустерна доза VAQTA може да се даде 6 до 12 месеца след първичната доза на друга инактивирана ваксина срещу хепатит А (вж. Точка 5.1).
Възрастните с ХИВ инфекция трябва да получат еднократна доза от 1,0 ml (50 U) в избрания ден и бустер доза от 1 ml (50 U) 6 месеца по-късно.
VAQTA трябва да се прилага ИНТРАМУСКУЛАРНО върху делтоидната област. Ваксината не трябва да се прилага интрадермално, тъй като този начин на приложение може да доведе до по-слаб от оптималния отговор.
При лица със състояния на кървене, които са изложени на риск от кървене след интрамускулно инжектиране (напр. Хемофилици), ваксината може да се прилага подкожно (вж. Точка 5.1).
VAQTA не трябва да се прилага в кръвоносен съд.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към който и да е компонент на ваксината.
Ваксинацията трябва да се отложи при пациенти с анамнеза за тежка фебрилна инфекция.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
За да се подобри (проследимостта) на биологичния лекарствен продукт, името и партидният номер на прилагания лекарствен продукт трябва да бъдат ясно записани.
Хората, които развиват симптоми, предполагащи свръхчувствителност след приложение на VAQTA, не трябва да получават друга доза ваксина (вж. Точка 4.3).
Бъдете внимателни, когато ваксинирате хора, които са свръхчувствителни към латекс, тъй като запушалката на спринцовката и капачката или запушалката на флакона съдържат сух естествен латекс, който може да причини алергични реакции.
Трябва да се обмисли качествено тестване за антитела срещу хепатит А преди имунизацията въз основа на вероятността от предишна вирусна инфекция с хепатит А при пациенти от силно ендемични райони и/или анамнеза за жълтеница.
VAQTA не осигурява незабавна защита срещу хепатит А и може да отнеме 2 до 4 седмици за откриване на антитела.
VAQTA не предотвратява хепатит, причинен от инфекциозен агент, различен от вируса на хепатит А. Поради дългия инкубационен период на хепатит А (приблизително 20 до 50 дни), неразпознатата инфекция с вируса на хепатит А може вече да присъства по време на прилагането на ваксината. При тези хора ваксината може да не предотврати хепатит А.
Както при всяка ваксина, трябва да се предлага незабавно медицинско лечение, включително адреналин, в случай на анафилактична или анафилактоидна реакция.
VAQTA може да се прилага подкожно, ако клиничното състояние го изисква (напр. Хора с кръвоизливи, които са изложени на риск от кръвоизлив), въпреки че кинетиката на сероконверсията е по-бавна след първата подкожна доза VAQTA в сравнение с известните данни за интрамускулно приложение.
Както при всяка ваксина, VAQTA може да не предизвика нива на защитни антитела при всички чувствителни индивиди, които са били ваксинирани.
Тази ваксина може да съдържа остатъци от неомицин и формалдехид, които се използват по време на производството.
Помощно вещество с известен ефект
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. j. по същество незначителни количества натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Очакваният имунен отговор може да не възникне, ако VAQTA се използва при лица със злокачествени заболявания или при такива, получаващи имуносупресивна терапия или имунокомпрометирани по друг начин.
Известно или предполагаемо излагане на вирус на хепатит А/пътуване до ендемични райони
Употреба с имуноглобулин
При субекти, изискващи профилактика след експозиция или комбинация от незабавна и дългосрочна защита (напр. Пътници, заминаващи внезапно за ендемични райони), в страни, в които е налице IG, VAQTA може да се прилага едновременно с IG, като се използват различни спринцовки и места за приложение, въпреки че титрите на антителата вероятно ще бъдат по-ниски, отколкото когато ваксината се прилага самостоятелно. Клиничното значение на това наблюдение не е установено.
Едновременна употреба с други ваксини
VAQTA може да се прилага едновременно с ваксина срещу жълта треска и ваксина срещу тиф полизахарид на различни места (вж. Точка 5.1). Въпреки че няма данни при лица на възраст над 18 години, проучвания при деца на възраст от 12 до 23 месеца показват, че VAQTA може да се прилага едновременно с морбили, паротит, рубеола, варицела, 7-валентна конюгирана ваксина. Пневмокок и инактивирана полиомиелит . Данните за имуногенността са недостатъчни, за да подкрепят едновременното приложение на VAQTA с DTaP (дифтерия, тетанус и ацелуларен коклюш) ваксина.
