Когато майката на Мат се развежда, тя решава да се премести в Кеймбридж с децата и Мат започва да посещава Кеймбридж Ридж и латино училище там. Един от съучениците му беше Бен Афлек. Както се оказа, тази среща стана фатална и за двамата в най-добрия смисъл на думата. Отначало играят заедно в студентски пиеси, но преди всичко непрекъснато мислят за театър и филм.
Пътищата им почти се разминават, когато Мат започва да учи в Харвард, по-специално английска литература. Въпреки че тя също е пълна с драма, това проучване не е житейският избор на Мат, така че той не го завърши и се съсредоточи върху актьорската игра. Накрая отива в Холивуд, за да преследва мечтата си.
Още в началото той среща бъдещата звезда от най-висока степен Джулия Робъртс в комедията „Мистична пица“ (1988). Мат обаче не е сам в Холивуд, с него е и неговият приятел Афлек, с когото тогава участва във филма „Ученически белезници“ (1992). В един от другите филми Мат демонстрира колко сериозно мисли за актьорско майсторство и пиесата може да се е оказала твърде далеч. За да се доближи до неговия герой във военната игра Courage Under Fire (1996), където той ще играе Илария, млад войник, който едва може да се задържи на повърхността, той решава да свали почти 20 кг. И всичко това само за епизодична задача, само за два снимачни дни! Дори след това да го изиграе чудесно, този експеримент ще остави следи върху здравето му и той ще трябва да коригира метаболизма си с лекарства за дълго време.
Абсолютен пробив в кариерата на Мат обаче е главната роля в The Good Will Hunting (1997). Не само той написа сценарий за него с Бен Афлек, но преди всичко той изцяло прояви актьорския си талант тук, когато изигра главната роля на гениалния бунтовник Уил Хънтинг. Изпълнението му не убягна от вниманието на критиците, филмът получи няколко номинации за Оскар, включително актьор в главната роля. Мат не го спечели, но с Афлек взеха Оскар за най-добър оригинален сценарий.
Оттогава валят страхотни роли: Войникът Джеймс Райън в „Спаси войника Райън“ на Спилбърг (1998), след това Мат е част от „Единайсетте“ на Дани (2001) и блести през новото хилядолетие в историите на агент Джейсън Борн, който не може припомнете миналото му, „Митът за Борн“ (2004) „Ултиматумът за Борн“ (2007).
Друга роля, която повлия на здравето повече от актьорската му кариера, дойде в Informant! (2009). Тъй като трябва да напълнее, той е просто бургери и ги пие с бира. Освен това фактът, че поне ролята му е успешна, ще му донесе номинация за Златен глобус. Той обаче научава, че не е възможно да се манипулира тялото му по този начин веднага, когато следващата задача означава бързо отслабване, той играе капитана на отбора по ръгби в Invictus (2009) на Истууд заедно с Морган Фрийман. Тази биографична спортна драма е отличена с номинациите на Деймън както за Златен глобус, така и за Оскар. На 26 юли 2007 г. Мат Деймън става постоянна част от историята на Холивуд, със звездата си, която грее на Алеята на славата в този ден.