абстрактно

В нашето изследване цереброкортикалната електрическа активност е регистрирана като индикатор за невротоксичност на билирубина. Билирубин засяга особено таламуса и кората. Тъй като ритмичните трептения на ЕЕГ са резултат от взаимодействието между кората и таламуса, бяха изследвани електрофизиологичните ефекти на билирубина върху ритмичните трептения с дългосрочна постнатална възраст. Съзряването на мозъка също се анализира количествено чрез спектрален анализ. За тази цел са направени 141 записа на ЕЕГ (през първата седмица, 15-ия ден, в края на първия месец и през третия месец) от 17 деца с хипербилирубинемия и 22 здрави деца. Във всички записи основният честотен компонент се формира от делта честотата и в двете групи. При първите записи на групата с хипербилирубинемия делта честотата е по-висока от контролната група; въпреки това, тета, алфа и бета честотите и нивата на амплитуда бяха по-ниски (р 0,05). Заключваме, че хипербилирубинемията засяга цереброкортикалната електрическа активност, но изглежда ограничена във времето.

Основното

Хипербилирубинемията е един от най-честите проблеми през неонаталния период. Билирубиновата енцефалопатия е неврологичен синдром в резултат на съхранението на билирубин в мозъчните клетки. Наблюдава се характерна промяна в жълтото оцветяване с неконюгиран билирубин, особено при корпус субталамикум, хипокампус, таламус, глобус палидус, путамен, черепно-мозъчно ядро ​​и мозъчна кора (1-4). Жълто оцветяване на мозъка се наблюдава и при кърмачета, умиращи без клинични признаци на керниктер, със само леко повишени нива на серумен билирубин (5). Освен това билирубинът уврежда непигментираните зони. Загуба на неврони, реактивна глиоза и атрофия на засегнатите фиброзни системи се откриват в края на заболяването (3, 4). Билирубин инхибира окислителното фосфорилиране и дишането в митохондриите на мозъка (6).

ЕЕГ се използва за изследване на мозъчното съзряване, докато детето расте през първата година от живота, както и за идентифициране на аномалии в електрическата активност на мозъка, включително закъснения в нормалната последователност на съзряване (7). Това проучване изследва ефекта на хипербилирубинемията върху мозъчното съзряване чрез ЕЕГ, а мозъчното съзряване също се анализира чрез спектрален анализ.

методи

Седемнадесет новородени с неконюгирана хипербилирубинемия и 22 здрави бебета от отделението за новородени грижи в университета Памуккале са били включени в проучване за наблюдение на нормалното съзряване на ЕЕГ модели. По време на неонаталния период нито едно новородено дете не е било изложено на сериозно медицинско заболяване или необходимата помощ за вентилация. Всички деца са били между 38 и 42 гестационна седмица и са били подходящи за гестационна възраст според оценката на Dubowitz (8). През първите три месеца от живота всички деца са били в нормално развитие или чрез тестване за неврологично развитие, или чрез родителски доклад. Всички семейства на децата бяха информирани за проучването и всички ги подписаха с писмено съгласие. Изследването е одобрено от Институционалния съвет за преглед.

Изследваната група се състои от деца с неконюгирана хипербилирубинемия и нивата на билирубин са над границата на фототерапията (9). Всички деца са били наблюдавани за нивата на билирубин четири пъти дневно. Децата, чиито нива на билирубин са под границите на фототерапията, са получени като контролна група. Всички деца в изследваната и контролната група бяха асимптоматични. Изключени са бебета, чиито майки са имали захарен диабет, еклампсия или прееклампсия, и деца с нисък резултат по Apgar. Децата не са имали респираторни и сърдечни заболявания или вродени дефекти.

Всяко дете е получило първоначален ЕЕГ тест през първата седмица (между 48 и 90 часа възраст), тъй като нивата на билирубин са били на върховете преди лечението. След лечението нивата на билирубин не се повишават. След това бяха проведени серийни ЕЕГ на 15 и 1 и 3 месеца. Изследванията са проведени в контролирана среда, в която звукът, светлината, влажността и тактилната стимулация са внимателно наблюдавани. Всички деца са изследвани по време на сън в коремна позиция на отворено легло. Нито едно дете не е получавало лекарства. За всеки запис детето е било прието в болницата 1000 часа преди това. След рутинен педиатричен преглед ЕЕГ е регистриран за поне 1 час само в периоди на тих сън. ЕЕГ устройството е произведено от Medelec Profile Digital EEG Systems (UK).

Общата и директната концентрация на билирубин бяха определени с помощта на модифициран метод на Jendrassic Grof в автоматизиран анализатор на Hitachi 902 (Abbott Laboratories, САЩ).

Статистическите анализи бяха извършени със статистически софтуер Systat (версия 7.0 за Windows; SPSS Inc, Чикаго, IL, САЩ) .Т тест, 2, повторни измервания ANOVA, корелация на Пиърсън и анализ на линейна регресия бяха използвани за анализ на данните. Статистическата значимост е регистрирана при р 0,05). Изследваната група се състоеше от 17 деца (7 момичета, 10 момчета). В контролната група имаше 22 деца (10 момичета, 12 момчета). Резултатът на Apgar беше 9-10 в първата минута и 10 в 10-ата минута. Нивата на билирубин в изследваните и контролните групи са били 22,4 ± 5, 4 mg/dl (диапазон, 16, 2-33 mg/dl) и 7,7 ± 3,2 mg/dl (диапазон 2-13, 3 mg/dl). Dl) . Имаше значителна разлика между нивата на билирубина в двете групи (р 0,05).

