Синдромът на Алпорт или наследственият нефрит е наследствено заболяване, при което се засяга функцията на бъбречните гломерули. Дисфункцията се състои в изтъняване на базалните мембрани на гломерулите поради лош синтез на колаген IV α-вериги.
Това вродено заболяване е описано през 1927 г. от д-р Сесил А. Алпорт благодарение на британско семейство, в което мъже, засегнати от глухота и прогресираща нефропатия, са присъствали в продължение на няколко поколения. Същността на болестта е открита едва през 70-те години на 20 век.
Синдромът на Alport най-често се причинява от мутация в гена за α5 веригата на колаген IV (най-честите мутации в гена COL4A5 на X хромозомата), по-рядко от мутация в гена за α3 или α4 веригата на колаген IV. Наследствеността може да бъде свързана с Х хромозомата, заболяването е автозомно рецесивно и автозомно доминиращо. Мутацията причинява образуването на дефектни вериги, които впоследствие се разграждат, без образуването на α3,4,5 комплекс в базалната мембрана. В резултат на това базалната мембрана е по-податлива на протеолиза, която се проявява чрез морфологични промени - фибризацията на базалната мембрана и редуването на нейните увеличени и стеснени участъци.
Засягането на бъбреците е типично за класическия синдром на Alport (проявява се като нефритен или нефротичен синдром). При напълно развития синдром на Алпорт (иначе също прогресиращ наследствен нефрит) се добавят двустранни слухови и очни нарушения.
Колаген IV се среща и в базалния слой на епидермиса. Този дефицит не води до никакви трудности, но може да се използва за поставяне на диагноза. Тъй като т.нар Синдромът на тънка базална мембрана се нарича по-лека форма на X-свързан синдром на Alport, мутация в гена COL4A3 или COL4A4.
Диагнозата се състои от физически преглед и анамнеза, подробна фамилна анамнеза и, ако е необходимо, анализ на урина при близки роднини; имунохистохимично изследване на базалната мембрана при бъбречна или кожна биопсия, изследване на бъбречна биопсия с помощта на електронен микроскоп и молекулярно генетично изследване на гени COL4A3, COL4A4 и COL4A5.
Лечението е само симптоматично и се състои в коригиране на кръвното налягане и намаляване на протеинурията (протеинови отпадъци в урината). Понастоящем единствената възможна терапия за терминална фаза на бъбречна недостатъчност при синдрома на Alport е хемодиализа или бъбречна трансплантация. В бъдеще се обмисля лечение на генна терапия.
- бъбречни: микропротеинурия, хипертония и бъбречна недостатъчност.
- слухови: двустранна загуба на слуха при високи честоти.
- очни: преден лентиконус (15-20% от случаите), перимакуларна хиперпигментация (30% от случаите).
- Семейната анамнеза често включва хематурия, глухота и/или краен стадий на бъбречно заболяване.
- Клиничните признаци, подкрепящи подозрението за синдром на тънка базална мембрана, включват персистираща хематурия без бъбречна недостатъчност както при засегнатия индивид, така и в фамилна анамнеза.
Асоциации, фондации, организации:
Семейства, живеещи в Словакия:
Ако се интересувате, можете да се свържете с тези семейства. Те ще се радват да помогнат, да споделят опит или да отговорят на вашите въпроси.