нормален човешки

Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2019/2194-ZME
Приложение № 1 към уведомлението за промяна, регистрационен номер: 2019/07167-Z1B

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

100 mg/ml инфузионен разтвор

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Човешки нормален имуноглобулин (IVIg)

Един ml съдържа:

нормален човешки имуноглобулин. 100 mg

(чистота най-малко 98% IgG)

Всеки флакон от 10 ml съдържа: 1 g нормален човешки имуноглобулин

Всеки флакон от 50 ml съдържа: 5 g нормален човешки имуноглобулин

Всеки флакон от 100 ml съдържа: 10 g нормален човешки имуноглобулин

Всеки флакон от 200 ml съдържа: 20 g нормален човешки имуноглобулин

Всеки флакон от 400 ml съдържа: 40 g нормален човешки имуноглобулин

Разпределение на отделни подгрупи IgG (приблизителни стойности):

Максималното съдържание на IgA е 84 микрограма/ml.

Произведено от човешка плазма от донори.

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза (до максимална доза от 2 g/kg), т.е. по същество незначителни количества натрий.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Разтворът е бистър или леко опалесциращ и безцветен или бледожълт.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Заместително лечение на възрастни, деца и юноши (0-18 години) със следното:

  • Първични имунодефицитни синдроми (PID) с нарушение на производството на антитела
  • Вторични имунодефицити (SID) при пациенти с тежки или рецидивиращи инфекции, при които антимикробната терапия е неефективна, било с доказаноотказ на специфични антитела (доказана специфична недостатъчност на антитела, PSAF) * или със серумни нива на IgG 3, главно от гранулоцитен тип, и повишени нива на протеин до няколкостотин mg/dl. AMS може да се появи по-често при висока доза IVIg (2 g/kg).

За да се изключат други причини за менингит, пациентите с такива признаци и симптоми трябва да се подложат на неврологично изследване, включително изследване на ликвор.

Прекратяването на лечението с IVIg доведе до ремисия на AMS без последствия в рамките на няколко дни.

Лекарствата IVIg могат да съдържат антитела на кръвна група, които могат да действат като хемолизини и да предизвикат in vivo имуноглобулиново покритие върху червените кръвни клетки, което води до положителен директен антиглобулинов отговор (тест на Кумбс) и рядко до хемолиза. В резултат на лечението с IVIg може да се развие хемолитична анемия поради повишена секвестрация на червените кръвни клетки (ERY). Клиничните признаци и симптоми на хемолиза трябва да се наблюдават при получатели на IVIg. (Вижте раздел 4.8).

Следните рискови фактори са свързани с развитието на хемолиза: високи дози, независимо дали се прилагат като единична доза или в разделени дози в продължение на няколко дни; кръвна група, различна от група 0; настоящо възпалително състояние. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с кръвни групи, различни от 0, които получават високи дози поради индикация, различна от първичен имунодефицит (не PID). Рядко се съобщава за хемолиза при пациенти, получаващи първична имунодефицитна заместителна терапия.

Има единични случаи на бъбречно увреждане/бъбречна недостатъчност с фатален изход, свързан с хемолиза.

Съобщавани са случаи на преходно намаляване на броя на неутрофилите и/или епизоди на неутропения, понякога тежки, след лечение с IVIg. Тези събития обикновено се появяват в рамките на няколко часа или дни след приложението на IVIg и отзвучават спонтанно в рамките на 7 до 14 дни.

Трансфузионно свързано остро нараняване на белия дроб (TRALI)

Съобщавани са случаи на остър некадиогенен белодробен оток (остро трансфузионно увреждане на белия дроб (TRALI)) при пациенти, лекувани с IVIg. TRALI се характеризира с тежка хипоксия, диспнея, тахипнея, цианоза, треска и хипотония. Симптомите на TRALI обикновено се развиват по време на трансфузия или в рамките на 6 часа след трансфузия, често в рамките на 1-2 часа. Поради това пациентите, лекувани с IVIg, трябва да бъдат наблюдавани и ако се появят белодробни нежелани реакции, инфузията с IVIg трябва незабавно да се спре. TRALI е потенциално животозастрашаващо състояние, което изисква незабавно лечение в интензивно отделение.

Влияние на серологичните тестове

След прилагане на имуноглобулин може да има преходно увеличение на пасивно предадените антитела в кръвта на пациента, което да доведе до фалшиво положителни резултати при серологични тестове.

Пасивен трансфер на антитела към еритроцитни антигени, напр. A, B, D, може да повлияе на някои серологични тестове за антитела към червените кръвни клетки, като директния антиглобулинов тест (DAT, директен тест на Coombs).

Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, свързани с употребата на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донори, тестване на индивидуални дарения и плазмени пулове за специфични маркери на инфекции и включване на ефективни производствени стъпки за инактивиране/отстраняване на вируси. Независимо от това, когато се прилагат лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, възможността за предаване на инфекциозни агенти не може да бъде напълно изключена. Това се отнася и за неизвестни или нововъзникващи вируси и други патогени.