Все още не са налични проучвания за взаимодействие с ваксини, различни от ваксини срещу жълта треска и полизахаридни ваксини срещу коремен тиф. Не се очакват обаче взаимодействия с други ваксини, ако ваксините се прилагат на различни места. Ако се налага едновременно приложение, VAQTA не трябва да се смесва с други ваксини в същата спринцовка, а останалите ваксини трябва да се прилагат на различни места.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Не са провеждани проучвания за репродукция на животни с VAQTA.
Не е известно дали VAQTA може да навреди на плода, когато се прилага на бременна жена, или може да повлияе на плодовитостта. VAQTA не се препоръчва по време на бременност, освен ако рискът от инфекция с хепатит А е висок и лекарят счита, че потенциалната полза от ваксинацията надвишава риска за плода.
Не е известно дали VAQTA се екскретира в кърмата и не е наблюдаван ефект върху кърменото бебе след прилагане на VAQTA на майки. Следователно VAQTA трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи жени.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, които да предполагат, че VAQTA влияе върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
В клинични проучвания 1529 здрави възрастни, които са получили една или повече дози ваксина срещу хепатит А, са наблюдавани за повишена температура и реакции на мястото на инжектиране в продължение на 5 дни след ваксинацията и системни нежелани реакции, включително температура, в продължение на 14 дни след ваксинацията. Най-често съобщаваните нежелани реакции са реакции на мястото на инжектиране, които обикновено са леки и преходни.
Нежеланите реакции, съобщени като свързани с ваксината, са изброени по-долу по системо-органни класове в низходящ ред с намаляваща честота.
[Много чести: (≥ 1/10), чести: (≥ 1/100 до -6 µg ДНК, по-малко от 10 -4 µg говежди албумин и по-малко от 0,8 µg формалдехид. Други остатъци от химичния процес са по-малко от 10 частици на милиард.
Клинична ефикасност и безопасност
Клиничните проучвания показват, че честотата на сероконверсия е 95% при възрастни в рамките на 4 седмици от препоръчителната първична доза. При подгрупа от тези пациенти на възраст ≥ 60 години данните показват, че 88% (n = 64) сероконвертират в рамките на 4 седмици след първичната доза.
При възрастни, след еднократна доза от 50 U, серопозитивността продължава 18 месеца. Устойчивостта на имунологичната памет е демонстрирана чрез подчертан отговор на анамнестични антитела към бустер доза 50 U, дадена 6 до 18 месеца след първоначалната доза за възрастни. Данните за хора над 60 години са ограничени.
В проучвания при здрави възрастни (на възраст от 18 до 41 години), които са получили първоначална доза VAQTA 50 U на ден 0 и последваща доза от 50 U 6 месеца по-късно, е установено, че отговорът на антителата към хепатит А продължава поне 6 години . След първоначален спад в продължение на 2 години, средните геометрични титри (GPT) достигнаха плато в рамките на 2 до 6 години.
Наличните данни от дългосрочни проучвания до 10 години за персистиране на антитела срещу хепатит А след 2 дози VAQTA при здрави имунокомпетентни субекти на възраст до 41 години прогнозират, че поне 99% от пациентите ще останат серопозитивни (антитела срещу хепатит А ≥ 10 mIU/ml) в продължение на най-малко 25 години след ваксинацията.
Въз основа на този анализ, по-нататъшната ваксинация след пълна първична имунизация с 2 дози изглежда ненужна. Решението за повторна ваксинация обаче трябва да се основава на индивидуална оценка на риска и ползата.
Взаимозаменяемост на обезщетението за подкрепа
Клинично проучване при 537 здрави възрастни, на възраст от 18 до 83 години, оценява имунния отговор към бустер доза VAQTA и сравнима регистрирана инактивирана ваксина срещу хепатит А, дадена 6 или 12 месеца след началната доза на сравнителната ваксина. Когато VAQTA се дава като бустер доза, той предизвиква адекватен имунен отговор и обикновено се понася добре. (Вижте раздел 4.2.)
Едновременна употреба с имуноглобулин
Клинично проучване оценява едновременното приложение на 50 U/1,0 ml VAQTA с имуноглобулин (IG, 0,06 ml/kg) при здрави възрастни (на възраст от 18 до 39 години). Степента на сероконверсия на 24-та седмица в единичната ваксинална група (97%) е по-висока, отколкото във ваксината плюс групата на IG (92%, p = 0,050), но се увеличава до 100% и в двете групи един месец след бустерната доза.
