може бъде

Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2019/04735-ZIA 2015/05498-ZIB

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка твърда капсула съдържа флуоксетиниев хлорид, еквивалентен на 20 mg флуоксетин.

Помощни вещества с известен ефект: Всяка твърда капсула съдържа 105 mg лактоза монохидрат.

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърди желатинови капсули, горната част е светлосиня, долната част бяла, и двете са непрозрачни, съдържат бял до почти бял прах.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

  • Депресивни епизоди.
  • Обсесивно-компулсивното разстройство.
  • Bulimia Nervosa: MAGRILAN е показан като допълнение към психотерапията за намаляване на преяждането и загубата на храна.

Юноши и деца на възраст над 8 години

  • Умерени до тежки депресивни епизоди, ако депресията не реагира на психологична терапия след 4-6 сесии. Антидепресанти трябва да се дават само на дете или юноша с умерена до тежка депресия в комбинация със съпътстваща психологическа терапия.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Възрастни и пациенти в напреднала възраст: Препоръчителната доза е 20 mg дневно. Дозировката трябва да бъде оценена и коригирана, ако е необходимо, в рамките на 3 до 4 седмици след започване на лечението и след това според клиничните показания. Въпреки че някои пациенти могат да имат повишен потенциал за нежелани реакции при по-високи дози, ако отговорът на 20 mg е недостатъчен, дозата може постепенно да се увеличи до максимум 60 mg (вж. Точка 5.1). Корекциите на дозата трябва да се правят внимателно и за всеки отделен пациент, за да се поддържат пациентите с най-ниската ефективна доза.

Пациентите с депресия трябва да бъдат лекувани за достатъчен период от време, най-малко 6 месеца, за да се гарантира, че са лишени от симптоми.

Възрастни и пациенти в напреднала възраст: Препоръчителната доза е 20 mg дневно. Въпреки че някои пациенти могат да имат повишен потенциал за странични ефекти при по-високи дози, ако не отговорят на 20 mg след две седмици, дозата може постепенно да се увеличи до максимум 60 mg.

Ако не се наблюдава подобрение в рамките на 10 седмици, лечението с флуоксетин трябва да бъде преразгледано. Ако се постигне добър терапевтичен отговор, лечението може да продължи с доза, коригирана според индивидуалния пациент. Въпреки че няма системни проучвания, които да отговорят на въпроса колко дълго да продължи лечението с флуоксетин, OKP (обсесивно-компулсивно разстройство) е хронично заболяване и е разумно да се обмисли продължаване на повече от 10 седмици при реагиращи пациенти. Корекциите на дозата трябва да се правят внимателно и в зависимост от отделния пациент, за да се поддържа пациентът в най-ниската ефективна доза. Необходимостта от лечение трябва да се преоценява редовно. Някои лекари насърчават съпътстваща поведенческа психотерапия за пациенти, които са реагирали положително на фармакотерапията.

Дългосрочна ефикасност (повече от 24 седмици) при OKP не е доказана.

Възрастни и пациенти в напреднала възраст: Препоръчителната доза е 60 mg/ден (3 капсули). Дългосрочна ефикасност (повече от 3 месеца) при булимия нерва не е доказана.

Възрастни - всички показания:

Препоръчителната доза може да бъде увеличена или намалена. Дози, по-високи от 80 mg/ден, не са били системно оценявани.

  • Деца и юноши на възраст над 8 години (умерени до тежки депресивни епизоди)

Лечението трябва да започне и да се наблюдава под наблюдението на специалист. Началната доза е 10 mg/ден, дадена под друга форма. Корекциите на дозата трябва да се правят внимателно и индивидуално, за да се поддържа пациентът в най-ниската ефективна доза.

След една до две седмици тази доза може да бъде увеличена до 20 mg/ден. Опитът от клинични изпитвания с дневни дози над 20 mg е минимален. Има ограничени данни за лечение след 9 седмици.

  • Деца с по-ниско телесно тегло

Тъй като плазмените нива са по-високи при деца с по-ниско тегло, терапевтичният ефект може да бъде постигнат с по-ниски дози (вж. Точка 5.2).

При педиатрични пациенти, които се повлияват добре от лечението, необходимостта от продължаване на лечението трябва да бъде преоценена след 6 месеца. Ако обаче не се получи клинична полза в рамките на 9 седмици, лечението трябва да се прекрати и да се обмислят други терапии.

