- елементи
- абстрактно
- Въведение
- Физиология на секрецията на PTH
- Циркаден и сезонен секрет
- Пулсиращ ултрадианов секрет
- Ефекти на PTH върху прицелните тъкани
- Оценка на PTH пулсируемост
- PTH пулсируемост при скелетни заболявания
- Първичен хиперпаратиреоидизъм
- Остеопороза в постменопауза
- Индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза (GIO)
- акромегалия
- заключения
елементи
абстрактно
Секрецията на паратиреоиден хормон (PTH) се характеризира с ултрадиан ритъм с тонизиращи и пулсиращи компоненти. При здрави индивиди по-голямата част от PTH се екскретира тонизиращо, докато приблизително 30% се екскретира при ниска амплитуда и високочестотни импулси, които се появяват на всеки 10-20 минути и се припокриват с тонична екскреция. Доказано е, че се наблюдават промени в ултрадианната секреция на ПТХ при пациенти с първична и вторична остеопороза, като скелетните ефекти зависят от реципрочните модификации на пулсиращи и тонизиращи компоненти. Всъщност патофизиологията на спонтанната секреция на PTH остава потенциална област за изследване, особено при състояния като вторични форми на остеопороза, където конвенционалните биохимични и денситометрични параметри не винаги могат да осигурят надеждни диагностични и терапевтични показания. Този преглед подчертава литературата, подкрепяща хипотезата, че промените в ултрадианската секреция на PTH могат да корелират със скелетната крехкост при първична и вторична остеопороза.
Пулсирането е съществено свойство на повечето хормонални секреции 1 и се отнася до повтаряне на отделни пунктуационни събития (бюстове, пикове или импулси), които прекъсват повече или по-малко постоянен основен процес. 1 Много хормони имат пулсиращ компонент към секреторния си профил и се смята, че пулсирането модулира реакцията на целевия орган. 2, 3 Интересното е, че има индивидуална променливост в броя и/или амплитудата и/или честотата на хормоналните импулси с възможни модификации в отговора на прицелната тъкан. 1 Размерът и честотата на импулсите на растежния хормон (GH) могат да бъдат повлияни от няколко хормона, като кортизол и тестостерон, физиологични като гладуване и стареене и патологични състояния като затлъстяване и диабет. 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Пулсируемостта на лутеинизиращия хормон е прототип на двойна амплитудна и честотна регулация, докато секреторните модели на тиротропин и адренокортикотропин са примери за тройна регулация на пулсирането с величина, честота и честота. брой импулси, засегнати от няколко сигнала. 1 Въпреки че хипофизната жлеза е парадигма на пулсираща секреция на хормон под контрола на няколко хипоталамусни невроендокринни сигнала, периферните жлези могат да секретират хормони пулсиращо.
В тази статия се фокусираме върху секрецията на паратиреоиден хормон (PTH), която се занимава с физиологични, патофизиологични и клинични аспекти, свързани с пулсиращата секреция на хормони.
Физиология на секрецията на PTH
Циркаден и сезонен секрет
Секреторната активност на паращитовидните жлези показва сезонни и циркадни колебания, които са свързани с промени в серумния калций, фосфатите и костния обмен. Нивата на 10 PTH обикновено падат с около 20% под средната годишна стойност през лятото, отразявайки кръговите годишни ритми на витамин D и костния обмен. 11 Освен това е описан циркаден ритъм за ПТХ с по-изразен пик рано сутринта, с надир късно сутрин и втори, по-нисък пик следобед, вероятно свързан с промени в калция, фосфатите и калцитриола, които могат да бъдат модифицирани чрез хранителен прием на тези компоненти. 12
Пулсиращ ултрадианов секрет
Спонтанната секреция на PTH се характеризира и с ултрадиан ритъм с тонизиращи и пулсиращи компоненти. При здрави млади индивиди, повечето PTH (около 70%) се екскретира по тонизиращ начин, докато приблизително 30% се екскретира в импулси с ниска амплитуда и висока честота, които се появяват на всеки 10-20 минути и които се припокриват с екскреция на тоник. 13, 14, 15, 16, 17 PTH импулсна секреция е силно чувствителна към промени в серумните нива на йонизиран калций и калцитриол. Калцият упражнява своето въздействие върху паращитовидната жлеза чрез свързване с рецептора на клетъчната повърхност, чувствителния към калций рецептор. Острата хипокалциемия предизвиква селективно увеличаване на честотата и амплитудата на пулса, докато хиперкалциемията потиска импулсния секреторен компонент на PTH, както и продължителното лечение с калцитриол. Всъщност калцитриолът в синергия с йонизиран калций е основен физиологичен инхибитор на секрецията на РТН. И обратно, дефицитът или резистентността към витамин D може индиректно (по време на намалена абсорбция на калций) да допринесе и дори директно за хиперсекрецията на PTH. 20.
Ефекти на PTH върху прицелните тъкани
Оценка на PTH пулсируемост
PTH пулсируемост при скелетни заболявания
Първичен хиперпаратиреоидизъм
Първичният хиперпаратиреоидизъм (PHPT) е често срещано ендокринно заболяване, характеризиращо се предимно с хиперкалциемия и повишени нива на PTH. Обичайното клинично представяне на PHPT се е променило от явна болест, характеризираща се с хиперкалциемични симптоми и камъни в бъбреците, до леко до асимптомно заболяване през последните две до три десетилетия. Въпреки че PHPT се среща във всички възрастови групи, повечето пациенти са жени в постменопауза, които често изпитват различна степен на костна загуба, с по-голямо участие на кортикалните места. Съобщава се за повишен риск от фрактури както при гръбначните, така и при гръбначните в PHPT. 33
PHPT се придружава от качествени и количествени аномалии в секрецията на PTH (Таблица 1). Harms и сътр. 34 са измерени PTH при девет пациенти с PHPT в сравнение с 10 жени в менопауза. Анализът на профила на пулсираща секреция разкрива значително увеличение на общата секреция на PTH на час, базалната секреция на PTH на час и средната секреция на PTH на импулс при пациенти с PHPT в сравнение с контролите, без значителни разлики в броя на пулсите между двете групи, с пулсиращи секреция, представляваща около 50% от общата секреция. 34 Кръстосаната корелация на PTH и калций показва нарушена регулация на обратната връзка при PHPT. Това проучване не предоставя информация за възможния клиничен ефект на PTH пулсирането върху скелетните и извънскелетните цели при пациенти с PHPT.
Маса в пълен размер
Остеопороза в постменопауза
Остеопорозата е хронично прогресиращо костно заболяване, при което костната резорбция надвишава образуването на кост, което води до намаляване на КМП, нарушаване на костната микроархитектура и повишен риск от фрактури. Честотата на остеопороза нараства с възрастта и се среща най-често при жени в постменопауза поради спиране на активността на яйчниците с последващо увеличаване на костната резорбция. 36 Много малко проучвания в напречно сечение са изследвали спонтанната секреция на РТН при пациенти с постменопаузална остеопороза, като са съобщени несъответстващи резултати 30, 37 (Таблица 1). Harms и сътр. 37 наблюдават намаляване на базалната секреция на РТН и амплитудата на пулса по време на естроген-заместителна терапия при жени в менопауза, докато Samuels et al. 30 не откриха значими разлики в структурата и модалността на секрецията на PTH при жени в менопауза в сравнение с млади възрастни. В действителност, във всички тези проучвания броят на субектите беше твърде малък, за да се направят значими изводи. Всъщност трябва да се вземе предвид възможната вариабилност, причинена от няколко фактора, като хранителен статус и витамин D, дневен прием на калций, продължителност и възраст на менопаузата.
Индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза (GIO)
акромегалия
заключения
Оценката на спонтанната секреция на PTH се усложнява от физиологичен модел, който изисква много често и продължително вземане на проби с последващо увеличаване на броя на PTH пробите. Следователно проучванията в тази област са експериментални и трудни за изпълнение и могат да причинят дискомфорт на пациентите. Предвид тези ограничения и въпреки понастоящем много ограниченото количество релевантна информация, която може да бъде предоставена от изходните стойности на PTH, този подход не установи никакъв или много ограничен обхват при оценката на пациенти със заболявания на костния метаболизъм. Досега този подход се ограничаваше до малки изследователски изследвания, които могат да бъдат определени само като доказателство за концептуални изследвания, които, за съжаление, дават противоречиви резултати. Въпреки това, патофизиологията на спонтанната секреция на РТН остава област от интерес за изследване, особено при състояния като вторични форми на остеопороза, където конвенционалните биохимични и денситометрични параметри не винаги могат да осигурят надеждни диагностични и терапевтични показания.