tbl flm 3x28
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Одобрен текст на решението за промяна в разрешението за търговия с лекарствен продукт, регистрационен номер: 2010/05361-ZME
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една червена филмирана таблетка съдържа:
Естрадиол 1 mg (като хемихидрат)
Една бяла филмирана таблетка съдържа:
Естрадиол 1 mg (като хемихидрат) и норетистерон ацетат 1 mg.
Помощно вещество: лактоза монохидрат
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки
Червени, филмирани, двойноизпъкнали таблетки, гравирани с NOVO 282.
Диаметър на таблетката: 6 мм.
Бели, филмирани, двойноизпъкнали таблетки, гравирани с NOVO 283.
Диаметър на таблетката: 6 мм.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Хормонозаместителна терапия (HSL) за симптоми на естрогенен дефицит при жени в менопауза поне 6 месеца след последния менструален цикъл.
За профилактика на остеопороза при жени в постменопауза с висок риск от развитие на фрактури, които не понасят или са противопоказани за други лекарства, одобрени за профилактика на остеопороза.
Няма достатъчно опит в лечението на жени над 65 години.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Novofem е непрекъснато последователно лекарство за хормонозаместителна терапия (HSL). Естрогенът се дозира непрекъснато. Прогестогенът се добавя за 12 дни във всеки 28-дневен цикъл по последователен начин.
Една таблетка се прилага ежедневно, както следва: лечение с естроген (червена филмирана таблетка) в продължение на 16 дни, след това лечение с естроген/прогестоген (бяла филмирана таблетка) в продължение на 12 дни.
След консумация на последната бяла таблетка, лечението продължава на следващия ден с първата червена таблетка от новата опаковка. Менструално кървене обикновено се появява в началото на нов цикъл на лечение.
При жени, които не приемат HSL или при жени, преминаващи от непрекъснат комбиниран HSL, лечението може да започне всеки ден. При жени, преминаващи от последователен HSL, той трябва да започне в деня след края на предишното лечение.
При започване и продължаване на лечението за постменопаузални симптоми трябва да се използва най-ниската ефективна доза за най-кратката продължителност на лечението (вж. Също точка 4.4).
Преминаването към по-висока доза от комбинираното лекарство може да бъде показано, ако след три месеца няма достатъчно облекчаване на симптомите.
Ако пациентът забрави да вземе таблетка, той трябва да я вземе възможно най-скоро в рамките на следващите 12 часа. Ако са изминали повече от 12 часа, таблетката трябва да се изхвърли. Забравянето за приемане на доза може да увеличи шанса за внезапно кървене и зацапване.
4.3. Противопоказания
- Потвърден, минал или подозиран рак на гърдата
- Потвърдени или подозирани естроген-зависими тумори (напр. Ендометриален тумор)
- Недиагностицирано вагинално кървене
- Нелекувана ендометриална хиперплазия
- Предишни или настоящи венозни тромбоемболични заболявания (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия)
- Известни тромбофилни нарушения (напр. Дефицит на протеин С, протеин S или антитромбин (вж. Точка 4.4)
- Активни или предходни артериални тромбоемболични заболявания (напр. Ангина, миокарден инфаркт)
- Остро или хронично чернодробно заболяване или ако такова чернодробно заболяване е преодоляно и чернодробните функционални тестове не са се нормализирали
- Известна свръхчувствителност към лекарството или към някое от помощните вещества
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Лечението на симптомите в постменопауза с HSL трябва да започне само при симптоми, които влияят неблагоприятно върху качеството на живот. Във всички случаи рискът и ползата трябва да бъдат внимателно оценени поне веднъж годишно и HSL трябва да продължи само докато ползата надвишава риска.
Преди започване или възобновяване на HSL трябва да се вземе пълна лична и семейна история на пациента. Медицинските прегледи (включително прегледи на таза и гърдите) могат да показват противопоказания и опасности от употребата. По време на лечението се препоръчват редовни контролни прегледи, чийто брой и фокус са адаптирани към отделния пациент. Жените трябва да съобщават за промени в гърдите си на лекар или медицинска сестра (вж. „Рак на гърдата“ по-долу). Изследвания, включващи подходящи образни методи, напр. Мамографията трябва да се извършва в съответствие с приетите в момента скринингови практики и да бъде съобразена с клиничните нужди на отделния пациент.
Условия, които изискват засилен надзор
Ако е налице някое от следните условия, или е настъпило и/или се е влошило по време на бременност или след предишно хормонално лечение, пациентите трябва да се наблюдават много внимателно. Трябва да се има предвид, че следните състояния в редки случаи могат да се повторят или да се влошат по време на лечението с Novof:
- Лейомиома (миома на матката) или ендометриоза
- Рискови фактори за тромбоемболични събития (вж. По-долу)
- Рискови фактори за естроген-зависими тумори, напр. наследственост от първа степен на рак на гърдата
- Чернодробни нарушения (напр. Аденом на черния дроб)
- Диабет със или без съдови заболявания
- Мигрена или (тежко) главоболие
- Системен лупус еритематозус
- История на ендометриална хиперплазия (вж. По-долу)
Причини за незабавно спиране на лечението
Лечението трябва да бъде спряно незабавно, ако се появи противопоказание и в следните случаи:
- Жълтеница или влошаване на чернодробната функция
- Значително повишаване на кръвното налягане
- Нова поява на мигренозно главоболие
Ендометриална хиперплазия и карцином
При жени с непокътната матка рискът от ендометриална хиперплазия и рак се увеличава, когато естрогените се дават самостоятелно за дълго време. Съобщеният повишен риск от рак на ендометриума при жени, приемащи само естрогени, варира от 2 до 12 пъти повече от тези при жени, които не приемат естрогени, в зависимост от продължителността на лечението и дозата на естрогените (вж. Точка 4.8). Повишен риск може да продължи повече от 10 години след спиране на лечението.
Добавянето на прогестаген циклично в продължение на поне 12 дни в сеитбен/28-дневен цикъл или непрекъснато комбинирано лечение с естроген-прогестаген на жени, които не са след хистеректомия, предотвратява този повишен риск, свързан с HSL само от естрогени.
През първите месеци от лечението може да възникне интерменструално кървене и зацапване. Ако кървенето или зацапването продължават след първите месеци от лечението, настъпват след период на лечението или продължават след прекратяване на лечението, трябва да се установи причината за кървенето. Изследването може да включва биопсия на лигавицата на матката, за да се изключи злокачествено заболяване на ендометриума.
Общите данни показват, че повишеният риск от рак на гърдата при жени, приемащи комбиниран естроген-прогестаген HSL или HSL само с естрогени, зависи от продължителността на употребата на HSL.
Рандомизирани плацебо контролирани проучвания, Инициативата за здравето на жените (WHI) и епидемиологичните проучвания, включващи проучването Million Women Study (MWS), постоянно показват повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи комбиниран естроген-прогестаген HSL. Повишеният риск ще се появи след около 3 години употреба. (вижте раздел 4.8).
За целия HSL прекомерният риск става очевиден след няколко години лечение, но връщането към нормалните стойности настъпва няколко (максимум пет) години след прекратяване на лечението.
HSL, особено комбинираната естроген-гестагенна терапия, увеличава плътността на мамографията, което може да има неблагоприятен ефект върху радиологичното откриване на рак на гърдата.
Ракът на яйчниците е много по-рядък от рака на гърдата. Дългосрочната (поне 5-10 години) употреба на HSL само с естроген е свързана с леко повишен риск от рак на яйчниците (вж. Точка 4.8). Някои проучвания, включително проучването WHI, предполагат, че дългосрочната употреба на комбиниран HSL може да включва подобен или малко по-нисък риск (вж. Точка 4.8).
HSL е свързан с 1,3 до 3-кратен риск от развитие на венозна тромбоемболия (VTE), напр. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Появата на такива случаи е по-вероятна през първата година на HSL, отколкото по-късно (вж. Точка 4.8).
Пациентите с известни тромбофилни състояния имат повишен риск от VTE и HSL могат да допринесат за този риск. Следователно HSL е противопоказан при тези пациенти (вж. Точка 4.3).
Общоприети рискови фактори за ВТЕ включват употребата на естроген, по-напреднала възраст, голяма операция, продължително обездвижване, затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2), бременност/следродилен период, системен лупус еритематозус (SLE) и рак. Няма консенсус относно възможната роля на разширените вени при ВТЕ.
Както при всички пациенти, трябва да се обмислят профилактични мерки за предотвратяване на следоперативна ВТЕ. Ако е вероятно продължително обездвижване след планова операция, препоръчително е временно прекратяване на HSL 4 до 6 седмици преди операцията. Лечението не трябва да се подновява, докато пациентът не бъде напълно мобилизиран.
При жени, които нямат лична анамнеза за ВТЕ, но имат анамнеза за роднини от първа степен в млада възраст, скринингът може да се обмисли след внимателно обмисляне на неговите ограничения (само някои тромбофилни дефекти се идентифицират чрез скрининг).
Ако се установи тромбофилен дефект, който се елиминира с тромбоза при членове на семейството или е "тежък" (напр. Дефицит на антитромбин, протеин S или протеин С или комбинация от дефекти), HSL е противопоказан.
Жените, които вече са на хронична антикоагулантна терапия, изискват внимателна оценка на съотношението полза/риск от употребата на HSL.
Ако VTE се развие след започване на лечението, лекарството трябва да се преустанови. Пациентите трябва незабавно да посетят своя лекар, ако забележат възможни тромбоемболични симптоми (напр. Болезнено подуване на крака, внезапна болка в гърдите, задух).
