Приложение № 1 към уведомлението за промяна, id. 2019/03887-ZIA
Приложение №. 1 към известието за промяна, id. 2019/04438-ZIA
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Есциталопрам Тева 10 mg
филмирана таблетка
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg есциталопрам (като оксалат).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка
Бяла, кръгла, двойноизпъкнала, филмирана таблетка с делителна черта от едната страна и маркирана „9“ отляво и „3“ от дясната страна на делителната черта. Другата страна на таблетката е маркирана „7462“.
Таблетката може да бъде разделена на равни половини.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на големи депресивни епизоди.
Лечение на паническо разстройство със или без агорафобия.
Лечение на социално тревожно разстройство (социална фобия).
Лечение на генерализирано тревожно разстройство.
Лечение на обсесивно-компулсивно разстройство.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Безопасността на дневните дози над 20 mg не е установена.
Епизод от Голямата депресия
Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да бъде увеличена до максимум 20 mg на ден.
Обикновено са необходими 2 до 4 седмици, за да се постигне антидепресивен ефект. След отзвучаване на симптомите, лечението трябва да продължи най-малко 6 месеца, за да стабилизира отговора на лечението.
Паническо разстройство със или без агорафобия
През първата седмица от лечението се препоръчва начална доза от 5 mg и след това дозата се увеличава до 10 mg дневно. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да бъде допълнително увеличена до максимум 20 mg дневно.
Максималният ефект се постига след около 3 месеца лечение. Лечението продължава няколко месеца.
Социално тревожно разстройство
Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно. Обикновено отнема 2 до 4 седмици за облекчаване на симптомите. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата след това може да бъде намалена до 5 mg или увеличена до максимум 20 mg на ден.
Социалното тревожно разстройство е заболяване с хроничен ход и се препоръчва 12 - седмично лечение за стабилизиране на отговора на лечението. Дългосрочното лечение на пациенти, отговарящи на лечението, се наблюдава в продължение на 6 месеца и в отделни случаи може да се обмисли използването му за профилактика на рецидив; ползите от лечението трябва да се преоценяват редовно.
Социалното тревожно разстройство е добре дефиниран диагностичен термин за специфично разстройство, което не бива да се бърка с прекомерна срамежливост. Фармакотерапията е показана само ако разстройството значително ограничава работата и социалното функциониране на пациента.
Значението на фармакотерапията в сравнение с когнитивно-поведенческата терапия не е оценено. Фармакотерапията е част от цялостния терапевтичен подход.
Генерализирано тревожно разстройство
Началната доза е 10 mg веднъж дневно. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да бъде увеличена до максимум 20 mg дневно.
Дългосрочното лечение на респондентите се проследява най-малко 6 месеца, когато пациентите приемат 20 mg дневно. Ползите от лечението и дозата трябва да се преоценяват редовно (вж. Точка 5.1).
Началната доза е 10 mg веднъж дневно. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да бъде увеличена до максимум 20 mg на ден.
OKP е хронично заболяване и поради това пациентите трябва да бъдат лекувани в продължение на достатъчен период от време, за да се гарантира, че вече нямат никакви симптоми.
Ползите от лечението и дозата трябва да се преоценяват редовно (вж. Точка 5.1).
По-възрастни (> 65 години)
Началната доза е 5 mg веднъж дневно. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента, дозата може да бъде увеличена до 10 mg дневно (вж. Точка 5.2).
Ефективността на Escitalopram Teva при социална тревожност не е проучена при пациенти в напреднала възраст.
1 Съобщавани са случаи на суицидни мисли и поведение по време или малко след лечение с есциталопрам (вж. Точка 4.4).
2 Тези събития са докладвани в групата за лечение на SSRI.
Удължаване на QT интервала
Съобщава се за удължаване на QT интервала и камерни аритмии, включително Torsades de Pointes, по време на постмаркетинговия период, предимно при пациенти от женски пол, пациенти с хипокалиемия или при пациенти със съществуващо удължаване на QT интервала или друго сърдечно заболяване (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 и 5.1).
Епидемиологичните проучвания, проведени главно при пациенти над 50-годишна възраст, показват повишен риск от фрактури на костите при пациенти, лекувани със SSRIs и TCAs. Механизмът на този риск е неизвестен.
Симптоми на прекратяване, наблюдавани след прекратяване на лечението
Прекратяването на терапията с SSRI/SNRI (особено ако е рязко) често ще доведе до симптоми на прекратяване. Най-често съобщаваните реакции са замаяност, сензорни нарушения (включително парестезия и токов удар), нарушения на съня (включително безсъние и интензивни сънища), възбуда или безпокойство, гадене и/или повръщане, тремор, объркване, изпотяване, главоболие, диария, сърцебиене, емоционална нестабилност, раздразнителност и зрителни нарушения. Тези нежелани събития обикновено са леки до умерени и преходни, но могат да бъдат тежки и/или продължителни при някои пациенти. Поради това се препоръчва постепенно намаляване на дозата, когато лечението с есциталопрам вече не е необходимо (вж. Точка 4.2 и точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.
4.9 Предозиране
Клиничните данни за предозиране с есциталопрам са ограничени и в много случаи се предозират с други лекарства. В повечето случаи не се съобщава за никакви или само за леки симптоми. Рядко се съобщава за фатални случаи на предозиране само с есциталопрам; в повечето случаи това беше съпътстващо предозиране с други лекарства. Няма сериозни симптоми след поглъщане само на есциталопрам в дози от 400 до 800 mg.
Симптомите, съобщени при съобщени случаи на предозиране на есциталопрам, включват по-специално симптоми на централната нервна система (от световъртеж, тремор и възбуда до редки случаи на серотонинов синдром, конвулсии и кома), стомашно-чревна система (гадене/повръщане) и сърдечно-съдова система, QT интервал на хипотония и аритмия) и нарушен електролитен и течен баланс (хипокалиемия, хипонатриемия).
Конкретният антидот е неизвестен. Необходимо е да се осигури и поддържа проходимостта на дихателните пътища, да се осигури адекватна оксигенация и вентилация. Трябва да се обмисли стомашна промивка и приложение на активен въглен. Стомашната промивка трябва да се извърши възможно най-скоро след перорално поглъщане. Трябва да се наблюдават сърдечните и жизнените показатели и да се предприемат общи симптоматични поддържащи мерки.
ЕКГ изследването се препоръчва в случай на предозиране при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност/брадиаритмии, при пациенти, приемащи едновременно лекарства за удължаване на QT интервала или при пациенти с променен метаболизъм, например поради чернодробно увреждане.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антидепресанти, селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин
ATC код: N 06 AB 10
Есциталопрам е селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин (5-НТ) с висок афинитет към първичния сайт на свързване. Той също така се свързва с алостерично място на серотониновия транспортер с 1000-кратно по-нисък афинитет.
Есциталопрам има нулев или нисък афинитет към няколко рецептора, включително 5-НТ1А, 5-НТ2, DA D1 и D2 рецептори, α1-, α2-, β-адренорецептори, Н1 хистамин, мускаринови холинергични, бензодиазепинови и опиоидни рецептори.
Инхибирането на обратното захващане на 5-НТ е може би единственият механизъм на действие, който обяснява фармакологичните и клиничните ефекти на есциталопрам.
В двойно-сляпо, плацебо контролирано ЕКГ проучване, промяна в QTc (Fridericia корекция) от изходното ниво от 4,3 ms (90% CI: 2,2 - 6,4) се наблюдава при здрави индивиди при 10 mg/ден и 10 mg/ден., 7 ms (90% CI: 8,6 - 12,8) при доза от 30 mg/ден (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 и 4.9).
Епизоди на Голямата депресия
Ефикасността на есциталопрам при острото лечение на големи депресивни епизоди е демонстрирана в три от четири двойно-слепи, плацебо-контролирани, краткосрочни (8-седмични) проучвания. В дългосрочно проучване за превенция на рецидив 274 пациенти, които са отговорили на есциталопрам 10 или 20 mg/ден в началната 8-седмична отворена фаза на лечение, са били рандомизирани да продължат лечението със същата доза есциталопрам или да приемат плацебо за 36 седмици ... В това проучване пациентите, продължили лечението с есциталопрам през следващите 36 седмици, са имали рецидив след значително по-дълъг период от време, отколкото тези, приемащи плацебо.
Социално тревожно разстройство
Есциталопрам е ефективен при социална тревожност в три краткосрочни (12-седмични) проучвания, както и в 6-месечно проучване за превенция на рецидив при респонденти. Ефикасността на 5, 10 и 20 mg есциталопрам е демонстрирана в 24-седмично проучване за оптимална доза.
Генерализирано тревожно разстройство.
Есциталопрам в дози от 10 и 20 mg/ден е ефективен в четири от четирите плацебо-контролирани проучвания.
Според обобщени данни от три проучвания с подобен дизайн, при които 421 пациенти са били лекувани с есциталопрам и 419 са получавали плацебо, 47,5% от пациентите са реагирали на есциталопрам срещу 28,9% от пациентите, лекувани с плацебо. 37,1% от пациентите с есциталопрам са били в ремисия в сравнение с 20,8% от пациентите, лекувани с плацебо. Устойчив ефект се наблюдава от първата седмица.
Устойчивостта на есциталопрам 20 mg/ден е демонстрирана в 24- до 76-седмично, рандомизирано проучване на ефикасността при 373 пациенти, които са отговорили на лечението в открита първоначална 12-седмична фаза.
В рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване, общ резултат на Y-BOCS в полза на есциталопрам от 20 mg/ден спрямо плацебо е постигнат след 12 седмици. След 24 седмици и двете дози есциталопрам 10 mg/ден и 20 mg/ден са по-ефективни от плацебо.
Предотвратяването на рецидив е демонстрирано при 10 и 20 mg/ден есциталопрам при пациенти, които са отговорили на есциталопрам на 16-седмичната, отворена фаза на лечение и са били включени в 24-седмична, рандомизирана, двойно-сляпа, плацебо-контролирана фаза на лечението.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбцията е почти пълна и не зависи от приема на храна. [Средното време до максимална концентрация (средно Tmax) е 4 часа след многократно приложение]. Както при рацемичния циталопрам, се очаква есциталопрам да има около 80% абсолютна бионаличност.
Привидният обем на разпределение (Vd, β/F) след перорално приложение е около 12 до 26 l/kg. Свързването на плазмените протеини с есциталопрам и неговите основни метаболити е по-малко от 80%.
Есциталопрам се метаболизира в черния дроб до деметилирани и дидеметилирани метаболити. И двата вида метаболити са фармакологично активни. Алтернативно, азотът може да се окисли до N-оксидния метаболит. Изходното съединение, както и неговите метаболити, се екскретират частично под формата на глюкурониди. След многократно приложение средните концентрации на деметилирания метаболит обикновено са 28-31%, а дидеметилираният метаболит е 65 години)
Есциталопрам изглежда се елиминира по-бавно при пациенти в напреднала възраст, отколкото при по-млади пациенти. Системната експозиция (AUC) е с около 50% по-висока при пациенти в напреднала възраст, отколкото при по-млади здрави доброволци (вж. Точка 4.2).
Чернодробно увреждане
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (клас А и В по Child-Pugh) елиминационният полуживот на есциталопрам е бил приблизително 2 пъти по-дълъг и експозицията е била приблизително 60% по-висока от тази при пациенти с нормална чернодробна функция (вж. Точка 4.2 ).
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречно увреждане (CLcr 10 - 53 ml/min) се наблюдава по-дълъг полуживот и леко повишена експозиция при рацемичен циталопрам. Плазмените концентрации на метаболити не са наблюдавани, но могат да бъдат повишени (вж. Точка 4.2).
Доказано е, че слабите метаболизатори на CYP2C19 имат два пъти по-високи плазмени концентрации на есциталопрам, отколкото екстензивните метаболизатори. Не се наблюдава значителна промяна в експозицията при CYP2D6 лоши метаболизатори (вж. Точка 4.2).
5.3 Предклинични данни за безопасност
Обичайните пълни серии от предклинични проучвания с есциталопрам не са провеждани, тъй като свързващите токсикокинетични и токсикологични проучвания с есциталопрам и циталопрам при плъхове показват сходен профил и за двете вещества. Следователно всички данни за циталопрам могат да се прилагат и за есциталопрам.
В сравнителни токсикологични проучвания при плъхове есциталопрам и циталопрам причиняват кардиотоксичност, включително застойна сърдечна недостатъчност, след няколко седмици лечение с дози, които водят до обща токсичност. Изглежда, че кардиотоксичността е свързана с пиковите плазмени концентрации, а не със системната експозиция (AUC). Пиковата плазмена концентрация без ниво на ефект надвишава (8 пъти) максималната плазмена концентрация, постигната при клинична употреба, докато AUC на есциталопрам е само 3- до 4 пъти по-висока от експозицията, постигната при клинична употреба. AUC S - на циталопрамовия енантиомер е 6- до 7 пъти по-висока от експозицията, постигната при клинична употреба. Тези открития вероятно са свързани с засиления ефект върху биогенните амини, т.е. с вторична последица от основните фармакологични ефекти, водещи до хемодинамични ефекти (намаляване на коронарния поток) и исхемия. Точният механизъм на кардиотоксичност при плъхове обаче е неизвестен. Клиничният опит с циталопрам и опитът с есциталопрам от клинични проучвания не показват клинично значение за тези находки.
При плъхове след продължително лечение с есциталопрам и циталопрам се наблюдава повишено съдържание на фосфолипиди в някои тъкани, напр. в белите дробове, епидидима и черния дроб. Епителни и чернодробни находки са наблюдавани при експозиции, подобни на постигнатите при хора. Това явление е обратимо при прекратяване на лечението. Натрупването на фосфолипиди (фосфолипидоза) при животни е наблюдавано с много амфифилни катионни лекарства. Не е известно дали това явление е от сериозно значение за хората.
Данните при животни показват, че циталопрам предизвиква намаляване на индекса на плодовитост и индекс на бременност, намаляване на броя на имплантите и необичайни сперматозоиди при експозиции, които надвишават експозицията при хора.
Няма данни за животни, свързани с този аспект, за есциталопрам.
В проучване за токсичност върху развитието при плъхове са наблюдавани ембриотоксични ефекти (намалено телесно тегло на плода и обратимо забавяне на осификацията) при експозиции (въз основа на стойностите на AUC) над тези, постигнати при клинична употреба. Тя не забелязва повишена честота на малформации. Проучване за пренатално и постнатално развитие показва намалена преживяемост по време на лактация при експозиции (въз основа на стойностите на AUC), надвишаващи постигнатите при клинична употреба.