Едновременна употреба с други ваксини
В контролирано клинично проучване са рандомизирани 240 здрави възрастни на възраст от 18 до 54 години
- VAQTA, ваксина срещу жълта треска и тифоидна полизахаридна ваксина на различни места едновременно, или
- ваксина срещу жълта треска и ваксина срещу тиф полизахарид на различни места по едно и също време, или
Скоростта на серопозитивност (SPR) за хепатит А при едновременно приложение с VAQTA, ваксина срещу жълта треска и ваксина срещу тиф полизахарид е подобна на тази, когато VAQTA се прилага самостоятелно. Обаче, GPT за хепатит А бяха намалени, когато трите ваксини бяха дадени едновременно. От клинична гледна точка това намаляване на GPT може да е по-малко значимо в сравнение с ползите от едновременното приложение. Степента на отговор на антителата за жълта треска и коремен тиф е еднаква, когато ваксините срещу жълта треска и коремен тиф се прилагат едновременно със или без VAQTA. Едновременното приложение на трите ваксини на различни места обикновено се понася добре. Добавянето на VAQTA към стандартната практика на ваксина срещу жълта треска и ваксина срещу коремен тиф не увеличава честотата на системни нежелани реакции и нежелани реакции на мястото на инжектиране. (Вижте раздел 4.2.)
В клинично проучване при 114 здрави серонегативни възрастни, които са получили подкожна доза VAQTA (50 U), SPR е 78%, а GPT е 21 mIU/ml 4 седмици след началната доза. 24 седмици след първата доза и непосредствено преди втората подкожна инжекция, SPR е 95%, а GPT е 153 mIU/ml. Четири седмици след втората подкожна инжекция, SPR е 100%, а GPT е 1,564 mIU/ml. При хора под 30-годишна възраст GPT е 2287 mIU/ml в сравнение с GPT от 1 122 mIU/ml при хора на възраст над 30 години. Кинетиката на серопозитивност е по-бавна с първата подкожна доза VAQTA в сравнение с известни данни след интрамускулно приложение. На 24-та седмица след първата подкожна доза, SPR е подобен на известните данни 4 седмици след началната интрамускулна доза. Въпреки това, четири седмици след втората подкожна доза, SPR е подобен на известните данни 4 седмици след втората интрамускулна доза. Подкожното приложение на VAQTA обикновено се понася добре.
Употреба при възрастни с ХИВ инфекция
В клинично проучване 180 възрастни, 60 ХИВ-позитивни (от 20 до 45-годишна възраст) и 90 ХИВ-отрицателни възрастни (от 21 до 53-годишна възраст) са получили VAQTA (50 U) и 30 ХИВ-позитивни възрастни (22 до 45-годишен)) получи плацебо. 4 седмици след първата доза VAQTA, SPR е 61% при ХИВ-позитивни и 90% при ХИВ-отрицателни възрастни. На 28-та седмица след първата доза (4 седмици след втората доза) VAQTA, SPR е бил задоволителен във всички групи: 94% (GPT 1060 mIU/ml) при ХИВ-позитивни и 100% (GPT 3,602 mIU/ml) при ХИВ -отрицателни възрастни. Освен това, в групата на ХИВ-позитивни пациенти, които са получавали VAQTA, SPR е 100% (GPT 1,959 mIU/ml) при субекти с брой CD4 клетки ≥ 300 клетки/mm 3, но SPR е 87% (GPT 517 mIU/при пациенти с брой CD4 клетки 3. Три ХИВ-позитивни възрастни с 3 броя CD4 клетки не са сероконвертирали след 2 дози ваксина. Кинетиката на имунния отговор е по-бавна в ХИВ-позитивната група в сравнение с ХИВ-отрицателната група. Нараства броят на местните и системни нежелани реакции, съобщени при ХИВ-позитивни спрямо ХИВ-отрицателни възрастни. При HIV-позитивни възрастни, приложението на VAQTA не повлиява неблагоприятно броя на CD4 клетките и HIV РНК.
Постмаркетингово проучване за безопасност
В постмаркетингово проучване за безопасност, проведено от голяма организация за насърчаване на здравето в САЩ, общо 29 587 души на възраст ≥ 18 години са получили 1 или 2 дози VAQTA. Безопасността се наблюдаваше чрез преглед на медицинските доклади, записани в спешното отделение, амбулаторни посещения, хоспитализации и смъртни случаи. Не са докладвани сериозни нежелани събития при ваксината сред 29 587 субекта в това проучване. Няма незначителни нежелани събития, свързани с ваксината, водещи до посещение на лекар в кабинета, с изключение на диария/гастроентерит при 0,5% от възрастните. Не са докладвани нежелани събития, свързани с ваксината, които не са докладвани в предишни клинични проучвания с VAQTA.
5.2 Фармакокинетични свойства
Тъй като VAQTA е ваксина, фармакокинетични проучвания не са провеждани.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни за безопасност не разкриват особена опасност за хората.