Тези мерки се считат за ефективни за вируси с обвивка, като вирус на човешка имунна недостатъчност (HIV), вирус на хепатит B (HBV) и вирус на хепатит C (HCV). Предприетите мерки може да имат ограничена ефективност срещу вируси без обвивка като HAV и парвовирус B19.

Клиничният опит многократно потвърждава липсата на предаване на хепатит А или парвовирус В19 от имуноглобулини. Също така се смята, че съдържанието на антитела допринася значително за защита срещу вируси.

Силно се препоръчва всеки път, когато Gamunex се прилага на 10% от пациентите, името и партидният номер на продукта да се записват, за да се поддържа връзка между пациента и партидния номер.

Въпреки че са налични само ограничени данни, предполага се, че същите предупреждения, предпазни мерки и рискови фактори се отнасят за педиатричната популация. В докладите след регистрацията се наблюдава, че индикациите за високи дози IVIg при деца, особено болестта на Kawasaki, са свързани с увеличен брой съобщения за хемолитични реакции в сравнение с други показания за IVIg при деца.

Ако се подозира хемолиза, лекарите трябва внимателно да обмислят проследяването на нивата на хемоглобина за 24 до 48 часа след прекратяване на IVIg. Ако лечението трябва да се повтори и има съмнение за хемолиза, силно се препоръчва нивата на хемоглобина да се проследяват една седмица след последващо прилагане на IVIg. Членовете на семейството трябва да бъдат инструктирани да се консултират с лекар, ако детето им развие симптоми на хемолиза като бледност, летаргия, тъмна урина, диспнея или сърцебиене.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Живи атенюирани вирусни ваксини

Прилагането на имуноглобулин в продължение на поне 6 седмици до 3 месеца може да намали ефикасността на живите атенюирани вирусни ваксини като ваксини срещу морбили, рубеола, паротит или варицела. Трябва да има интервал от 3 месеца между приложението на това лекарство и ваксинацията с жива атенюирана вирусна ваксина. В случая с ваксината срещу морбили това намаляване на ефективността може да продължи до 1 година. Следователно, нивата на антителата трябва да се наблюдават при пациенти, ваксинирани с ваксина срещу морбили.

Трябва да се избягва едновременното приложение на бримкови диуретици.

Въпреки че не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие при педиатричната популация, не се очакват разлики между възрастни и деца.

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Безопасността на това лекарство за употреба при бременност при хора не е установена в контролирани клинични изпитвания и поради това трябва да се използва с изключително внимание при бременни жени и кърмачки. Потвърдено е, че IVIg лекарства преминават през плацентата, в по-голяма степен през третия триместър. Клиничният опит с имуноглобулини не предполага вредно въздействие върху хода на бременността или върху плода и новороденото.

Имуноглобулините се екскретират в кърмата. Не се очакват неблагоприятни ефекти при кърмачета/кърмачета.

Въз основа на клиничния опит с имуноглобулини, не се очакват неблагоприятни ефекти върху фертилитета.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Способността за шофиране и работа с машини може да бъде намалена поради някои нежелани реакции, свързани с Gamunex 10%. Пациентите, които изпитват нежелани реакции по време на лечението, трябва да изчакат, докато се справят, преди да шофират или да работят с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Нежеланите реакции, причинени от нормални човешки имуноглобулини (в низходящ ред) включват (вижте също точка 4.4):

  • втрисане, главоболие, замаяност, треска, повръщане, алергични реакции, гадене, артралгия, ниско кръвно налягане и лека болка в долната част на гърба
  • обратими хемолитични реакции; особено при пациенти с кръвни групи A, B и AB и (рядко) хемолитична анемия, изискваща трансфузия
  • (рядко) внезапно спадане на кръвното налягане и в редки случаи анафилактичен шок, дори ако пациентът не е показал признаци на свръхчувствителност
  • (редки) преходни кожни реакции (включително кожен лупус еритематозус - неизвестна честота)
  • (много редки) тромбоемболични реакции като миокарден инфаркт, инсулт, белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза.
  • случаи на обратим асептичен менингит
  • случаи на повишен серумен креатинин и/или остра бъбречна недостатъчност.
  • свързани с трансфузия случаи на остра белодробна травма (TRALI)

Таблично обобщение на нежеланите реакции

1 Подобрението показва положително число

2 Подобрението показва отрицателно число

3 MRC: Съвет за медицински изследвания

4 ISS: INCAT Сензорна сума

Клинични изпитвания с Gamunex 10% при пациенти с обостряне на миастения гравис:

Изследване на Zinman et al. (2007) са рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано клинично проучване при 51 пациенти, оценяващи Gamunex 10%, прилагани в доза 2 g/kg за 2 дни при обостряния на миастения гравис (MG). Първичната крайна точка за ефикасност е промяната от изходното ниво на оценката на QMG, оценена на 14-ия ден. На 14-ия ден средната промяна в QMG оценката беше -2,54 (p = 0,047). Клинично значим ефект върху екзацербацията на MG се наблюдава само в изследваната подгрупа пациенти с умерено до тежко MG на изходно ниво (QMG резултат> 10,5) със средна промяна от -3,39 (p = 0,010).

