plv iol 1x1200 IU + 2x1 ml разтворител (medicine.inj.skl.
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Приложение № 2 към уведомлението за промяна в регистрацията, id. 2011/03222-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Менопур 1200 IU
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един флакон с прах съдържа високо пречистен менотропин (високо пречистен човешки менопаузален гонадотропин, hMG), съответстващ на активност от 1200 IU FSH (фоликулостимулиращ хормон) и 1200 IU LH (лутеинизиращ хормон).
Menopure съдържа също човешки хорион гонадотропин (hCG), естествен хормон в урината на жени в менопауза, който допринася за цялостната активност на LH.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Външен вид на прах: бял до почти бял лиофилизиран прах (кекс).
Външен вид на разтворителя: бистър безцветен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Menopur се използва за лечение на безплодие при следните клинични показания:
Ановулация, включително синдром на поликистозните яйчници (PCOD) при жени, които не се повлияват от лечение с кломифен цитрат.
Контролирана хиперстимулация на яйчниците за индуциране на растежа на множество фоликули в техники на асистирана репродукция (ART) (напр. Ин витро оплождане/трансфер на ембриони (IVF/ET), трансфер на гамети във фалопиевата тръба (GIFT) и интрацитоплазмена инжекция на сперматозоиди (ICSI)).
Стимулиране на растежа на фоликулите при жени с хипогонадотрофичен хипогонадизъм.
Недостатъчна сперматогенеза поради хипогонадотропен хипогонадизъм (в комбинация с човешки хорион гонадотропин, hCG).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Менопур трябва да се наблюдава от лекар, който има опит в лечението на нарушения на плодовитостта.
Начин на приложение
Menopur е предназначен за подкожно (s.c.) или интрамускулно (i.m.) инжектиране след разтваряне на праха в доставения разтворител. Прахът трябва да се разтвори непосредствено преди употреба. Разреденият разтвор е за многократни инжекции и може да се използва в продължение на 28 дни.
Трябва да се избягва енергичното разклащане. Разтворът не може да се използва, ако съдържа частици или не е бистър.
Дозировка
Режимът на дозиране по-долу е еднакъв за подкожно и интрамускулно приложение.
Тъй като има големи между- и интра-индивидуални разлики в отговора на яйчниците към екзогенни гонадотропини, не е възможно да се установи единичен режим на дозиране. Дозировката трябва да се определя индивидуално в зависимост от отговора на яйчниците. Menopur може да се прилага самостоятелно или в комбинация с агонист или антагонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH). Дозировката и продължителността на препоръките за лечение могат да варират в зависимост от настоящия режим на лечение.
Жени с ановулация (включително хипогонадотрофичен хипогонадизъм и PCOD):
Лечението с менопур има за цел да развие единичен граафов фоликул, от който се освобождава яйцеклетка след приложение на човешки хорион гонадотропин (hCG).
Лечението с Менопур трябва да започне през първите 7 дни от менструалния цикъл. Пациентите с хипогонадотропен хипогонадизъм имат аменорея и ниска ендогенна секреция на естроген, така че лечението може да започне по всяко време. Препоръчителната начална доза Menopur е
75 - 150 IU дневно и трябва да продължи най-малко 7 дни. Въз основа на клиничното проследяване (включително ултразвук на яйчниците самостоятелно или заедно с измерване на нивата на естрадиол), следващото дозиране трябва да се коригира в зависимост от индивидуалния отговор на пациента. Не трябва да се прави корекция на дозата по-често от всеки 7 дни. Препоръчителната доза може да се увеличава постепенно с 37,5 IU на корекция на дозата и не трябва да надвишава 75 IU. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 225 IU. Ако пациентът не реагира адекватно на лечението след 4 седмици, цикълът трябва да бъде спрян и пациентът да бъде посъветван да лекува с по-висока начална доза, отколкото в завършения цикъл.
Ако се получи оптимален отговор, трябва да се направи еднократна инжекция от 5000 до 10 000 IU hCG един ден след последната инжекция Menopur. Пациентът се съветва да прави полов акт в деня на инжектиране на hCG и на следващия ден. Като алтернатива може да се извърши вътрематочна инсеминация. Ако се появи свръхреакция към Menopur, лечението трябва да се преустанови и hCG да не се прилага (вж. Точка 4.4). Пациентът трябва да използва бариерни контрацептивни методи или да избягва полов акт до началото на следващата менструация.
Жени, подложени на контролирана хиперстимулация на яйчниците, за да предизвикат множествено фоликуларно развитие в асистирани репродуктивни техники (ART):
В съответствие с клиничното изпитване на Menopur, което включва намаляване на реактивността с агонисти на GnRH, лечението с Menopur трябва да започне приблизително 2 седмици след началото на лечението с агонист. Препоръчителната начална доза Menopur е 150 - 225 IU дневно поне през първите 5 дни от лечението. Въз основа на клинично проследяване (включително ултразвук на яйчниците самостоятелно или заедно с измерване на нивата на естрадиол), последващото дозиране трябва да се коригира в зависимост от индивидуалния отговор на пациента и не трябва да надвишава 150 IU на корекция на дозата. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 450 IU и лечението по-дълго от 20 дни не се препоръчва в повечето случаи.
Ако лечението не включва намаляване на реактивността на агониста на GnRH, лечението с Menopur трябва да започне на 2 или 3 ден от менструалния цикъл. Препоръчва се използването на дозовия диапазон и режима на приложение, дадени по-горе, за лечение с намалена реактивност на GnRH агонисти.
Когато подходящият брой фоликули достигне правилния размер, се дава еднократна инжекция от 10 000 IU hCG, за да се предизвика окончателно узряване на фоликулите в подготовка за извличане на яйцеклетка. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани поне 2 седмици след приложението на hCG. Ако се появи свръхреакция към Menopur, лечението трябва да се преустанови и hCG да не се прилага (вж. Точка 4.4). Пациентът трябва да използва бариерни контрацептивни методи или да избягва полов акт до началото на следващата менструация.
Стерилитет при мъжете:
Първо се дава hCG, докато се достигнат нормалните нива на тестостерон в кръвта. След това Menopur се прилага в препоръчителната доза от 75 IU или 150 IU три пъти седмично в комбинация с hCG. Лечението трябва да продължи 3-4 месеца, докато се подобри сперматогенезата. Настоящите клинични данни показват, че може да се наложи лечение до 18 месеца или повече, за да се постигне сперматогенеза.
4.3 Противопоказания
Menopur е противопоказан при жени в следните случаи:
тумори на хипофизата или хипоталамуса
рак на яйчниците, матката или гърдата
бременност и кърмене
гинекологично кървене с неизвестна етиология
свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. точка 6.1)
кисти на яйчниците или уголемяване на яйчниците, не причинено от синдром на поликистозните яйчници
Положителен резултат от лечението е малко вероятен в следните случаи и поради това Menopur не трябва да се използва:
първична недостатъчност на яйчниците
генитални малформации, несъвместими с бременността
миомни тумори на матката, несъвместими с бременността
Menopur е противопоказан при мъже с диагноза:
тумори на хипофизата и хипоталамуса
свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. точка 6.1)
Menopur не трябва да се използва, ако не може да се получи ефективен отговор, както при:
първична тестикуларна недостатъчност
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Менопур е много ефективно гонадотропно вещество, което може да причини леки до тежки странични ефекти и може да се прилага само под ръководството на лекар, който има опит в проблеми и лечение на безплодие.
Лечението с гонадотропин изисква известно време от страна на лекаря и медицинския персонал и необходимостта от редовно проследяване на отговора на яйчниците чрез ултразвук или, по-подходящо, заедно с измерване на серумните нива на естрадиол. Пациентите могат да реагират по различен начин на приложението на менотропин. При някои пациенти реакцията на менотропин е недостатъчна. За лечение трябва да се използва най-ниската ефективна доза в зависимост от отговора на пациента.
Първата инжекция Menopur трябва да се направи под прякото наблюдение на лекар.
