променени

  • абстрактно
  • ВЪВЕДЕНИЕ
  • МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ
  • елементи
  • Картина Стимули
  • Експериментален дизайн
  • Функционален дисплей
  • Статистически анализ
  • Данни за поведението
  • fMRI данни
  • РЕЗУЛТАТИТЕ
  • елементи
  • Данни за поведението
  • Оценки на вътрешния контрол (време за реакция и преценки)
  • Оценки след преглед
  • FMRI данни
  • Депресирани субекти срещу контроли
  • Корелация на сигналните промени със субективна оценка на емоционалната валентност
  • Здрави субекти
  • Субекти с MDD
  • Корелация на NBRS с психопатологични параметри
  • ДИСКУСИЯ

абстрактно

Проучвания, използващи функционално ядрено-магнитен резонанс (fMRI), показват преобладаващите отрицателни реакции на нивото на кислород в кръвта (BOLD) спрямо нивото (NBR) в мрежовите зони преди режим, като предгенерираната предна цингуларна кора, вентромедиалната префронтална кора и задната цингуларна кора. голямо депресивно разстройство (MDD) показват емоционално-когнитивни разстройства, които са свързани с промени в мрежата по подразбиране. Въпреки това остава неясно дали тези мрежови промени в режима по подразбиране са свързани с аномалии в NBR. Следователно, ние изследвахме невронната активност в предрежимната мрежа по време на различни емоционални задачи при пациенти с MDD в fMRI, свързан със събитието. Пациентите с MDD показват значително намален NBR в няколко региона на съществуващата мрежа. Намалените стойности на NBR при пациенти с MDD корелират с тежестта на депресия и чувство на безнадеждност. Като цяло, нашите открития показват, че нивата на NBR по подразбиране са намалени при MDD и модулират необичайно негативните емоции на тези пациенти.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

елементи

Картина Стимули

Субектите са разглеждали пълноцветни изображения, избрани от Международната система за афективно изображение (IAPS) (Lang et al., 1999) с положителен (IAPS стандартен рейтинг: 7, 32 ± 2, 06) и отрицателен (IAPS стандартен рейтинг: 2, 24 ± 2, 67) валентност. Положителните изображения включват стимули като усмихнати деца, цветя и пейзажи. Отрицателните изображения включват стимули като жертви на изгаряния, змии и оръжия, насочени към другите, както и към зрителя. Комплектите изображения бяха балансирани между всички обекти, както и във всеки обект, според двете категории валентност, както и според доминирането, интензивността, човешките лица и човешките фигури. Всички изображения бяха фокусирани върху черен фон. Изображенията са генерирани от вътрешен софтуер (SCOPE Imaging Program V2.5.4; Max R Duersteler, Университетска болница Цюрих, Швейцария) и се проектират отзад върху екран, разположен в предния край на отвора на MRI скенера. Субектите са разглеждали екрана с помощта на огледало, монтирано на главната бобина и са реагирали с натискане на светлочувствителен оптичен бутон.

Експериментален дизайн

Схематично представяне на fMRI парадигмата за възприемане на емоции (EP) и оценка на емоциите (EJ) на IAPS изображения. Изображенията и в двете условия (EP и EJ) бяха представени със или без предишното очаквано време от 8-11, 5 s. След 4-секундно представяне на изображението беше представен кръст за фиксиране, показващ времето за почивка в продължение на 6-8 s.

Изображение в пълен размер

Функционален дисплей

Измерванията бяха извършени на Philips Intera 3T MR тяло за цялото тяло, оборудвано с осмоканална бобина на Philips SENSE. Функционални времеви редове са получени с единична ехо-планарна последователност, кодирана от чувствителност (Pruessmann et al., 1999) (SENSES-SHEPI). SENSE използва масиви от намотки за придобиване на изображения, за да реконструира изображения с пълно зрително поле (FOV) от подсемплирани данни, използвайки информация от пространствено променливи профили на чувствителност на бобината. Обратно, намаляването на пробите води до по-малка дължина на ехото и по-бързо покритие на k-пространството. Доказано е, че SENSE значително намалява изкривяването на изображението, свързано с чувствителност и загуба на сигнал в сравнение с конвенционалния EPI (Schmidt et al, 2005). Следните параметри на сканиране бяха използвани в fMRI протокола: TE (време за реакция) = 35 ms, FOV = 22 cm, сканираща матрица = 80 × 80, интерполирана до 128 × 128, размер на воксела = 2,75 × 2, 75 × 4 mm 3 и фактор на ускорение SENSE R = 2, 0. Използвайки изображение на саггитален разузнавач в средата, 32 съседни аксиални секции бяха поставени по предната и задната задна равнина, покриваща целия мозък с TR = 3000 ms (9 = 82 ° ). Първите три придобивания бяха отхвърлени поради наситените ефекти на Т1.

Статистически анализ

Данни за поведението

Реакционните времена и преценки (положителна/отрицателна оценка) бяха анализирани чрез многофакторна ANOVA с група фактори (здрави субекти/пациенти с MDD), валентност (положителни/отрицателни изображения), задача (EJ/EP) и очакване (с/без очакване ) период). Оценките на валентност, интензивност и разпознаване след сканиране бяха анализирани в група х валентност ANOVA.

fMRI данни

Маса в пълен размер

РЕЗУЛТАТИТЕ

елементи

Контролната група е имала средна възраст 35,2 години с 21 жени и 8 мъже. Депресираната група имаше средна възраст 40,0 години с 11 жени и 8 мъже. Групите не се различават значително по възраст (t-тест p = 0,07) или разпределение по пол (x 2 p = 0,35). Средният резултат за HDRS е 33,1 (SD 7, 1), средният BDI резултат е 29,9 (SD 4, 9), а средният BHS резултат е 33,63 (SD 3, 6) в депресираната група. Средният резултат за HDRS е бил 3,6 (SD 1,5), средният резултат за BDI 3,8 (SD 3,0), а средният резултат за BHS е 4,5 (SD 3,5) в контролната група. По отношение на излагането на психотропни лекарства, субектите от контрола и депресираните лица не са приемали никакви лекарства по време на разследването. Общо 3 от 19 пациенти с депресия никога не са приемали антидепресанти. Пациентите са били свободни от психотропни лекарства поне 1 седмица преди сканирането (9, 1 ден, SD 7, 9 дни). Средната продължителност на текущия епизод е 15,8 седмици (SD 16, 2), броят на предишните депресивни епизоди е 1,8 (SD 2, 2).

Данни за поведението

Оценки на вътрешния контрол (време за реакция и преценки)

( а, б ) Фигурите показват статистически параметрични (Т) карти за останалата част от контраста> всички изображения (за здрави> депресирани субекти), обхванати от нормализирания мозък на един субект в стереотаксичното пространство на MNI. Глобалният праг на височина е определен на p EP) между MDD и здрави индивиди. Пациентите с MDD показват значително по-ниска интензивност на сигнала в лявата DLPFC (-42, 10 и 30), в лявата теменна кора (-38, -30 и 50) и в дясната очна кора (18, -78, и 24) .при депресивни пациенти са открити в дясната DLPFC (48, 28 и 0), дясната теменна кора (56, -56 и 30) и прекунеуса (0, -72 и 38) (Grimm et al., 2008).

Корелация на сигналните промени с субективна оценка на емоционалната валентност

Здрави субекти

За да се свърже NBR в режим по подразбиране с емоционални валентности, субективните оценки на емоционалната валентност за отрицателни и положителни изображения бяха специфично корелирани с интензитета на сигнала за разлика от други изображения, разкривайки значителна корелация за отрицателни емоционални валентности в VMPFC, граничещи с PACC и PCC Фигура 3). По-силните NBR в VMPFC (r = 0, 58) и PCC (r = 0, 49) бяха придружени от повече отрицателни стойности на отрицателни емоционални образи. Други области на корелация включват десния вечен гирус (r = 0, 59), ретросплениален кортекс (r = 0, 49) и подкоркови области (таламус (r = 0, 40) и тектум (r = 0, 67), VTA разширен към substantia nigra (r = 0, 67), 0.64 (Фигура 4)). За разлика от отрицателните емоционални валентности, не наблюдаваме никаква корелация на промените в сигнала в регионите по подразбиране на режима с положителни емоционални валентности.