Препоръчва се повишено внимание при увеличаване на дозата, като дневната доза обикновено не надвишава 40 mg. Максималната препоръчителна доза е 60 mg/ден.

Чернодробно увреждане

Трябва да се има предвид по-ниска или по-рядка доза (напр. 20 mg през ден) при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2), както и при пациенти, при които съпътстващите лекарства имат потенциал да взаимодействат с MAGRILAN (вж. Точка 4.5).

Симптоми на отнемане, наблюдавани при прекратяване на употребата на флуоксетин

Трябва да се избягва рязкото прекратяване на лечението. При спиране на лечението с MAGRILAN, дозата трябва постепенно да се намалява за период от поне една до две седмици, за да се намали рискът от реакции на отнемане (вж. Точки 4.4 и 4.8). Ако след намаляване на дозата или прекратяване на дозата се появят признаци на непоносимост, може да се обмисли възобновяване на предварително предписаната доза. Впоследствие лекарят може да продължи да намалява тази доза, но по-постепенно.

Флуоксетин може да се прилага в единична доза или в разделени дози, със или без храна.

След спиране на лекарството то остава в организма една седмица. Това трябва да се има предвид при започване или спиране на лечението.

4.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Флуоксетин е противопоказан в комбинация с необратими неселективни инхибитори на моноаминооксидазата (напр. Ипрониазид) (вж. Точки 4.4 и 4.5).

Флуоксетин е противопоказан в комбинация с метопролол, използван за лечение на сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.5).

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Педиатрична популация - деца и юноши на възраст под 18 години

Суицидно поведение (суицидни идеи и суицидни мисли) и враждебност (предимно агресия, противоречиво поведение и гняв) са наблюдавани по-често при деца и юноши, лекувани с антидепресанти, в сравнение с плацебо групата. MAGRILAN трябва да се използва само при деца и юноши на възраст от 8 до 18 години за лечение на умерени до тежки депресивни епизоди и не трябва да се използва при други показания. Ако все пак се вземе решение за лечение въз основа на клинична необходимост, такъв пациент трябва да бъде внимателно наблюдаван за суицидни симптоми. Освен това са налице само ограничени данни за дългосрочния ефект върху безопасността при деца и юноши, включително ефекти върху растежа, сексуалното юношество, когнитивното, емоционалното и поведенческото развитие (вж. Точка 5.3).

В 19-седмично клинично проучване се наблюдава намален ръст и наддаване на тегло при деца и юноши, лекувани с флуоксетин (вж. Точка 5.1). Не е установено дали има ефект върху постигането на нормална височина за възрастни. Не може да се изключи възможността за забавен пубертет (вж. Точки 5.3 и 4.8).

Растежът и развитието на пубертета (височина, тегло и раздел TANNER) трябва да се наблюдават по време и след лечението с флуоксетин. Ако някой от тях забави, трябва да се обмисли консултация с педиатър.

Мания и хипомания са докладвани често в педиатрични клинични проучвания (вж. Точка 4.8). Поради това се препоръчва редовно наблюдение за възможна поява на мания/хипомания. Флуоксетин трябва да се прекрати при всеки пациент, който започва маниакална фаза.

Много е важно лекарите, които предписват това лечение, да обсъдят рисковете и ползите от това лечение с детето/юношата и/или техните родители.

Обрив и алергични реакции

Съобщава се за обриви, анафилактични събития и прогресивни системни събития, понякога тежки (засягащи кожата, бъбреците, черния дроб или белите дробове). Флуоксетин трябва да се преустанови, ако се появи обрив или друга проява на алергия, при която не може да се установи алтернативна етиология.

Припадъците са потенциален риск при антидепресантите. Следователно, както и при други антидепресанти, флуоксетин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове. Лечението трябва да се прекрати при всеки пациент, който развие гърчове или където честотата на гърчовете се увеличава. Лечението с флуоксетин трябва да се избягва при пациенти с нестабилно гърчово разстройство/епилепсия и пациентите с контролирана епилепсия трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вж. Точка 4.5).

