• Епидемиология
  • Причини
  • Патогенеза
  • Симптоми
  • Къде боли?
  • Етапи
  • Диагностика
  • Как да изследвате?
  • Какви тестове са необходими?
  • Различна диагноза
  • Лечение
  • С кого искате да се свържете?
  • Лекарства
  • Предотвратяване
  • Прогноза

Подаграта е системно заболяване, при което кристалите натриева моноурея се отлагат в различни тъкани и възпалението, причинено от външни и/или генетични фактори, се развива при хора с хиперуримия.

симптоми

[1], [2], [3], [4], [5]

Епидемиология

Според експертни оценки поне 1-3% от възрастното население страда от подагра. Честотата на подагра при различни популации варира от 5 до 50 на 1000 мъже и от 1 до 9 до 1000 жени. Броят на новите случаи годишно е 1 - 3 на 1000 за мъжете и 0,2 за 1000 за жените, съотношението на мъжете и жените е 7: 1. Най-високата честота е регистрирана при мъжете в периода 40-50 години. 60 години и повече - при жените.

Причини за измами

Постоянната хиперурикемия (повишени серумни нива на пикочна киселина) е задължителен рисков фактор за подагра. Предварително разглеждани нива на хиперурикемия в пикочната киселина над 420 pmol/L, въз основа на мястото на пикочната киселина в пренаситения серум, при което кристалите започват да образуват натриев моноурат. Европейската лига срещу ревматизма препоръчва хиперурикемия нива на пикочна киселина по-високи от 60 pmol/l (6 mg/dl), въз основа на резултатите от изследванията си показват 4-кратно увеличение на риска от подагра при мъжете и 17 пъти при жените надвишава определено ниво на серумна пикочна киселина.

Причини за хиперурикемия: затлъстяване, хипертония, лекарства, генетични дефекти, които водят до уратна хиперпродукция, други съпътстващи заболявания, прием на алкохол.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Патогенеза

Силната интензивност на болката в дъното се дължи на локалния синтез на изключително широк спектър от медиатори, участващи в сенсибилизацията на ноцицептора на листата на Bole, които включват простагландини, брадикинин и вещество П. Припомнете си, че веществото Р се освобождава от немиелинизирани нервни влакна и води до вазодилатация, екстравазация на плазмените протеини, освобождаване на простагландини и цитокини.

Сред многобройните клетки, участващи в развитието на подагрозно възпаление, специална роля се свързва с неутрофилите, подчертана инфилтрация, чрез която синята анална тъкан се счита за отличителен белег на подагричния артрит.

Установено е, че активирането на неутрофилни неутрофилни кристали води до освобождаването на голямо разнообразие от провъзпалителни медиатори: левкотриени, IL-1, IL-8, лизозомни ензими, супероксидни кислородни радикали, които играят значителна роля и увреждане на тъканите. В допълнение, активирането на неутрофили при подагричен артрит, придружено от активиране на фосфолипази А2 и D, вътреклетъчна мобилизация на калций, образуване на инозитол-1,4,5-трифосфат и повишено фосфорилиране на протеин киназа. Взаимодействието между уратни кристали и човешки неутрофили се осъществява чрез Fcγ рецептори IIIB (CD16) и CD11b/CD18.

Засилва се ролята на активираните компоненти на комплемента при „набирането“ на неутрофили в зоната на възпалението на дъжда. Ранните проучвания показват повишаване на концентрацията на комплемента в синовиалната тъкан при пациенти с подагрозен артрит. Активираните компоненти на комплемента (Clq, Clr, Cls) се показват на повърхността на уратни кристали, присъстващи в плазмата. Кристалите на пикочната киселина имат способността да активират комплемента към класически и алтернативни пътища, което води до образуването на анафилатоксин (SCAS и C5A), които имат способността да модулират миграцията на левкоцитите в възпалението на ставната зона. По-нататък наричан "набиране" на неутрофили в ставната кухина в отговор на уратните кристали играят специална роля мембранен атакуващ комплекс (C5A-C9).

Ендотелин-1, ендотелен пептид, също може да има известна стойност, един от многото ефекти от които е регулирането на миграцията на неутрофили. Има доказателства, че въвеждането на антагонисти на ендотелните рецептори в лабораторни животни потиска навлизането на неутрофили в перитонеалната кухина, което се предизвиква чрез интраперитонеално приложение на уратни кристали.

Взаимодействие между левкоцити и съдови ендотелни клетки, което е ключова фаза на възпалението, включително подагра. Установено е, че супернатантата на културата на стимулирани моноцитни уратни кристали съдържа фактори (провъзпалителни цитокини IL-1 и TNF-α), които предизвикват експресията на Е-селектин, ICAM-1 и VCAM-1 в ендотелната клетъчна култура на пъпна вена и TNF-α блокадата инхибира експресията на Е-селектин n "набиране" на неутрофили в ставната кухина при морски свинчета с индуциран от уратни кристали артрит.

Важните хемокини, които осигуряват "набиране" на левкоцити в зоната на микрокристалното възпаление, включват хемокини. В заешки модел на индуциран от уратни кристали артрит, бе установено, че възпалението се инхибира чрез прилагане на анти-IL-8 антитела. Други изследвания показват, че при мишки с дефицит на IL-8 рецептори, неутрофили не навлизат в възпалителната зона след приложение на уратни кристали.

За да се дешифрират молекулните механизми, лежащи в основата на възпалението на дюните, активно се изследват сигнални молекули, които участват в реакцията на неутрофилите към уратните кристали. Доказано е, че Syk, Lyn и Hck тирозин киназите участват в активирането на неутрофили в уратни кристали. В допълнение са идентифицирани няколко субстрата с фосфорилиране на тирозин: р38 извънклетъчна сигнална киназа 1/2, паксилин, Cb1 и SAM68. Спомнете си, че тирозин киназата Syk участва в регулирането на фагоцитозата и активирането на неутрофилите в отговор на уратните кристали. Syk-SH2 инхибира синтеза на левкотриен и активирането на митоген протеин киназа/фосфолипаза активиране.

Характерна особеност на острия подагрозен артрит е неговата самоограничаваща се природа. Намалените потенциални провъзпалителни кристали на пикочна киселина може да се дължат на способността им да се свързват на повърхността си с аполипопротеини В и Е. Известно е, че аполипопротеин Е се синтезира от макрофаги, налични в излишък в синовиалната течност на подагрен артрит и покрити с урат кристали с аполипопротеин, губи способността да предизвиква дегранулация на неутрофилите. Смята се, че това се дължи на способността на аполипопротеин В да измества от повърхността "провъзпалителни" IgG уратни кристали, което води до загуба на способността да индуцира неутрофилно активиране.

Друг потенциален механизъм, свързан с активирането на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза, който се проявява в синтеза на меланокортин (кортикотропин, меланоцит стимулиращ хормон), който от своя страна показва силна противовъзпалителна активност.

Има доказателства, че уратните кристали индуцират синтеза не само на противовъзпалителни, но и на много противовъзпалителни медиатори. Те включват IL-1 и IL-10 рецепторни антагонисти, които имат способността да подкопават възпалението, индуцирано от уратни кристали, както и трансформиращ растежен фактор b. Особено внимание се обръща на трансформиращия растежен фактор b, който се намира в синовиалната течност при пациенти с подагрозен артрит и има способността да потиска микрокристалното възпаление при лабораторни животни.

Друг уникален механизъм за определяне на вида на подагричен артрит е, че кристалите на пикочната киселина имат способността бързо и селективно да индуцират експресия на β (PPAR-γ) рецептор, активирана от пролифератор на пероксизома. PPAR са членове на суперсемейството на ядрените хормонални рецептори, които действат като лиганд-зависими транскрипционни фактори. Отдавна се смята, че PPRA-γ се експресира главно в адипоцитни клетки и участва в регулирането на метаболизма на липидите и глюкозата. Установено е обаче, че PPAR се експресира в голям брой клетки, включително моноцити и макрофаги. Според съвременните идеи основното значение на PPAR е отрицателната регулация на възпалителния отговор.

Следователно, развитието на възпаление на подагра се основава на сложното взаимодействие на различни клетъчни типове, което води до дисбаланс между синтеза на противовъзпалителни и противовъзпалителни медиатори.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24 ]]]

Симптоми на краста

Острият подагрозен артрит се характеризира с внезапно, бързо нарастване на интензивна болка, обикновено в една става, зачервяване, подуване и нарушена функция на ставите. Атаката често се развива "през ​​нощта или рано сутринта. В началото на заболяването продължителността на атаката варира от 1 до 10 дни и продължава с пълно, понякога спонтанно възстановяване и без симптоми между пристъпите. Често се появяват провокативни фактори: травма, диетични неточности, прием.алкохол, хирургия, диуретици Първата хищническа атака при повечето пациенти е поражение на първата метатарзофалангеална става на крака, високата специфичност на тази характеристика се доказва от много проучвания, обаче увреждане на първата метатарзофаланг ставата може да се появи при други артрити.

При липса на антихиперурихемично лечение, през първата година се развива повече от половината от голяма повтаряща се атака. В бъдеще ще има повече пристъпи, намаляване на продължителността на асимптоматичния период, дълготраен ход на артрит. Въпреки продължаващата противовъзпалителна терапия, новите стави участват в патологичния процес, лезиите придобиват олиго- и полиартикуларен характер.

[25]

Хронична кухина tofusnaya

Образуването на отлагания на кристали натриев моноаурат под формата на тофу е характерен симптом на заболяването, наблюдавано при подагра в почти всички органи и тъкани. Развитие на видима тофа, често подкожна или интрадермална, в пръстите на ръцете и краката, колянните стави, коленете и ушите, характерна за хроничния стадий на деня. Понякога кожните язви се появяват върху тофуси със спонтанно отделяне на паста, подобна на бяло вещество.

Tofus може да бъде направен на практика във всяка част на тялото и вътрешните органи, включително вътрекостна (симптом на "пиърсинг").

Долната папролитиаза също е посочена като една от форфусните форми, тъй като компонентите на камъните са уратни.

Tofusi може да се появи в най-ранните стадии на подагра, в зависимост от тежестта на хиперурикемията и скоростта на образуване на кристали. Това често се наблюдава при хронична бъбречна недостатъчност: при възрастни жени, приемащи диуретици; с някои форми на ювенилна подагра, миелопролиферативни заболявания и подагра след трансплантация (циклоспорин). Обикновено наличието на тофу на всяко място се комбинира с хроничен подагрен артрит, при който няма асимптоматичен период и увреждането на ставите е олиго- или полиартикуларно.

[26], [27], [28]