Синдромът на Корнелия де Ланге (CdLS) е генетично нарушение в развитието, налично от раждането, но не винаги се диагностицира веднага след раждането. Той причинява различни физически и когнитивни прояви, които засягат много части на тялото. Характеристиките на това разстройство варират в широки граници при засегнатите индивиди, вариращи от относително леки до тежки. Засяга еднакво двата пола. Това може да доведе до сериозни нарушения в развитието. Това се отразява на психическото и физическото развитие на детето. CdLS вероятно засяга едно на 30 000 до 300 000 родени бебета (например през 2006 г. в САЩ имаше около 2500 души със синдрома). Синдромът се счита за рядък, но може и да не е, защото може да бъде поддиагностициран само.

ланге

Произход на заболяването: Повечето случаи се дължат на спонтанна генетична мутация в зародишната клетка. През 2004 г. изследователи от детска болница във Филаделфия идентифицираха ген (NIPBL) върху хромозома 5, който причинява синдрома. През 2006-2007 г. бяха открити други гени (SMC1A, SMC3 и HDAC8), които също причиняват CdLS, когато се променят. Поне 35 процента от хората със синдрома нямат идентифициран мутационен ген. Следователно е вероятно други гени също да причинят CdLS, когато са мутирали. Активните изследвания продължават и през тези години. Проучванията показват, че SMC1A (5 процента честота) и SMC3 мутации са склонни да причиняват по-леки симптоми от тези, причинени от гена NIPBL. Мутации в този ген са открити при повече от половината от всички хора с този синдром. Протеините, направени от тези гени, спомагат за регулирането на структурата и организацията на хромозомите и участват в възстановяването на увредената ДНК. Те също така регулират дейността на някои гени в развитието на крайниците, лицето и други части на тялото.

Наследяване: За разлика от повечето X-свързани гени, при които мъжете са по-засегнати, а жените са носители, X-свързаният CdLS ген засяга както мъжете, така и жените. По-малко от 1% от хората имат родители с увреждания. Ако е клинично непокътнат, рискът за други братя и сестри се изчислява на 1,5% поради възможността за ембрионален мозайник. Ако майката има болестотворна мутация, шансът да я предаде при всяка бременност е 50 процента. В семейство с повече от един засегнат индивид носителят на CdLS със сигурност е един от родителите (или наследствен, или има зародишна линия на мозайка - той е първият, получил мутацията). Вероятността да има повече деца в семейство, засегнато от случаен мутирал ген, без да натоварва един от родителите, е практически нулева (макар и невъзможна, тъй като Euromillions могат да бъдат спечелени два пъти, но това е по-скоро теория). Мутацията се проявява няколко поколения по-късно.

Симптоми: Индивидите си приличат. Интересното е, че мутация на Х хромозомата обикновено причинява по-видими признаци по-рано при момчетата.

  • ниско тегло при раждане (обикновено под 2,5 кг). Бавният растеж е дори след раждането
  • бавно развитие на детето, често придружено от леки, умерени или тежки умствени увреждания (IQ варира от 30-102, средната стойност е около 53).
  • кожни прояви - Прекомерна коса (хипертрихоза), особено на гърба
  • костни аномалии - засягат крайниците (особено ръцете и лактите)

- крайниците обикновено са малки, тялото е прекомерно спрямо тях - пръстите също са къси и наклонени

- разлики в крайниците са видими (дължина и външен вид)

- понякога крайниците липсват цели, понякога само части

- кривината на 5-ти пръст е често срещана.

- частична връзка на 2 и 3 пръста

  • чертите на лицето:

- дебели повдигнати вежди

- ниско поставени уши

- широко разположени малки зъби

- къс извит нос

- тънки устни и уста с форма на полумесец

- цепнатина на гръбначния стълб = при тежки случаи (25%)

- малък размер на главата (микроцефалия) = при тежки случаи

- в зряла възраст голяма част от чертите на лицето изчезват напълно

  • слухови и очни увреждания (60-80%)

- частична до пълна загуба на слуха (регистрирана при до 80% от децата)

- стесняване на слуховия проход (80%)

- късогледство (60%) до слепота = очилата се понасят зле

- птоза (45%), нистагъм (37%), хипертония

  • стомашно-чревни проблеми - рефлукс (храната се връща от стомаха) - до 90% от засегнатите

- повръщане и вдишване на храна

- периодичен и "лош" апетит

- Всички тези проблеми могат да бъдат както остри, така и леки

  • сърдечни и белодробни дефекти са чести (до 46%)

- Инфекцията или възпалението на белите дробове и горните дихателни пътища (25%) често е причина за тихия рефлукс

  • урогенитална аномалия - хипопластични гениталии

- уретрален рефлукс

- бъбречна дисплазия и хипоплазия

- Бъбречната (пикочната) функция може да бъде нарушена

  • поведенчески проблеми - форма на аутизъм

- самостимулация (при 44%), проявяваща се с биене на лицето, захапване на ръце, пръсти или устни или надраскване на кожата

- агресия (около 48%)

- Комуникационни проблеми. Най-засегнатата област е развитието на речта. Много деца с CdLS не се научават да говорят свободно, с подкрепата на семейството и логопед те могат да научат няколко думи. С лека форма те могат да се научат да говорят добре около 5 до 6 години. Почти всички деца се учат да ходят на възраст 2-5 години. В израза на лицето няма емоция (болка, смях е малко видим). Родителите често заявяват, че децата им са щастливи, изпитват любов към другите членове на семейството и се смеят с тях. Те обаче отказват физически контакт. Те имат проблеми със социалното взаимодействие.

Диагноза: на разположение са изследвания в клинични лаборатории, които се основават на изследването на характерния фенотип (от 2006 г. се извършват тестове на гените NIPBL, SMC1A, SMC3 и HDAC8). Ултразвукът следи растежа на детето и оценява крайниците, сърцето, диафрагмата и други органи или структури, засягащи CdLS. Неуспехът в растежа обикновено се проявява през втория триместър. 68% от случаите със значителни аномалии на CdLS не са открити чрез ултразвук. Въпреки днешното ниво на медицина, CdLS може да бъде недостатъчно диагностициран или неправилно диагностициран.

Лечение: Няма каузална терапия за CdLS, лечението е само поддържащо и се фокусира върху решаването на соматични проблеми - включва обширен екип от специалисти (педиатри, хирурзи, ортопеди, УНГ, кардиолози, зъболекари, логопеди, физиотерапевти и др.). състоянието на очите и ушите, сърцето, бъбреците и евентуално. други аномалии. Най-важното обаче е, че ще се отнасяте към детето си като към здраво дете. Установено е, че тези деца имат способността за перцептивна организация, зрителна пространствена памет и фина моторика. Ето защо се препоръчва да се използват визуални методи на преподаване (например компютри с увеличаваща се комуникация или устройства със снимки и символи), а не традиционни методи на словесно обучение.

Какво да очаквам: В миналото много деца с CdLS не са живели прекалено дълго и качествено, защото никой не е знаел техните здравни нужди. Днес повечето хора с лек CdLS имат нормална продължителност на живота. Те са в състояние да се справят добре с ежедневните дейности на самообслужване (хранене, тоалетна, обличане). Някои може да живеят сами, да имат работа и партньор, докато други се нуждаят от подкрепа и помощ през целия си живот.