Исхемична болест на сърцето (ИБС)
В рандомизирани контролирани проучвания няма данни за защита срещу инфаркт на миокарда при жени със или без коронарна болест на сърцето, които са получавали комбиниран естроген-прогестан или само естроген HSL.
Относителният риск от развитие на коронарна болест на сърцето по време на употребата на комбиниран естроген-прогестаген HSL е леко увеличен. Тъй като основният абсолютен риск от коронарна болест на сърцето е силно зависим от възрастта, броят на допълнителните случаи на коронарна болест на сърцето поради употребата на естроген прогестаген е много нисък при здрави жени в близост до менопаузата, но ще нараства с възрастта.
Исхемичен инсулт
Комбинираната естроген-гестагенна терапия и естрогенната терапия са свързани с до 1,5 пъти повишен риск от исхемичен инсулт. Този относителен риск не се променя с възрастта или времето от менопаузата. Тъй като обаче изходният риск от инсулт е силно зависим от възрастта, общият риск от инсулт при жени, приемащи HSL, ще нараства с възрастта (вж. Точка 4.8).
Естрогените могат да причинят задържане на течности и поради това пациентите със сърдечна или бъбречна дисфункция трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Естрогените могат да причинят или влошат симптомите на ангиоедем, особено при жени с наследствен ангиоедем.
Жените с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапия с естроген или HSL, тъй като в редки случаи се наблюдава голямо увеличение на триглицеридите, което води до панкреатит, както е описано при естрогенната терапия.
Естрогените повишават нивата на свързващия глобулин на щитовидната жлеза (TBG), причинявайки увеличаване на циркулиращите хормони на щитовидната жлеза, измерени чрез йод свързващ протеин (PBI), нива на Т4 (в колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 (чрез радиоимунологичен анализ). Поглъщането на Т3 е намалено, което отразява повишения TBG. Концентрациите на свободен Т4 и свободен Т3 са непроменени. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, напр. кортикоидно свързващ глобулин (CBG), свързващ половите хормони глобулин (SHBG), водещ до увеличаване на циркулиращите кортикостероиди или секс стероиди. Концентрациите на свободни или биологично активни хормони са непроменени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренинов субстрат, алфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
HSL не подобрява когнитивната функция. Има доказателства за повишен риск от възможна деменция при жени, които са започнали с непрекъснат комбиниран или само с естроген HSL след 65-годишна възраст.
Таблетките Novofem съдържат лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5. Наркотици и други взаимодействия
Метаболизмът на естрогените и прогестагените може да се увеличи при едновременно приложение на вещества, за които е известно, че стимулират ензимите, метаболизиращи лекарството, по-специално ензимите на цитохром Р 450 като антиконвулсанти (напр. Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфекциозни средства (напр. Рифабутин, невирапин, ефавиренц ).
Ритонавир и нелфинавир, въпреки че са известни като мощни инхибитори, имат индуциращи свойства, когато се прилагат едновременно със стероидни хормони. Билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), могат да индуцират метаболизма на естрогени и прогестагени.
Клинично, повишеният метаболизъм на естрогени и прогестагени може да причини намаляване на ефекта и промени в профила на маточното кървене.
Лекарства, които инхибират активността на метаболизиращите лекарства за чернодробни микрозоми, напр. кетоконазол, може да повиши нивата на циркулиращите лекарства на Novofem.
Едновременното приложение на циклоспорин може да причини повишени кръвни нива на циклоспорин, креатинин и трансаминази поради намален чернодробен метаболизъм на циклоспорин.
При едновременно приложение на антибиотици напр. пеницилини и тетрациклини, могат да се появят намалени нива на естрадиол.
4.6. Фертилитет, бременност и кърмене
Novofem не е показан по време на бременност.
Ако по време на лечението с Novof се открие бременност, лечението трябва да се прекрати незабавно.
Клиничните данни от ограничен брой експозирани бременности показват неблагоприятни ефекти на норетистерона върху плода. Когато се използват по-високи дози от тези, които обикновено се използват при OC и HSL, се наблюдава маскулинизация на женския плод.
Резултатите от повечето епидемиологични проучвания, описващи значително неволно излагане на плода на комбинации от естрогени и прогестагени, не показват тератогенен или ембриотоксичен ефект.
Novofem не е показан по време на кърмене.
4.7. Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Ефектът на Novofem върху способността за шофиране и работа с машини не е известен.
4.8. Неблагоприятни ефекти
Най-често съобщаваните нежелани събития, настъпващи по време на лечението в клинични изпитвания с HSL-подобни лекарствени продукти с Novofem, са чувствителност на гърдите и главоболие (съобщено при ≥ 10% от пациентите). Изброените по-долу нежелани събития могат да се появят по време на лечение с естроген-прогестаген. Честотата им се извлича от клинични изпитвания, свързани с HSL-подобни лекарствени продукти като Novofem и от постмаркетингови проучвания с Novofem.