Допълнителна подкрепа идва от многоцентрово, проспективно, отворено, неконтролирано клинично проучване, което изследва ефикасността и безопасността на Gamunex 10% при лечението на обостряния на миастения гравис. Клиничното проучване включва 49 пациенти, които са получили еднократна обща доза от 2 g/kg

Gamunex 10% за 2 последователни дни (доза 1g/kg дневно). В проучването не е включен нито един пациент с антитела против MuSK.

Първичната крайна точка за ефикасност е промяната в оценката на количествената миастения гравис (QMG), оценена от изходното ниво (ден 0) до ден 14. Средните промени в оценката на QMG са -6,4 за оценяваната популация и -6,7 за популацията за оценка на безопасността. Анализът на резултатите за вторичните и изследователските целеви параметри (оценени по QMG, MG-ADL резултат и композитен MG резултат) подкрепи констатациите на основния параметър.

5.2 Фармакокинетични свойства

След интравенозно приложение нормалният човешки имуноглобулин в циркулацията на реципиента е незабавно и напълно бионаличен. Разпределя се относително бързо между плазмата и екстраваскуларната течност; балансът между интра- и екстраваскуларното пространство се достига след приблизително 3-5 дни.

Биологичният полуживот на нормалния човешки имуноглобулин, определен при пациенти със синдром на първичен дефицит на антитела, е приблизително 35 дни и следователно надвишава 21-дневния период, описан в литературата при здрави индивиди. Този полуживот може да варира при всеки пациент, особено при пациенти с първичен имунодефицит.

Комплексите IgG и IgG се разграждат в клетките на ретикулоендотелната система.

Не се очакват разлики във фармакокинетичните свойства при педиатричната популация.

5.3 Предклинични данни за безопасност

Имуноглобулините са нормална част от човешкото тяло. Тъй като прилагането на имуноглобулини при проучвания върху животни може да доведе до образуването на антитела, предклиничните данни за безопасност са ограничени. При проведени остри и подостри проучвания върху животни Gamunex 10% не разкрива особен риск за хората.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1 Списък на помощните вещества

Глицин, вода за инжекции.

6.2 Несъвместимости

Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.

6.3 Срок на годност

.4. Специални мерки за съхранение

Да се ​​съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте. Да се ​​съхранява във външната картонена опаковка.

Това лекарство може да се съхранява при стайна температура (не над 25 ° C) във външна картонена кутия до 6 месеца. В този случай срокът на годност изтича в края на този 6-месечен период. Новата дата на годност трябва да бъде отбелязана на външната опаковка. Новият срок на годност не трябва да бъде по-късен от срока на годност, отпечатан на опаковката. След това лекарството трябва да се използва или изхвърли. Последващото съхранение в хладилник или фризер не е възможно.

6.5 Данни за опаковката

Разтвор за интравенозна инфузия в стъклени флакони тип I или II с хлоробутилови запушалки.

Всеки флакон от 10 ml съдържа: 1 g нормален човешки имуноглобулин

Всеки флакон от 50 ml съдържа: 5 g нормален човешки имуноглобулин

Всеки флакон от 100 ml съдържа: 10 g нормален човешки имуноглобулин

Всеки флакон от 200 ml съдържа: 20 g нормален човешки имуноглобулин

Всеки флакон от 400 ml съдържа: 40 g нормален човешки имуноглобулин

Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.

6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Лекарството трябва да се затопли до стайна температура или телесна температура преди употреба. Разтворът трябва да бъде бистър или леко опалесциращ и безцветен или бледожълт. Не трябва да се използват разтвори, които са мътни или съдържат частици. Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. След отваряне на опаковката, съдържанието трябва да се влива веднага. Последващото съхранение, дори в хладилника, не е разрешено поради възможно замърсяване с микроби.

Ако е необходимо разреждане преди инфузия, за тази цел може да се използва глюкозен разтвор от 50 mg/ml. Не използвайте физиологичен разтвор за разреждане.

Gamunex 10% не трябва да се прилага едновременно с хепарин в един инфузионен комплект.

Инфузионният комплект може да се промива с глюкоза 50 mg/ml или разтвор на натриев хлорид (9 mg/ml) и не трябва да се промива с хепарин.

Хепариновата тапа, през която се прилага Gamunex 10%, трябва да се изплакне с глюкоза 50 mg/ml или разтвор на натриев хлорид (9 mg/ml) и да не се промива с хепарин.