Фигура SPM показва области на положителна корелация между оценката на валентното доминиране на здрави субекти за отрицателни изображения и контрастите на отделни субекти за оценки на параметри за останалата част от остатъка> всички изображения (стр. 10). Саггиталният изглед представлява дясното полукълбо. Скатерните графики показват корелацията на отрицателните емоционални валентности с невронна активност при VMPFC (граничещи с PACC) (8, 52 и −8) и PCC (6, −32 и 52) за здрави и депресирани субекти. ** стр

ДИСКУСИЯ

Това проучване изследва невронната активност в мрежата по подразбиране по време на различни емоционални задачи при здрави субекти и пациенти с MDD в fMRI дизайн, свързан със събитие. И за двата вида външна емоционална стимулация (EP и EJ) са открити значителни отрицателни BOLD отговори в PACC, VMPFC и дорзален PCC и в двете групи с NBRs значително намалени при пациенти с MDD. Намалените NBR в PCC и VMPFC при пациенти с MDD корелират с тежестта на депресията и чувството за безнадеждност. NBR в VMPFC корелира с рейтинги на отрицателна емоционална валентност (но не и с положителна емоционална валентност) при здрави индивиди, тази връзка не е установена при пациенти с MDD.

За разлика от EP и EJ, ние не наблюдавахме NBR, а по-скоро PBR по време на емоционална продължителност. Тази разлика между условията с (възприятие и преценка) и без (очакване) явен емоционален стимул може да бъде психологически свързана с превключването между екстраспективно и интроспективно ориентирани режими на обработка на емоциите. Емоционалната продължителност изисква интроспекция на собственото състояние на психическите състояния, поради представянето на емоционални картини, екстроспекцията става преобладаваща в EP и EJ.

Едно ограничение в нашето проучване е, че не можем напълно да изключим, че по-слабите NBR при пациенти с MDD също могат да бъдат резултат от намалена мотивация или внимание по време на изпълнението на задачата. Въпреки че получихме по-бавно реакционно време при пациенти с MDD, те не корелираха с интензивността на сигнала в CMS. Също така, дисперсията в интензитета на CMS сигнала, приписвана на реакционните времена, беше измерена в ANOVA тест. Изпълнението на задачата за очакваната продължителност на пациентите с MDD (както е отразено при индукцията на PBR през периода на очакваната продължителност) също аргументира общите мотивационни дефицити.

Поради факта, че съдебната задача е била пристрастна, като се изисква субектът да реагира с лявата ръка за снимки, оценени като отрицателни, и с дясната ръка, когато картината е оценена като положителна, възможно е да е имало афективен ефект на конгруентност, водещ до по-десен възбуда на полукълбата по време на отрицателни стимули и повече възбуда на лявото полукълбо по време на положителни стимули. В съответствие с теорията за валентност-латерализация, която постулира доминирането на лявата префронтална кора при положителни емоции и на дясната префронтална кора при отрицателни емоции (Davidson et al, 2003; Murphy et al, 2003; Wager et al, 2003), Изследванията на fMRI при здрави индивиди показват линейна или параметрична зависимост на отрицателните и положителните EJ от невронната активност в ляво и дясно DLPFC (Grimm et al, 2006). Ефектът на конгруентност на полукълбото на настроението се подкрепя допълнително от симетрични отговори по време на задачата за възприемане, където субектите бяха помолени да отговорят с двете си ръце. Интересно е обаче, че при пациенти с MDD ефектът е по-изразен при положителни стимули, където здравите индивиди показват обратния модел с по-симетрични отговори за отрицателни стимули.

Друго ограничение на това проучване се отнася до несъответстващото излагане на лекарства между здрави контроли и депресирани пациенти. Възможно е разликите в NBRs между тези две групи да отразяват факта, че пациентите са приемали психотропни лекарства до средно 9 дни преди fMRI разследването. Продължителността на този период може да не е била достатъчна за измиване на психотропните медикаментозни ефекти. Аргумент срещу това потенциално объркване е фактът, че NBR при пациенти, които не са били антидепресанти (N = 3) или са имали период на измиване от 2 седмици или повече (N = 10), не се различават значително. Независимо от това, не можем да опровергаем напълно потенциалното объркване на експозицията на лекарства в настоящото проучване. Идеалното проучване, което трябва да контрастира контролите с пациенти, които не са лекувани с антидепресанти, или с такива, които са имали период на измиване от поне 2 седмици (8 седмици за пациенти на флуоксетин), ще се изправят пред значителни практически и етични препятствия.

В обобщение, ние демонстрираме намалени NBR в основните кортикални региони на средната линия на мрежата по подразбиране в MDD. Тъй като намалените NBRs също корелират със субективни мерки за емоционална валентност и депресивни симптоми, нашите резултати показват доказателство за предположението, че намалените кортикални NBR на средната линия са от решаващо значение за абнормна негативна емоционална обработка при MDD.

ПУБЛИКУВАНЕ/КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕСИ

Авторите съобщават за липса на конфликт на интереси.