Медицинска експертна статия

Фиброзата и увреждането на чернодробните клетки са пряко свързани със съдържанието им на желязо. Естеството на увреждането не зависи от причината за натрупването на желязо, независимо дали е наследствена хемохроматоза или чести кръвопреливания. Фиброзата е най-често в перипорталните зони - местата на преобладаващо отлагане на желязо. Храненето на плъхове с карбонилно желязо води до хронично увреждане на черния дроб и фиброза.

желязо

Съхранява се под формата на феритин с малко количество желязо. В случай на прекомерно усвояване в клетката, желязото се съхранява под формата на хемосидерин.

Отстраняването на желязо чрез кървене или въвеждане на хелатори води до подобряване на състоянието на пациента и биохимичните показатели на чернодробната функция, до намаляване или предотвратяване на неговата фиброза.

Възможни са няколко механизма на вредното въздействие на желязото върху черния дроб. Под въздействието на желязото се увеличава липидната пероксидация на органелните мембрани, което води до нарушаване на митохондриалните лизозомни функции и намалена активност на цитохром С оксидазата от микрозоми. Устойчивостта на лизозомните мембрани е нарушена, с освобождаването на хидролитични ензими в цитозола. В експерименти с животни е показано, че претоварването с желязо води до активиране на чернодробни звездни клетки (адипоцити) и увеличаване на синтеза на колаген от тип I. По това време са изследвани механизмите на активиране на звездните клетки. Прилагането на антиоксиданти при животни предотвратява чернодробната фиброза въпреки претоварването с желязо.

Други заболявания, придружени от повишено натрупване на желязо

Недостатъчно трансферин

Описан е случаят, когато дете с прекомерно натрупване на желязо няма този свързващ желязо протеин. Хематологичните промени съответстват на тежкия дефицит на желязо, докато тъканите съдържат прекомерно количество желязо. Родителите бяха хетерозиготни, а детето хомозиготно.

Претоварване с желязо, причинено от раков тумор

Смята се, че първичният бронхиален рак, при който се произвежда анормален феритин, може да е причина за излишното отлагане на желязо в черния дроб и далака.

Късна кожна порфирия

Причината за повишеното съдържание на желязо в черния дроб с късна порфирия на кожата се счита за комбинацията му с хетерозиготния ген за хемохроматоза.

Еритропоетична сидероза

Сидерозата се комбинира с изключително високи нива на еритропоеза. Хиперплазия на костния мозък по някакъв начин може да доведе до абсорбция на излишък от желязо от чревната лигавица, което продължава със значителни запаси от желязо. Първоначално желязото се отлага в макрофагите на ретикулоендотелната система, след това в паренхимните клетки на черния дроб, панкреаса и други органи.

По този начин, сидероза може да възникне при заболявания, включващи хронична хемолиза, особено когато бета-таласемия, сърповидно-клетъчна анемия, наследствена сфероцитоза и наследствена дизеритропоетична анемия. Пациентите с хронична апластична анемия също са изложени на риск. Развитието на сидероза е възможно и при пациенти с лека сидеробластична анемия и без кръвопреливане.

Сидерозата се увеличава при кръвопреливане, тъй като инжектираното от кръвта желязо не може да бъде отделено от тялото. Клиничните признаци на сидероза се появяват след преливане на повече от 100 дози кръв. Неправилното приложение на желязната терапия подобрява сидерозата.

Клинично сидерозата се проявява чрез увеличаване на пигментацията на кожата и хепатомегалия. При децата растежът и развитието на вторичните полови белези се забавят. Рядко се наблюдават чернодробна недостатъчност и явна портална хипертония. Спешните нива на глюкоза се повишават, но клиничните признаци на диабет се развиват изключително рядко.

Въпреки че в сърцето се съхранява относително малко количество желязо, увреждането на миокарда е основен определящ фактор за прогнозата, особено при малки деца. При децата симптомите на заболяването се появяват, когато в тялото се натрупват 20 g желязо (преливане на 100 дози кръв); при натрупване от 60 g е вероятна смърт от сърдечна недостатъчност.

Лечението на сидероза е проблем. След спленектомия необходимостта от кръвопреливане намалява. Балансирана диета с ниско съдържание на желязо е почти невъзможно да се избере. Той ефективно инжектира 2-4 g дефероксамин подкожно в предната коремна стена в продължение на 12 часа с помощта на преносима спринцовка. Поради високата цена обаче това лечение е достъпно само за няколко деца с хемоглобинопатии. Възможността за лечение с орални хелатори на желязо е изследвана в експеримент.

Сидероз Банту

Болестта се наблюдава при африкански чернокожи, които ядат плодови пюрета, ферментират в кисела среда в железни контейнери. Киселите храни и недохранването допринасят за повишено усвояване на желязо. В селските райони на Африка на юг от Сахара все още има случаи на сидероза, причинена от традицията да се пие бира в стоманени контейнери. Проучванията показват, че степента на претоварване с желязо при тези пациенти се влияе от генетични фактори (несвързани с HLA) и фактори на околната среда.

Цироза на алкохола

Увеличаването на съхранението на желязо в черния дроб зависи от много фактори. Един от най-често срещаните фактори е дефицитът на протеин. Повишена абсорбция на желязо в червата се наблюдава при пациенти с цироза на черния дроб, независимо от неговата етиология. При цироза с подчертани портосистемни обезпечения абсорбцията на желязо се увеличава леко.

Алкохолните напитки, особено виното, съдържат големи количества желязо. Хроничният панкреатит, който се развива по време на алкохолизъм, изглежда допринася за повишено усвояване на желязо. Желязото също може да бъде претоварено със съдържащи желязо лекарства и хемолиза, докато стомашно-чревното кървене го намалява.

Натрупването на желязо рядко достига степента на наследствена хемохроматоза. При алкохолна цироза дефицитът на желязо възниква малко след многократно кървене, което показва само леко увеличение на натрупването му в организма. Хистологично в черния дроб, заедно с отлагането на желязо, се разкриват признаци на алкохолизъм. Определянето на индекса на черния дроб на желязото дава възможност да се разграничи ранният стадий на хемохроматоза от алкохолната сидероза. Появата на диагностични методи, базирани на генетичен анализ, ще помогне да се установи, че някои пациенти с алкохолна сидероза на черния дроб може да са хетерозиготни за наследствена хемохроматоза.

Сидероза, причинена от изместване на портокавата

След въвеждането на портосистемен шънт, както и спонтанното развитие на портосистемни анастомози, е възможно бързо натрупване на желязо в черния дроб. Вероятно промяна е причината за увеличаване на тежестта на сидерозата, която често се наблюдава при цироза.

хемодиализа

Значителното претоварване с желязо и желязо при лечението на хемодиализа може да се дължи на кръвопреливане и хемолиза.

Влияние на панкреаса върху метаболизма на желязото

При експериментално увреждане на панкреаса, както и при пациенти с муковисцидоза и хроничен калцифициран панкреатит, абсорбцията и натрупването на желязо се увеличават; като има предвид, че при пациенти с муковисцидоза, абсорбцията на неорганично желязо, но не на желязо, свързано с хемоглобина, е увеличена. Това предполага наличието на таен панкреатичен фактор, който може да намали абсорбцията на желязо.

Хемохроматоза на новородени

Неонаталната хемохроматоза е много рядко заболяване с фатален изход, характеризиращо се с развитие на чернодробна недостатъчност в пренаталния период, претоварване на черния дроб и други паренхимни органи. Въпросът дали това е основното увреждане на натрупването на желязо или резултат от някакво друго чернодробно заболяване, физиологично наситено с желязо, остава неясен. Неонаталната хемохроматоза не е свързана с наследствена хемохроматоза.

Хроничен вирусен хепатит

Почти половината от пациентите с хроничен хепатит В и С показват повишаване на степента на насищане на нивата на железен трансферин и/или серумен феритин. В момента единственият надежден метод за диагностика на наследствената хемохроматоза е чернодробната биопсия, която ви позволява да идентифицирате съхранението на желязо и да определите индекса на черния дроб на желязото. При високи нива на чернодробно желязо ефективността на лечението с хроничен хепатит С алфа-интерферон е намалена. Определянето на годността на кървенето за подобряване на ефективността на лечението изисква проспективни проучвания.

безалкохолен стеатохепатит

Параметрите на плазмения обмен на желязо се променят при 53% от алкохолния стеатохепатит, но никой от тях не страда от хемохроматоза според нощния индекс на желязото.

Прекомерно натрупване на желязо, свързано с ацетулоплазминемия

Ацерулоплазминемия - рядък синдром, причинен от мутации в гена на церулоплазмин и придружен от прекомерно съхранение на желязо, особено в мозъка, черния дроб и панкреаса. Пациентите развиват екстрапирамидни нарушения, церебеларна атаксия и захарен диабет.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]