Преди започване на лечението трябва да се оцени безплодието на двойката и да се обмислят възможни противопоказания за бременност. Пациентите трябва да бъдат изследвани предимно за хипотиреоидизъм, адренокортикален дефицит, хиперпролактинемия и хипофизни или хипоталамусни тумори и, ако се потвърди, трябва да получат подходящо специфично лечение.
Пациентите, подложени на фоликуларна стимулация на растежа, независимо дали при лечението на ановулаторно безплодие или ART методи, могат да получат увеличение на яйчниците или хиперстимулация. Спазването на препоръчаните дози и режим на менопур, както и внимателното проследяване на лечението свежда до минимум появата на такива събития. Точното тълкуване на показателите за развитие и узряване на фоликулите изисква лекар с опит в тълкуването на подходящи тестове.
Синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS)
OHSS е заболяване, различно от неусложнено уголемяване на яйчниците. OHSS е синдром, който може да стане много тежък. Проявява се чрез значително увеличаване на яйчниците, високи серумни нива на стероиди и повишена съдова пропускливост, което може да доведе до натрупване на течности в перитонеалната, плевралната и рядко перикардната кухина.
При тежки случаи на СОХС могат да се наблюдават следните симптоми: коремна болка, подуване на корема, тежко увеличение на яйчниците, наддаване на тегло, диспнея, олигурия и стомашно-чревни симптоми, включително гадене, повръщане и диария. Клиничният преглед може да разкрие хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврален излив, хидроторакс, остра белодробна болка и тромбоемболични събития.
Свръхчувствителността на яйчниците към лечение с гонадотропин рядко причинява OHSS, освен ако hCG не се дава за предизвикване на овулация. Следователно, в случаи на хиперстимулация на яйчниците, hCG не трябва да се прилага и пациентът трябва да бъде посъветван да не прави полов акт или да използва бариерни контрацептивни методи в продължение на поне 4 дни. OHSS може да прогресира бързо (за 24 часа до няколко дни) и да стане медицински сериозен, поради което пациентите трябва да бъдат наблюдавани поне две седмици след приложението на hCG.
Придържането към препоръчаните дози и режим на менопур, както и внимателното проследяване на лечението свежда до минимум появата на овариална хиперстимулация и многоплодна бременност (вж. Точки 4.2 и 4.8). С ART честотата на хиперстимулация може да бъде намалена чрез аспирация на всички фоликули преди овулацията.
OHSS може да бъде по-тежък и по-продължителен по време на бременност. В повечето случаи OHSS се появява след прекратяване на хормоналното лечение и достига максимум 7-10 дни след лечението. Обикновено OHSS изчезва спонтанно с началото на менструацията.
При тежки случаи на OHSS, терапията с гонадотропин трябва да бъде прекратена, ако продължи, пациентът трябва да бъде хоспитализиран и да се започне специфична OHSS терапия.
Синдромът се среща с по-висока честота при пациенти със синдром на поликистозните яйчници.
Многоплодна бременност
Многоплодната бременност, особено при по-високи плодове, носи повишен риск от майчини и перинатални странични ефекти.
При пациенти, подложени на овулация, предизвикана от гонадотропин, честотата на многоплодна бременност се увеличава в сравнение с естественото зачеване. В повечето случаи това са близнаци. Препоръчва се внимателно проследяване на отговора на яйчниците, за да се сведе до минимум рискът от многоплодна бременност.
При пациентите, подложени на ART лечение, рискът от многоплодна бременност е свързан главно с броя на поставените ембриони, тяхното качество и възрастта на пациента.
Преди започване на лечението, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалния риск от многоплодна бременност.
Прекъсване на бременността
Честотата на спонтанен аборт или аборт е по-висока при пациенти, подложени на фоликуларна стимулация на растежа за индуциране на овулация или ART в сравнение с нормалната популация.
Извънматочна бременност
Жените с анамнеза за туберкулозно заболяване представляват рискова група за извънматочна бременност, независимо дали зачеват спонтанно или след лечение на безплодие. Съобщава се, че разпространението на извънматочна бременност след IVF е от 2 до 5% в сравнение с 1 до 1,5% в общата популация.