Електроконвулсивна терапия (ЕКТ)

Съобщавани са редки случаи на продължителни гърчове при пациенти, лекувани с флуоксетин, получаващи ЕСТ, поради което се препоръчва повишено внимание.

Антидепресантите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с анамнеза за мания/хипомания. Както при всички антидепресанти, флуоксетин трябва да се прекрати при всеки пациент, който започва маниакална фаза.

Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs)/инхибиторите на обратното захващане на серотонин ноденфрин (SNRIs) могат да причинят симптоми на сексуална дисфункция (вж. Точка 4.8). Съобщени са доклади за дългосрочна сексуална дисфункция, като симптомите продължават въпреки прекратяването на SSRIs/SNRIs.

Чернодробна/бъбречна функция

1 включва анорексия

2 включва ранното сутрешно събуждане, нарушения на съня и безсъние

3 включва загуба на либидо

4 включва кошмари

5 включва аноргазмия

6 включва извършено самоубийство, суицидна депресия, умишлено самонараняване, мисли за самонараняване, суицидно поведение, мисли за самоубийство, опит за самоубийство, болезнени мисли, самонараняващо се поведение. Тези симптоми може да са симптоми на първоначалното заболяване.

7 включва хиперсомния, седация

8 включва горещи вълни

9 включва ателектаза, интерстициална белодробна болест, пневмонит

10 включва най-честото кървене от венците, хематемеза, хематохимия, кървене от ректума, кървава диария, пъпеш и кървене от стомашна язва или варикоза на хранопровода

11 включва еритем, ексфолиативен обрив, изпотяване, обрив, еритематозен обрив, фоликуларен обрив, генерализиран обрив, макулен обрив, макуло-папулозен обрив, морбилиформен обрив, папулозен обрив, сърбеж обрив, везикуларен еритематозен обрив, везикуларен ставен обрив,

12 включва полякизурия

13 включва цервикално кървене, маточна дисфункция, маточно кървене, генитално кървене. менометрорагия, менорагия, метрорагия, полименорея, постменопаузален кръвоизлив, маточен кръвоизлив, вагинален кръвоизлив

14 включва неуспех на еякулацията, дисфункционална еякулация, преждевременна еякулация, забавена еякулация, ретроградна еякулация

15 включва астения

Описание на избрани нежелани реакции

Самоубийство/суицидни идеи или влошаване на клиничния статус: съобщени са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време или скоро след лечението с MAGRILAN (вж. Точка 4.4).

Костни фрактури: епидемиологични проучвания - извършени главно при пациенти на възраст 50 и повече години, показват повишен риск от фрактури на костите при пациенти, приемащи SSRI и трициклични антидепресанти (TCA). Механизмът, водещ до повишен риск, е неизвестен.

Синдроми на отнемане, наблюдавани при прекратяване на флуоксетин: Прекратяването на флуоксетин често води до симптоми на отнемане. Замайване, сензорни нарушения (включително парестезия), нарушения на съня (включително безсъние и интензивни сънища), астения, възбуда или безпокойство, гадене и/или повръщане, тремор и главоболие са най-често съобщаваните реакции. Като цяло тези състояния са леки до умерени по тежест и отзвучават спонтанно, но могат да бъдат тежки и/или продължителни при някои пациенти (вж. Точка 4.4). Поради това се препоръчва, ако лечението с MAGRILAN вече не се налага, да се извърши постепенно прекратяване чрез постепенно намаляване на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.4).

Педиатрична популация (вж. Точки 4.4 и 5.1)

Други странични ефекти. които са наблюдавани специално в тази група или на различни честоти са описани по-долу. Честотата на тези нежелани реакции се основава на данни от педиатрични проучвания (n = 610).

В педиатрични клинични проучвания поведението е свързано със самоубийство (опит за самоубийство и суицидни мисли) и враждебност (съобщаваните нежелани реакции включват: гняв, раздразнителност, агресия, възбуда, синдром на активиране), маниакални реакции, включително мания и хипомания (няма предишни епизоди в тях пациенти) и епистаксис, наблюдавани по-често при деца и юноши, лекувани с антидепресанти, в сравнение с лекуваните с плацебо пациенти. От клиничната практика са докладвани единични случаи на забавяне на растежа (вж. Точка 5.1).

В педиатрични клинични проучвания лечението с флуоксетин е свързано с намалени нива на алкална фосфатаза.

Отделни случаи на нежелани реакции, потенциално показващи забавено полово съзряване или сексуална дисфункция, са докладвани от педиатричната клинична употреба (вж. Също точка 5.3).

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.

4.9 Предозиране

Случаите на предозиране само с флуоксетин обикновено са леки. Симптомите на предозиране включват гадене, повръщане, гърчове, сърдечно-съдова дисфункция, варираща от асимптоматични аритмии (включително нодален ритъм и камерна аритмия) или промени в ЕКГ, предполагащи удължаване на QT интервала до сърдечен арест (включително много редки случаи на Torsades dees). възбуда до кома. Смъртни случаи, дължащи се на предозиране само с флуоксетин, са изключително редки.

Препоръчва се мониторинг на сърдечните и жизнените показатели, заедно с общи симптоматични и поддържащи измервания. Не е известен специфичен антидот.

Принудителната диуреза, диализа, хемоперфузия и обменна трансфузия е малко вероятно да са от полза. Активният въглен, който може да се използва заедно със сорбитол, може да бъде толкова или по-ефективен от повръщането или изплакването. Когато се справяте с предозиране, помислете за взаимодействие с други лекарства. По-дълъг период на внимателно медицинско проследяване може да се наложи при пациенти, приемащи прекомерни количества трицикличен антидепресант, ако приемат флуоксетин едновременно (или наскоро).

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: антидепресанти, селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин

ATC код: N06A B03

Флуоксетин е селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин и вероятно е отговорен за механизма на действие. Флуоксетин практически няма афинитет към други рецептори, като α1-, α2- и β-адренергични, серотонергични; допаминергичен; хистаминергичен1; мускаринова; и GABA рецептори.

Клинична ефикасност и безопасност

Депресивни епизоди: Проведени са клинични проучвания при пациенти с депресивни епизоди в сравнение с контролите на плацебо и активното вещество. Когато се измерва с помощта на скалата за депресия на Hamilton (HAM-D), MAGRILAN е показан като значително по-ефективен от плацебо. В тези проучвания MAGRILAN постига значително по-висока степен на отговор (дефинирана като 50% намаление на HAM-D резултат) и ремисия в сравнение с плацебо.

Отговор на дозата: При проучвания с фиксирана доза при пациенти с депресивни епизоди има еднаква връзка доза-отговор, която не дава индикация за полза по отношение на ефикасността при по-високи от препоръчаните дози. Независимо от това, клиничен опит е, че възходящата корекция на дозата може да бъде от полза за някои пациенти.

Обсесивно-компулсивно разстройство: В краткосрочни проучвания (по-малко от 24 седмици) е доказано, че флуоксетин е значително по-ефективен от плацебо. Терапевтичният ефект е бил при доза от 20 mg/ден, но по-високите дози (40 или 60 mg/ден) показват по-висока степен на отговор. Ефикасността не е доказана в дългосрочни проучвания (разширена фаза от три краткосрочни проучвания и проучване за предотвратяване на рецидив).

Булимия нервна: В краткосрочни клинични проучвания (по-малко от 16 седмици) при амбулаторни пациенти, отговарящи на критериите DSM-III-R за булимия нерва, е доказано, че флуоксетин 60 mg/ден намалява кървенето значително по-ефективно от плацебо. Но не може да се направи заключение за дългосрочна ефективност.

Предменструално дисфорично разстройство: Проведени са две плацебо-контролирани проучвания при пациенти, отговарящи на диагностичните критерии за предменструално дисфорично разстройство (PMDD) съгласно DSM-IV. Проучването включва пациенти с тежко влошаване на социалната и трудова функция и взаимоотношенията с другите. Пациентите, приемащи орални контрацептиви, бяха изключени. В първото проучване непрекъсната доза от 20 mg дневно в продължение на 6 цикъла установява подобрение в основния параметър на ефикасност (раздразнителност, тревожност и дисфория). Във второ проучване с периодично дозиране на лутеалната фаза (20 mg дневно в продължение на 14 дни) в продължение на 3 цикъла, се наблюдава подобрение с основния параметър за ефикасност (Daily Problem Severity Score). Независимо от това от тези проучвания не могат да се направят окончателни заключения относно ефикасността и продължителността на лечението.