unilabs

Стандартите в грижите за пациенти с миелодиспластичен синдром (MDS) непрекъснато се променят. Пациент с MDS трябва да бъде под грижите на хематолог, тъй като той е в най-добра позиция да оцени настоящите терапевтични възможности, както и възможността за извършване на трансплантация на костен мозък. Стратегията за лечение се основава на изменената международна прогностична система за оценяване IPSS-R. Понастоящем пациентите получават основно поддържащо лечение, което от една страна удължава общото оцеляване и подобрява качеството на живот, но от друга страна това е само временна мярка. С поглед към бъдещето е необходимо да се намерят терапевтични възможности, които да стимулират производството в костния мозък в дългосрочен план.

Определение

Миелодиспластичният синдром (MDS) е термин за хетерогенна група заболявания с клонална хематопоеза, характеризираща се с аберантна миелоидна диференциация, диспластични промени, неефективна хематопоеза и нарастваща геномна нестабилност, проявяваща се клинично при периферна цитопения (1).

Епидемиология

През 1995 г. прогнозният годишен процент на заболеваемост от MDS в САЩ е 1500 случая (2). Две неотдавнашни проучвания, които използваха новоизграден регистър на рака в САЩ за изчисление, изчисляват годишната честота на заболеваемост> 10 000 (3, 4). Проучване от 2003 г. изчислява приблизително 45 000 нови случая на MDS в САЩ при хора на възраст ≥ 65 години (5). И последното проучване от САЩ изчислява годишната честота на 75 случая на 100 000 население ≥ 65 години (6). За съжаление понастоящем няма данни за честотата на MDS в Словакия. Съществуващите данни последователно показват, че MDS е предимно заболяване на възрастните хора. Приблизително 86% от пациентите с MDS са на възраст ≥ 60 години към момента на поставяне на диагнозата (средната възраст е 76 години) и само 6% са диагностицирани при пациенти на възраст ≤ 50 години (5). Мъжете имат по-висока честота от жените, а бялата раса има по-висока честота от другите расови/етнически групи (3). С застаряването на населението броят на случаите на MDS също нараства.

Етиология

Вродените хематопоетични заболявания, като анемия на Fanconi, увеличават риска от развитие на MDS (7). В допълнение, йонизиращото лъчение и химиотерапията за предшестващо злокачествено заболяване, както и експозицията на бензен се считат за други рискови фактори (8). В допълнение, пациентите с вторичен MDS имат много по-лоша прогноза. Основният източник на бензен обикновено е цигарен дим (9). Екологичните рискови фактори, свързани с MDS, включват пушене на цигари (10-12) и излагане на разтворители и пестициди (13-14). Връзката между консумацията на алкохол и MDS е оценена в няколко проучвания. Резултатите от тези изследвания обаче са противоречиви. Някои проучвания показват, че консумацията на алкохол не влияе на риска от развитие на MDS (15-17). За разлика от това, друго проучване показва значителна връзка между консумацията на алкохол и MDS (18). Друго проучване показва значителна връзка между индекса на телесна маса (ИТМ) и последващото развитие на MDS (17). Пациентите с наднормено тегло (ИТМ = 25 - 29,9) и пациенти със затлъстяване (ИТМ ≥ 30) са имали по-висок риск от развитие на МДС, отколкото индивидите с нормално тегло.

Патогенеза

През последните години новите техники за анализ на ДНК промениха възгледа за патогенезата на MDS. Всъщност отдавна се смята, че генните мутации почти не съществуват при MDS, с изключение на MDS при пациенти с висок риск от прогресия до остра миелобластна левкемия (AML). Повечето от тези генетични промени обаче са специфични не само за MDS, но се срещат и при други миелоидни заболявания (18).

MDS е заболяване на хемопоетичните стволови клетки. Генетични аномалии, които се откриват в зрели миелоидни клетки, вече присъстват в стволовите клетки (19). Неотдавнашната работа показа, че в стволовите клетки могат да бъдат открити различни мутации. Тези мутации им дават пролиферативно предимство пред нормалните стволови клетки, без да засягат потенциала на прогениторните клетки (20). Наличието на определени мутации в MDS е от прогностично значение. Bejar и сътр. (21) обърна внимание на мутациите, които са свързани с неблагоприятни резултати от лечението, и тяхното присъствие увеличава риска от прогресия на MDS до AML. Като цяло те описват мутации в пет гена (TP53, EZH2, ETV6, RUNX1 и ASXL1), чието присъствие е свързано с по-кратка обща преживяемост.

Най-честата цитогенетична аномалия при пациенти с MDS е частична или пълна делеция на дългото рамо на хромозома 5 del (5q). Среща се при 10-15% от пациентите с de novo MDS (22). 5q минус синдрома представлява отделен подтип на MDS според критериите на Световната здравна организация (СЗО). Това е свързано с нисък риск от трансформация в AML. Обикновено засяга жените. Характеризира се с макроцитна анемия, хиполобулизирани мегакариоцити, нормален или увеличен брой на тромбоцитите, лека неутропения и броят на бластите в костния мозък е