Тумори на репродуктивните органи
Съобщават се яйчникови и други репродуктивни тумори, доброкачествени и злокачествени, при жени, подложени на множество цикли на лечение на безплодие. Все още не е ясно дали лечението с гонадотропин увеличава изходния риск от тези тумори при безплодни жени.
Вродени малформации
Разпространението на вродени малформации след АРТ може да бъде леко увеличено в сравнение с естественото зачеване. Това може да се дължи на разликите в родителските характеристики (напр. Възрастта на майката, характера на сперматозоидите) и многоплодната бременност.
Тромбоемболични събития
Жените с общи рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване (индекс на телесна маса> 30 kg/m 2) или тромбофилия, могат да бъдат изложени на повишен риск от съдови или артериални тромбоемболични събития по време или след лечение с гонадотропин. При тези жени ползата от лечението с гонадотропин трябва да се прецени спрямо риска от лечението. Трябва да се отбележи, че самата бременност също увеличава риска от тромбоемболични събития.
Лечение при мъже
Повишените нива на ендогенен FSH показват първична тестикуларна недостатъчност. Тези пациенти не се повлияват от лечението с Menopur/hCG.
За да се оцени отговорът, се препоръчва изследване на сперматозоиди 4 до 6 месеца след началото на лечението.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействие с Menopur при хора.
Въпреки че няма клиничен опит, се очаква едновременното приложение на Menopur и кломифен цитрат да засили фоликуларния отговор. Използването на GnRH агонист за десенсибилизиране на хипофизната жлеза може да изисква по-високи дози Menopur за постигане на адекватен фоликуларен отговор.
4.6 Бременност и кърмене
Menopur е противопоказан по време на бременност или кърмене (вж. Точка 4.3).
Към днешна дата не се съобщава за тератогенен риск при клиничната употреба на гонадотропини за овариална хиперстимулация. Няма адекватни данни от употребата на бременност. Проучванията при животни не са показали тератогенни ефекти.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Малко вероятно е обаче Menopur да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Най-често съобщаваните нежелани реакции с Menopur по време на клинични проучвания са синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS), коремна болка, главоболие, болка и реакции на мястото на инжектиране с честота до 10%. Таблицата по-долу изброява най-значимите нежелани реакции при жени, лекувани с Menopur по време на клинични изпитвания. Нежеланите реакции се класифицират според системо-органния клас и честотата.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не замразявайте.
Съхранявайте в оригиналната опаковка.
6.5 Данни за опаковката
Прах: флакон от 2 ml безцветно стъкло (стъкло тип I), затворен с гумена запушалка с капачка.
Разтворител: 1 ml предварително напълнена спринцовка (стъкло тип 1) със защитна гумена капачка на върха и гумена запушалка на буталото.
Предлага се в опаковка, съдържаща 1 флакон с прах, 2 предварително напълнени спринцовки с разтворител, 1 игла за разреждане, 18 алкохолни тампона и 18 спринцовки за еднократна употреба с калибрирана игла за приложение на FSH/LH единици.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Прахът трябва да се разтваря само в предоставения разтворител.
Прикрепете иглата за разреждане към предварително напълнената спринцовка с разтворител. Инжектирайте целия обем разтворител от двете предварително напълнени спринцовки във флакона с прах. Прахът трябва бързо да се разтвори до бистър разтвор. Ако прахът не се разтвори веднага, леко завъртете флакона между дланите си, докато разтворът стане бистър. Избягвайте енергично разклащане.
Многодозовата опаковка Menopur включва спринцовки, калибрирани за доставка на лекарство в единици FSH/LH в диапазона от 37,5 - 600 IU, които се доставят с прикрепени игли.
Изтеглете предписаната доза разреден разтвор в спринцовка. 1 ml разреден разтвор съдържа 600 IU FSH и LH.
Един разреден флакон Menopur 1200 IU е само за един пациент.
Изтеглете точното количество разреден разтвор от флакона в спринцовка и приложете дозата незабавно.
Разреденият разтвор не трябва да се използва, ако съдържа частици или не е бистър.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО