доза микрограма

Одобрен текст към решението за прехвърляне, ev. №: 2019/00127-TR, 2019/00128-TR, 2019/00129-TR

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 0,25; g; 0,5 алебог или 1 µg алфакалцидол.

Помощни вещества с известен ефект: глицерол, фъстъчено масло

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

ALPHA D3 0,25 µg: кафяво-червени овални меки желатинови капсули, отпечатани с „0,25“

ALPHA D3 0,5 µg: овални меки розови желатинови капсули, отпечатани с „0,5“

ALPHA D3 1 µg: бежови овални меки желатинови капсули, отпечатани с „1.0“

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Лекарството е показано за лечение на заболявания, при които е засегнат процесът на 1-алфа-хидроксилиране в метаболизма на витамин D в бъбреците, като напр. бъбречна остеодистрофия с намалена абсорбция на калций, с плазмена концентрация на калций под 2,2 mmol/l (по-малко от 8,8 mg/100 ml), която може да възникне поради намалена бъбречна функция, изискваща или без диализа, а също и в ранен етап след бъбречна трансплантация.

Лекарството е допълнително показано при лечението на омекотяване на костите в зряла възраст (остеомалация) под въздействието на недостатъчна абсорбция на калций, както и при синдром на малабсорбция или след гастректомия. В случай на хипопаратиреоидизъм или хипофосфатемичен (устойчив на витамин D) рахит/остеомалация, може да се посочи допълнителна терапия с ALPHA D3, ако плазмената концентрация на калций е по-малка от 2,2 mmol/l.

Друго показание е лечението на остеопороза, особено постменопаузална, сенилна и остеопороза, причинена от глюкокортикоидна терапия.

Може да се използва от възрастни и деца с тегло над 20 кг.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Началната дневна доза за възрастни и деца с тегло над 20 kg е 1 микрограм алфакалцидол.

При продължително лечение дозата трябва да се намали в зависимост от подобрението на клиничното състояние и при повишени нива на калций в плазмата, или от продукта на калция и фосфатите.

Пациентите с тежко костно заболяване се нуждаят и понасят по-високи дози от 1-3 микрограма алфакалцидол дневно.

При пациенти с хипопаратиреоидизъм, дозата също трябва да бъде намалена при нормални плазмени нива на калций (2,2 - 2,6 mmol/l; 8,8 - 10,4 микрограма/100 ml) или с калциев фосфатен продукт от 3,5 - 3, 7 (mmol/l) 2 .

Предназначен е за директно перорално приложение.

Препоръчително е да приемате еднократна дневна доза ALPHA D3 вечер. Ако дневната доза е разделена на две разделени дози, се препоръчва ALPHA D3 да се приема сутрин и вечер.

Капсулите трябва да се приемат без дъвчене и с много течности. Продължителността на лечението е индивидуална според състоянието на пациента.

4.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към алфакалцидол или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Лекарството е противопоказано при явна интоксикация с витамин D.

Освен това, ALPHA D3 не трябва да се използва, ако плазмените концентрации на калций надвишават 2,6 mmol/l, ако продуктът на концентрация на калций и фосфат надвишава 3,7 (mmol/l) 2 и ако рН на венозната кръв е по-високо от 7,44 (синдром на млечно-алкална, Синдром на Бърнет). Също така не трябва да се използва при хиперкалциемия или хипермагнезиемия.

При пациенти на диализа трябва да се изключи възможността за проникване на калций от диализния разтвор. Пациентите с анамнеза за бъбречни камъни и саркоидоза имат по-висок риск от приема на лекарството.

Трябва да се използва по време на бременност и кърмене, само ако е категорично необходимо.

Лекарството съдържа фъстъчено масло, пациентите, които са алергични към фъстъци или соя, не трябва да приемат това лекарство.

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

По време на терапията с ALPHA D3 трябва да се извършва редовно проследяване на нивата на калций и фосфати в кръвта. Тези прегледи трябва да се извършват на седмични или месечни интервали. Необходими са по-чести прегледи в началото на лечението.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Витамин D и неговите производни не трябва да се прилагат едновременно с алфакалцидол. Едновременната употреба има адитивен ефект и има повишен риск от хиперкалциемия.

Хиперкалциемията може да причини сърдечни аритмии при пациенти, лекувани с дигиталис.

Пациентите, приемащи едновременно дигиталис и ALPHA D3, трябва да бъдат под засилено медицинско наблюдение.

По-високи дози ALPHA D3 са необходими за едновременно лечение с ALPHA D3 с индуциращи чернодробни ензими барбитурати или антиконвулсанти.

Дифенилхидантоинът може напълно да инхибира ефекта на алфакалцидол.

Вероятно глюкокортикоидите да повлияят на ефектите на алфакалцидол.

Тъй като солите на жлъчните киселини са важни за усвояването на алфакалцидол, продължителната едновременна употреба на ALPHA D3 и лекарства, съдържащи холестирамин, сукралфат или високо алуминиеви антиациди, също не е подходяща, тъй като тези лекарства могат да намалят абсорбцията и ефекта на алфакалцидол. Следователно ALPHA D3 и съдържащите алуминий антиациди не трябва да се прилагат едновременно, но с интервал от поне 2 часа.

Антиациди или лаксативи, съдържащи магнезий, трябва да се използват изключително внимателно при пациенти на диализа по време на лечението с ALPHA D3 поради риска от хипермагнезиемия.

Ефектът на алфакалцидол се засилва от едновременното приложение на естрогени по време на перименопауза и постменопауза.

Съществува повишен риск от хиперкалциемия при едновременно лечение с продукти, съдържащи калций или тиазид.

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Няма опит с употребата на лекарството по време на бременност или кърмене при хора. Също така не е известно дали лекарството преминава в кърмата. Високите дози витамин D са свързани с аортна стеноза и идиопатична хиперкалциемия, въпреки че е известна информация за здрави бебета, родени от майки, които са приемали високи дози витамин D по време на бременност.

Въпреки че не е доказано, че има отрицателен ефект, той трябва да се използва само по време на бременност и кърмене, ако е абсолютно необходимо.

Въпреки че не е окончателно потвърдено, вероятно е в майчиното мляко на жени, лекувани с алфакалцидол, да бъдат открити повишени нива на 1,25-дихидроксивитамин D3. Това може да повлияе метаболизма на калция при кърмачета.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не се наблюдава ефект върху предпазливостта.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Нарушения на метаболизма и храненето

Неадекватното дозиране може да доведе до повишени плазмени концентрации на калций, което може да бъде коригирано чрез намаляване на дозата или временно спиране. При хиперкалциемия са докладвани симптоми като умора, стомашно-чревни симптоми, жажда, сърбеж.

В много редки случаи са възникнали хетеротопни калцификации (роговица, крайници), които са били обратими.

Лабораторни и функционални изследвания

Повишени нива на плазмен фосфат

Повишени нива на калций в плазмата

Опитът показва, че по време на лечението с алфакалцидол рядко се наблюдава леко и временно повишаване на нивата на фосфатите в кръвта.

Всяко увеличение на фосфатите трябва да бъде намалено чрез прилагане на инхибитори на абсорбцията на фосфати (като алуминиеви производни).

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.

4.9 Предозиране

Не се наблюдават увреждания при еднократно случайно предозиране на 25-30 микрограма алфакалцидол.

Алфакалцидол трябва да се прекрати, ако се появят признаци на хиперкалциемия.

При дългосрочно предозиране може да възникне хиперкалциемия при определени условия, които могат да бъдат животозастрашаващи.

Клиничната картина на синдрома на хиперкалциемия не е характерна и може да се прояви със слабост, умора, изтощение, главоболие, стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, запек или диария, киселини в стомаха), сухота в устата, мускулни болки, болки в костите и ставите, сърцебиене или сърцебиене,.

Полиурия, полидипсия, ноктурия и протеинурия също могат да се появят при намалена бъбречна концентрация. Едновременно с намаляване на дозата или временно спиране се изисква напълно елиминирана или поне нискокалциева, подходяща течност, диализа, диуретик, глюкокортикоидна и калцитонинова диета, в зависимост от тежестта на хиперкалциемията.

При остра интоксикация ранната стомашна промивка с парафиново масло може да намали абсорбцията и да ускори екскрецията с фекалиите.

Няма специфичен антидот.

Тежката хиперкалциемия може да наложи използването на общи поддържащи мерки, интравенозни течности, бримкови диуретици или кортикостероиди.

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Витамини, витамин D и аналози, ATC код: A11CC03

Активното вещество в ALPHA D3 е алфакалцидол (1-алфа-хидроксихолекалциферол), който бързо се трансформира в черния дроб в калцитриол (1,25-дихидрохолекалциферол). Калцитриолът е активен метаболит на холекалциферол (витамин D3) и участва в поддържането на хомеостазата на калций и фосфат. По този начин основният механизъм на действие се основава на повишаване на нивата на циркулация на 1,25-дихидроксихолекалциферол, като по този начин се увеличава абсорбцията на калций и фосфати от червата. Насърчава костната минерализация, намалява нивата на циркулиращия паратиреоиден хормон и инхибира костната резорбция.

5.2 Фармакокинетични свойства

Резултатите от рандомизирано двойно-сляпо проучване при 16 субекта показват, че след еднократна перорална доза от 4 х 1 микрограма пиковите плазмени концентрации се достигат за 6-16 часа (средно 8 часа) и тази концентрация е 61,6 ± 13,6 пикограма/мл. Площта под кривата на концентрация - времето за 72 часа е 2271,45 ± 450,64 пикограма х h/ml.

5.3 Предклинични данни за безопасност

Поради големината на терапевтичните дози, алфакалцидол се счита за лекарство с много ниска остра токсичност. След еднократна перорална доза алфакалцидол, LD50 при плъхове и мишки беше определено на 500 микрограма/kg телесно тегло.

Тестовете за хронична токсичност оценяват ефектите от фармакологичния ефект на алфакалцидол върху метаболизма на калция, по-специално хиперкалциемия и тъканна калциноза.

Не са наблюдавани тератогенни ефекти на алфакалцидол при ембриологични проучвания при мишки и плъхове при максимална доза от 0,9 микрограма/kg телесно тегло. При зайци се наблюдава забавяне на вътрематочния растеж при доза от 0,3 микрограма/kg телесно тегло/ден. Изследванията на фертилитета при плъхове намаляват броя на бременностите и броя на малките, родени в доза от 0,9 микрограма алфакалцидол/kg телесно тегло/ден.

Не са наблюдавани мутагенни ефекти на алфакалцидол.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1 Списък на помощните вещества

смес сорбитол-сорбитан-манитол-полиол (Anidrisorb 85/70)

- ALPHA D3 0,25 µg: червен железен оксид

- ALPHA D3 0,5 µg: червен железен оксид, титанов диоксид

- ALPHA D3 1 µg: жълт железен оксид, титанов диоксид

6.2 Несъвместимости

6.3 Срок на годност

6.4 Специални условия на съхранение

Съхранявайте в оригиналната опаковка при температура не по-висока от 25 ºC.

6.5 Данни за опаковката

Al/Al блистер, писмена информация за потребителя, хартиена кутия

PP бутилка, писмена информация за потребителя, хартиена кутия

Всички силни страни на лекарството са опаковани в 30, 90 и/или 100 капсули.

Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.

6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Theramex Ireland Limited,

3-ти етаж, Къща Килмор,

Парк Лейн, Спенсър Док,

Дъблин 1, D01YE64

8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР (И)

ALPHA D3 0,25: g: 86/0257/05-S

ALPHA D3 0,5 µg: 86/0258/05-S

ALPHA D3 1 µg: 86/0259/05-S

9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първа регистрация: 19 август 2005 г.

Дата на последно подновяване: 20 януари 2010 г.