Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2016/02612-ZME
Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, ев. №: 2018/03781-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
GLUCOTROL XL 5 mg
GLUCOTROL XL 10 mg
таблетки с контролирано освобождаване
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка с контролирано освобождаване съдържа 5,490 mg или 10,980 mg глипизид в 9,8% излишък, еквивалентно на 5 mg или 10 mg глипизид след освобождаване.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка с контролирано освобождаване
Glucotrol XL 5 mg бели, кръгли, двойноизпъкнали, филмирани таблетки с отвор от едната страна и надпис „GXL 5“ от едната страна.
Glucotrol XL XL 10 mg таблетки, кръгли, двойноизпъкнали, филмирани таблетки с отвор от едната страна и надпис „GXL 10“ от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Glucotrol XL е показан като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Както при всеки хипогликемичен лекарствен продукт, дозата трябва да се коригира за всеки отделен случай.
Препоръчителната начална доза Glucotrol XL е 5 mg/ден, приемана със закуска. За възрастни хора и други пациенти с риск от хипогликемия вижте раздел "Употреба при пациенти в напреднала възраст и пациенти с висок риск".
Корекциите на дозата обикновено трябва да се правят постепенно, тъй като дозата се увеличава с 2,5 mg или 5 mg в зависимост от промяната в кръвната глюкоза. Между коригирането на дозата трябва да изминат поне няколко дни. Плазмените концентрации в стационарно състояние са достигнати на 5-ия ден от приложението на Glucotrol XL. Пациенти на възраст над 65 години се нуждаят от допълнителни 1-2 дни.
Пациентите се лекуват ефективно с дозиране веднъж дневно. Максималната препоръчителна доза е 20 mg, тъй като максималният хипогликемичен ефект се проявява на това ниво.
Пациентите, получаващи глипизид с незабавно освобождаване 5-20 mg дневно, могат надеждно да преминат към Glucotrol XL веднъж дневно при най-близката еквивалентна доза или при по-ниска обща дневна доза.
Безопасността и ефективността при деца не са установени.
Употреба при пациенти в напреднала възраст и високорискови пациенти
За да се намали рискът от хипогликемия при рискови пациенти, включително пациенти в напреднала възраст, изтощени, недохранени пациенти, пациенти с нередовни калории и пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане, началните и поддържащите дози трябва да бъдат по-ниски, за да се избегнат хипогликемични реакции (вж. Раздел „Начална доза И раздел 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
Проучвания при приблизително 200 пациенти на възраст 65 години или повече показват, че Glucotrol XL е толкова безопасен и ефективен в тази възрастова група, колкото и при пациенти под 65-годишна възраст.
Пациенти, използващи инсулин
Както при другите хипогликемични средства от семейството на сулфанилурейните производни, много стабилни пациенти със захарен диабет тип 2, използващи инсулин, могат безопасно да преминат към Glucotrol XL, като се вземат предвид следните общи принципи при смяна на пациентите:
При пациенти, които се нуждаят от 20 единици инсулин или по-малко на ден, инсулиновата терапия може да бъде прекратена и терапията с Glucotrol XL може да започне в обичайната доза. По време на титруване трябва да изминат няколко дни между корекциите на дозата.
При пациенти, които се нуждаят от повече от 20 единици инсулин на ден, дозата на инсулина трябва да бъде намалена с 50% и лечението с Glucotrol XL трябва да започне с обичайната доза. Последващото намаляване на дозата инсулин трябва да зависи от индивидуалния отговор на пациента. За титруване трябва да изминат няколко дни между стъпките.
Пациентът трябва да следи нивата на глюкозата по време на периода на отнемане на инсулина. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да се свържат с лекуващия лекар, ако тези нива са необичайни. В някои случаи, особено ако пациентът е използвал повече от 40 единици инсулин на ден, се препоръчва да се обмисли хоспитализация по време на периода на корекция.
Пациенти, приемащи други перорални хипогликемични средства
Както при другите сулфонилурейни продукти, пациентите, лекувани преди това с други сулфанилурейни продукти за превръщане в Glucotrol XL, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипогликемия в продължение на поне две седмици (напр. Чрез проследяване на симптомите или проследяване на кръвната захар).
Когато пациентите преминат към Glucotrol XL, се препоръчва по-ниска доза.
Употреба в комбинация с други перорални антидиабетни средства
При добавяне на други лекарства за понижаване на кръвната захар към комбинирана терапия с Glucotrol XL, лечението с такива лекарства трябва да започне с най-ниската препоръчителна доза и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипогликемия. За повече информация вижте информацията за продукта, приложена към това перорално лекарство.
Когато Glucotrol XL се добавя към други лекарства, които понижават кръвната захар, лечението с Glucotrol XL може да започне в доза от 5 mg. Пациентите, които могат да бъдат по-чувствителни към лекарства за понижаване на кръвната захар, могат да започнат с по-ниска доза. Титрирането трябва да се основава на клинична оценка на състоянието.
Когато колесевелам се прилага едновременно с Glucotrol XL, пиковите плазмени концентрации и общата експозиция на глипизид се намаляват. Следователно Glucotrol XL трябва да се прилага най-малко 4 часа преди colesevelam (вж. Точка 4.5).
Таблетките Glucotrol XL трябва да се поглъщат цели с много течност. Пациентите не трябва да дъвчат, разделят или смачкват таблетките (вж. Точка 4.4).
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към глипизид или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Захарен диабет тип 1, диабетна кетоацидоза, диабетна кома.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа
Тъй като Glucotrol XL принадлежи към групата на сулфанилурейните продукти, трябва да се внимава при пациенти с дефицит на G6PD. Лечението със сулфонилурейни продукти при пациенти с дефицит на G6PD може да причини хемолитична анемия и трябва да се обмисли алтернативно лечение със несулфонилурейни продукти.
Всички сулфанилурейни продукти, включително глипизид, са способни да причинят тежка хипогликемия, която може да доведе до кома и може да изисква хоспитализация. Пациентите, които развиват тежка хипогликемия, трябва да се лекуват с подходяща доза глюкоза и да се наблюдават в продължение на поне 24 до 48 часа.
Бъбречната или чернодробната недостатъчност може да повлияе на наличното количество глипизид, а чернодробната недостатъчност може също да намали способността на черния дроб за глюконеогенеза, като и двете повишават риска от тежки хипогликемични реакции. Пациенти в напреднала възраст, отслабени или недохранени и пациенти с надбъбречна или хипофизна недостатъчност са особено чувствителни към хипогликемичния ефект на лекарствата за понижаване на кръвната захар. Може да е трудно да се диагностицира хипогликемия при пациенти в напреднала възраст и при хора, приемащи бета-блокери. Хипогликемия е по-вероятно да се появи, когато приемът на калории е лош, след тежки или продължителни упражнения, когато пиете алкохол или когато приемате повече от едно лекарство за понижаване на кръвната захар.
Загуба на контрол върху регулирането на глюкозата в кръвта
Ако пациентът, стабилизиран при лечение на диабет, е изложен на стрес, като треска, нараняване, инфекция или операция, контролът може да бъде загубен. В такива случаи може да се наложи спиране на Glucotrol XL и прилагане на инсулин.
Ефективността на всеки орален хипогликемичен агент, включително Glucotrol XL, за понижаване на кръвната глюкоза до желаното ниво намалява с времето при много пациенти. Това може да се дължи на прогресирането на тежестта на диабета или намаления отговор на лекарството. Това явление е известно като вторична недостатъчност, за разлика от първичната недостатъчност, при която лекарството е неефективно при даден пациент при първото приложение. Трябва да се има предвид корекция на дозата и спазване на диетата, преди пациентът да бъде идентифициран като вторичен недостатъчен.
Нивата на кръвната захар трябва да се проследяват редовно. Трябва да се извърши изследване на гликозилиран хемоглобин и постигането на целевите стойности трябва да се оцени в съответствие с настоящите стандарти за грижа.
Бъбречни и чернодробни заболявания
Бъбречното или чернодробното увреждане може да повлияе на фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на глипизид. Ако при такива пациенти се появи хипогликемия, тя може да бъде удължена и да се започне подходящо лечение.
Стомашно-чревни разстройства
Значително съкратеното време на задържане на стомашно-чревния тракт на Glucotrol XL може да повлияе на фармакокинетичния профил и по този начин на клиничната ефикасност на лекарството. Както при другите недеформируеми вещества, Glucotrol XL трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с вече съществуващи тежки стомашно-чревни стеснения (патологични или ятрогенни).
Редки случаи на обструктивен синдром са съобщени при пациенти с известна стомашно-чревна стриктура във връзка с поглъщането на друго лекарство в такава недеформируема формулировка с контролирано освобождаване.
Информация за пациентите
Рисковете от хипогликемия, нейните симптоми и лечение и състояния, които причиняват повишена податливост към хипогликемия, трябва да бъдат обяснени на пациентите и отговорните членове на семейството. Първичните и вторичните повреди също трябва да бъдат обяснени.
Сигнализирайте пациентите по пътя на приложение
Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че таблетките Glucotrol XL трябва да се поглъщат цели. Пациентите не трябва да дъвчат, хапят, разделят или смачкват таблетките. Пациентите не трябва да се притесняват, ако случайно забележат в изпражненията си нещо, наподобяващо таблетка. Лекарството в Glucotrol XL се съдържа в не абсорбиращ се контейнер, който е специално разработен за бавното освобождаване на лекарството, така че да може да се абсорбира от тялото. В края на този процес празна таблетка се екскретира от тялото.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Следните продукти вероятно ще увеличат хипогликемичния ефект
Повишаването на хипогликемичния ефект може да доведе до симптоми на хипогликемия или дори кома.
Съобщени са случаи на хипогликемия след едновременно приложение на глипизид и флуконазол, вероятно поради удължен полуживот на глипизид.
Въпреки че това взаимодействие не е проучено, вориконазол може да повиши плазмените нива на сулфанилурейни продукти (напр. Толбутамид, глипизид и глибурид) и по този начин да причини хипогликемия. Поради това се препоръчва внимателно проследяване на кръвната захар по време на едновременното приложение.
Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) (напр. Фенилбутазон)
Повишаване на хипогликемичния ефект на сулфанилурейните продукти (премахване на свързването на сулфанилурейни продукти с плазмените протеини и/или намаляване на елиминирането на сулфонилурейните продукти).
Салицилати (ацетилсалицилова киселина)
Повишен хипогликемичен ефект с високи дози ацетилсалицилова киселина (хипогликемичен ефект на ацетилсалицилова киселина).
Повишаване на хипогликемичната реакция, което може да доведе до хипогликемична кома.
Всички бета-блокери маскират някои от симптомите на хипогликемия, напр. сърцебиене и тахикардия. Повечето некардиоселективни бета-блокери увеличават честотата и тежестта на хипогликемията.
Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим
Употребата на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим може да доведе до засилен хипогликемичен ефект при пациенти с диабет, лекувани със сулфанилурейни продукти, включително глипизид. Поради това може да се наложи намаляване на дозата на глипизид.
Н2 рецепторни антагонисти
Използването на антагонисти на Н2 рецептора (напр. Циметидин) може да засили хипогликемичния ефект на сулфонилурейните продукти, включително глипизид.
Хипогликемичният ефект на сулфонилурейните продукти може също така да бъде засилен от инхибитори на моноаминооксидазата, хинолони и силно свързани с протеините лекарства като сулфонамиди, хлорамфеникол, пробенецид и кумарини.
При прилагане (или прекратяване) на такива лекарства на пациент, приемащ глипизид, такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипогликемия (или загуба на контрол).
Проучванията in vitro за свързване със серумни протеини при хора предполагат, че глипизид се свързва по различен начин от толбутамид и не взаимодейства със салицилати или дикумарол. Трябва обаче да се внимава при екстраполиране на тези открития в клиничната практика и при използване на глипизид с тези лекарства.
Следните лекарства могат да доведат до хипергликемия
Фенотиазини (напр. Хлорпромазин) във високи дози (> 100 mg дневно хлорпромазин)
Повишена кръвна глюкоза (намалена секреция на инсулин).
Повишаване на кръвната захар.
Симпатомиметици (напр. Ритодрин, салбутамол, тербуталин)
Повишаване на нивата на глюкоза в кръвта поради стимулиране на бета-2-адренорецепторите.
Други лекарства, които могат да причинят хипергликемия и да доведат до загуба на контрол, включват тиазиди и други диуретици, лекарства за щитовидната жлеза, естрогени, прогестагени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинова киселина, блокери на калциевите канали и изониазид.
При прекратяване (или прилагане) на такива лекарствени продукти на пациент, приемащ Glucotrol XL, такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипогликемия (или загуба на контрол).
В проучвания, оценяващи ефекта на колесевелам върху фармакокинетиката на Glucotrol XL при здрави доброволци, се наблюдава 12% намаление на глипизид AUC0-a и Cmax от 13%, когато колесевелам се прилага едновременно с Glucotrol XL. Когато Glucotrol XL се прилага 4 часа преди колезевелам, не се наблюдава значителна промяна в AUC0-∞ (-4%) или Cmax (0%) на глипизид. Следователно, Glucotrol XL трябва да се прилага поне 4 часа преди колезевелам, за да се гарантира, че колезевелам не намалява абсорбцията на глипизид.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Проучванията при плъхове от двата пола при дози до 75 - по-високи от максималната доза при хора не показват ефект върху плодовитостта.
При репродуктивни проучвания при плъхове е установено, че глипизид е леко фетотоксичен. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания при плъхове и зайци (вж. Точка 5.3).
Glucotrol XL трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Тъй като данните показват, че ненормалните нива на глюкоза в кръвта по време на бременност са свързани с по-висока честота на вродени аномалии, много експерти препоръчват използването на инсулин по време на бременност, за да се поддържат нивата на кръвната глюкоза възможно най-близо до нормалните.
Съобщава се за продължителна, тежка хипогликемия (4 до 10 дни) при новородени, родени от майки, които са приемали производно на сулфанилурейно производно по време на раждането. Ако Glucotrol XL се използва по време на бременност, това лечение трябва да се прекрати най-малко един месец преди очакваната дата на раждане и да се започнат други терапии, за да се поддържат нивата на кръвната глюкоза възможно най-близки до нормалните.
Въпреки че не е известно дали глипизид се екскретира в кърмата, известно е, че някои сулфанилурейни продукти се екскретират в кърмата. Тъй като може да има потенциал за хипогликемия при кърмачета, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати/въздържа от терапия, като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Ако лечението е прекратено и само диетата не е достатъчна за контрол на кръвната захар, трябва да се обмисли инсулинова терапия.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Ефектът на Glucotrol XL върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен, но няма доказателства, които да предполагат, че Glucotrol XL може да повлияе на тези способности. Пациентите трябва да са наясно със симптомите на хипогликемия и да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с Glucotrol XL със следните честоти: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 за Общи условия за ползване Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки