КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
Това лекарство подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо да се получи нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщавате за нежелани реакции.
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КАБОМЕТИКС 20 mg филмирани таблетки
КАБОМЕТИКС 40 mg филмирани таблетки
КАБОМЕТИКС 60 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
КАБОМЕТИКС 20 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа кабозантиниб (S) -малеат, еквивалентен на 20 mg кабозантиниб.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка филмирана таблетка съдържа 15,54 mg лактоза.
КАБОМЕТИКС 40 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа кабозантиниб (S) -малеат, еквивалентен на 40 mg кабозантиниб.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка филмирана таблетка съдържа 31,07 mg лактоза.
КАБОМЕТИКС 60 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа кабозантиниб (S) -малеат, еквивалентен на 60 mg кабозантиниб.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка филмирана таблетка съдържа 46,61 mg лактоза.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
КАБОМЕТИКС 20 mg филмирани таблетки
Таблетките са жълти, кръгли, с делителна черта и гравирани с „XL“ от едната страна и „20“ от другата.
КАБОМЕТИКС 40 mg филмирани таблетки
Таблетките са жълти, триъгълни, гравирани и гравирани с „XL“ от едната страна и „40“ от другата.
КАБОМЕТИКС 60 mg филмирани таблетки
Таблетките са жълти, овални, с делителна черта и гравирани с надпис „XL“ от едната страна и „60“ от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Бъбречно-клетъчен карцином (RCC)
CABOMETYX е показан за лечение на напреднал бъбречно-клетъчен карцином (RCC)
-при нелекувани преди това възрастни със среден или висок риск (вж. точка 5.1)
-при възрастни, следвайки предишната терапия, насочена към съдов ендотелен растежен фактор (VEGF).
Хепатоцелуларен карцином (HCC)
CABOMETYX е показан като монотерапия за лечение на хепатоцелуларен карцином (HCC) при възрастни, лекувани преди това със сорафениб.
4.2 Дозировка и начин на приложение
CABOMETYX трябва да започне от лекар, който има опит в управлението на противоракови лекарства.
Таблетките CABOMETYX (кабозантиниб) и COMETRIQ капсули (кабозантиниб) не са биоеквивалентни и не трябва да се бъркат с употребата (вж. Точка 5.2). Ако пациентът трябва да премине от капсули кабозантиниб към таблетки кабозантиниб, той трябва да продължи с доза КАБОМЕТИКС, която не надвишава 60 mg, или настоящата доза КОМЕТРИК (което от двете е по-ниско).
За RCC и HCC препоръчителната доза CABOMETYX е 60 mg веднъж дневно. Лечението трябва да продължи, докато пациентът престане да носи клинична полза или настъпи неприемлива токсичност.
Управлението на подозирани нежелани лекарствени реакции може да изисква временно прекратяване на CABOMETYX и/или намаляване на дозата (вж. Таблица 1). Ако е необходимо намаляване на дозата, се препоръчва да се намали до 40 mg дневно и след това до 20 mg дневно. Прекратяване на дозирането се препоръчва при управление на токсичност от степен 3 по CTCAE или по-висока или непоносима степен 2. Намаляването на дозата се препоръчва за събития, които ако продължат, могат да станат тежки или нетърпими.
Ако пациентът пропусне доза, пропуснатата доза не трябва да се приема, ако е по-малко от 12 часа до следващата доза.
Таблица 1: Препоръчителни корекции на дозата за CABOMETYX в случай на нежелани реакции
Нежелана реакция и тежест
Корекция на лечението
Нежелани реакции от степен 1 и 2, които са поносими и лесни за управление
Обикновено не се изисква корекция на дозата.
Добавете поддържаща грижа, както е посочено.
Нежелани реакции от степен 2, които са непоносими и неконтролируеми чрез намаляване на дозата или поддържащо лечение
Прекратете лечението, докато нежеланата реакция се намали до степен ≤ 1.
Добавете поддържаща грижа, както е посочено. Помислете за рестартиране на лечението с по-ниска доза.
Нежелани реакции от степен 3 (с изключение на клинично незначителни лабораторни отклонения)
Прекратете лечението, докато нежеланата реакция се намали до степен ≤ 1.
Добавете поддържаща грижа, както е посочено. Започнете отново лечение с по-ниска доза.
Нежелани реакции от степен 4 (с изключение на клинично незначителни лабораторни отклонения)
Осигурете подходяща медицинска помощ.
Ако нежеланата реакция намалее до степен ≤ 1, рестартирайте лечението с по-ниска доза.
Ако нежеланата реакция не намалее, спрете лечението с КАБОМЕТИКС окончателно.
Забележка: Нивата на токсичност са в съответствие с общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния институт по рака (NCI-CTCAE v4) за нежелани събития.
Съпътстващи лекарства
Съпътстващите лекарствени продукти, които са мощни инхибитори на CYP3A4, трябва да се използват с повишено внимание и трябва да се избягва продължителната употреба на съпътстващи лекарствени продукти, които са мощни индуктори на CYP3A4 (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Трябва да се обмисли изборът на алтернативни съпътстващи лекарствени продукти, които нямат или имат минимален потенциал да индуцират или инхибират CYP3A4.
Не се препоръчва специална корекция на дозата при употребата на кабозантиниб при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години).
Не се изисква корекция на дозата въз основа на етническа принадлежност (вж. Точка 5.2).
Пациенти с бъбречно увреждане
Кабозантиниб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.
Кабозантиниб не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане, тъй като неговата безопасност и ефикасност не са установени при тази популация.
Пациенти с чернодробно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Тъй като са налични само ограничени данни при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child Pugh B), не може да се препоръчва доза. Препоръчва се внимателно наблюдение на цялостната безопасност.
Няма клиничен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh C), поради което употребата на кабозантиниб при тези пациенти не се препоръчва (вж. Точка 5.2).
Пациенти със сърдечна дисфункция
Има ограничени данни при пациенти със сърдечна дисфункция. Не могат да се дадат специални препоръки за дозиране.
Безопасност и ефикасност на кабозантиниб при деца и юноши на възраст 500 ms.
Клинична ефикасност и безопасност
Клинични данни за бъбречно-клетъчен карцином след предварително насочена терапия със съдов ендотелен растежен фактор (VEGF)
Безопасността и ефикасността на CABOMETYX при лечението на бъбречно-клетъчен карцином след предварително насочена терапия на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) са оценени в рандомизирано, отворено, многоцентрово проучване от фаза 3 (METEOR). Пациентите (N = 658) с напреднал RCC с лек клетъчен компонент, които преди това са получавали поне 1 VEGF рецептор инхибитор на тирозин киназа (VEGFR TKI), са рандомизирани (1: 1) към CABOMETYX (N = 330) или еверолимус (N = 330) група. 328). Пациентите може да са получавали други предходни лечения, включително цитокини и антитела към VEGF, програмиран рецептор за смърт 1 (PD-1) или неговия лиганд. Пациенти с лекувани метастази в мозъка също са допустими. Преживяемостта без прогресия (PFS) е оценена от заслепен независим комитет за преглед на радиологията, като първичният анализ е направен на първите 375 рандомизирани участници.
Наблюдаваните вторични параметри на ефикасност са степен на обективен отговор (ORR) и обща преживяемост (OS). Туморите се оценяват на всеки 8 седмици през първите 12 месеца и след това на всеки 12 седмици.
Изходните демографски характеристики и характеристиките на заболяването са сходни между рамената CABOMETYX и everolimus. По-голямата част от пациентите са мъже (75%) със средна възраст 62 години. Седемдесет и един процента (71%) от пациентите са получили само един предишен VEGFR TKI, 41% от пациентите са получили сунитиниб като единствения предходен VEGFR TKI. Според критериите на Центъра за рак на Memorial Sloan Kettering за прогностични рискови категории, 46% от прогнозите са благоприятни (0 рискови фактора), 42% умерени (1 рисков фактор) и 13% неблагоприятни (2 или 3 рискови фактора). Петдесет и четири процента (54%) от пациентите са имали 3 или повече органи с метастатично заболяване, включително белия дроб (63%), лимфните възли (62%), черния дроб (29%) и костите (22%). Средната продължителност на лечението е 7,6 месеца (диапазон 0,3 - 20,5) при пациенти, получаващи CABOMETYX, и 4,4 месеца (диапазон 0,21 - 18,9) при пациенти, получаващи еверолимус.
Налице е статистически значимо подобрение на PFS при пациенти с CABOMETYX в сравнение с еверолимус (Фигура 1 и Таблица 3). По време на анализа на PFS беше извършен планиран предварителен анализ на OS, който не достигна предварителния лимит за статистическа значимост (в 202 случая, HR = 0,68 [0,51, 0,90], p = 0,006). Последващият непланиран предварителен анализ на OS показва статистически значимо подобрение при пациенти, рандомизирани към групата CABOMETYX в сравнение с еверолимус (320 случая, медиана 21,4 месеца спрямо 16,5 месеца; HR = 0,66 [0,53, 0, 83], p = 0,0003; Фигура 2).
Сравними резултати за ОС са наблюдавани с последващ анализ (описателен) в 430 случая.
Изследващите анализи на PFS и OS в популацията ITT също осигуряват стабилни резултати в полза на CABOMETYX в сравнение с еверолимус в различни подгрупи по възраст (6 месеца).
Резултатите от обективния процент на отговор са обобщени в таблица 4.
Фигура 1: Крива на преживяемост без прогресия на Kaplan-Meier според независима комисия за радиологично изследване при пациенти с RCC след предварително насочена терапия на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) (първи 375 рандомизирани субекта) (METEOR)
Таблица 3: Обобщение на констатациите за PFS според Независимия комитет за радиологично изследване на пациенти с RCC след предварително насочена терапия със съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) (METEOR)
Население с първичен PFS анализ
Население с намерение за лечение