Маса в пълен размер

Открихме Rh имунизация (n = 1), ABO имунизация (n = 3), инфекция на пикочните пътища (n = 1) и дефицит на G6PD (n = 3) в изследваната група. Директният тест на Coombs беше положителен само за Rh имунизация. Rh имунизация (n = 1), ABO имунизация (n = 1) и дефицит на G6PD (n = 2) са открити при пациенти с нива на билирубин над 26 mg/dl. Не можахме да открием причина при един пациент.

Делта честотата беше основният честотен компонент по време на процедурата и в двете групи. Делта честотата намалява и другите честотни ленти се увеличават с възрастта. Данните за серийни ЕЕГ записи са показани в таблици 2-6.

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

При сравняване на резултатите от първите записи и в двете групи, делта честотата в изследваната група е по-висока, но алфа, тета и бета честотите и нивата на амплитуда са значително по-ниски, отколкото в контролната група (р 0,05, таблица 2-3 ). ).

Маса в пълен размер

Значителни промени в постнаталната възраст настъпиха в делта и тета честотите (стр

мастилена

Корелация между нивата и амплитудите на билирубина.

Изображение в пълен размер

Корелация между нивата на билирубина и честотата на тета на Fp 1 -C 3.

Изображение в пълен размер

Корелация между нивата на билирубин и Fp 1 -C 3 делта честота.

Изображение в пълен размер

По отношение на пика, k комплекс и темпоралното вретено, през третия месец няма разлика между двете групи (p> 0,05).

ДИСКУСИЯ

Жълтеницата е един от основните проблеми на новородените в Турция (11). Обратимите депресивни ефекти на билирубина върху невронната функция са демонстрирани с помощта на съвременни неврофизиологични диагностични техники като мозъчно-индуцирани потенциали, визуално индуцирани потенциали, соматосензорни потенциали и анализ на плача (11-15).

Билирубин засяга особено таламуса и кората. Тъй като ритмичните трептения на ЕЕГ възникват от взаимодействието между кората и таламуса, бяха изследвани електрофизиологичните ефекти на билирубина върху ритмичните трептения през дългосрочната постнатална възраст. Налице е само едно проучване за ефектите на билирубина върху ЕЕГ (16). В проучване от 1986 г. на Wennberg and Hance (16) едностранната билирубинова енцефалопатия е експериментално проектирана при плъхове и са наблюдавани намалени амплитуди и изравняване на ЕЕГ вълните. ЕЕГ служи като индикатор за развитието на енцефалопатия. Промените в ЕЕГ са най-добре прогнозирани от степента на отваряне на кръвно-мозъчната бариера и качеството на свързване на серумен билирубин.

ЕЕГ е отличен начин за измерване на мозъчното съзряване при новородени (7, 17). Показвайки развитието на електрическото съзряване на мозъка, е възможна ранна диагностика на мозъчно увреждане при деца с висок риск (7). Поради тази причина са проведени много проучвания при недоносени бебета (7, 18). В резултат на това забавянето на мозъчното съзряване може да бъде открито по-рано и в същото време може да се определи прогнозата и мозъчното увреждане.

Преходно забавено мозъчно ЕЕГ съзряване е демонстрирано при високорискови деца като синдром на Даун, бронхопулмонална дисплазия, синдром на респираторен дистрес и интравентрикуларен кръвоизлив, както и при деца на майки с прееклампсия и диабет (19–23). Доказано е, че хипербилирубинемията има потискащи ефекти върху невронната функция чрез предизвикан потенциал, но няма проучване за ефекта на хипербилирубинемията върху съзряването на ЕЕГ. В нашето проучване използвахме ЕЕГ честоти и амплитуди като маркер за токсичността на билирубина (16, 24). Установихме, че амплитудата по време на жълтеница в изследваната група е значително по-ниска, отколкото в контролната група. В изследваната група наблюдавахме 20% намаление на нивата на амплитуда. В изследваната група с нормални нива на билирубин амплитудните нива са подобни на тези на контролната група при ЕЕГ изследванията на 15 d. Показахме, че амплитудата на ЕЕГ се влияе от нивата на билирубин и намалява с увеличаване на нивата на билирубин, а също така този ефект не се наблюдава при нормални нива на билирубин. Смятахме, че амплитудният ефект на билирубина е дозозависим и обратим и има кратък интервал от индуцирания от мозъка потенциал (11, 12).

Високите честоти на бавните вълни през неонаталния период, намаляването на тези честоти с възрастта и увеличаването на бързите честоти са маркери за мозъчното съзряване (17, 18, 25–27). В нашето проучване основният честотен компонент е делта активността. Установихме, че делта честотата в изследваната група е значително по-висока, отколкото в контролната група, и тази активност намалява с възрастта и в двете групи. От друга страна, честотата на тета е била по-ниска в изследваната група, отколкото в контролната група. Честотата на тита нараства с възрастта. Това може да се дължи на ефекта на билирубина върху невронните функции. Данните показват, че хипербилирубинемията без клинични признаци причинява електрофизиологични промени в цереброкортикалната активност в мозъка.

В нашето проучване хипербилирубинемията също причинява преходно забавяне на мозъчното съзряване. Разликата в делта честотата изчезна през първия месец в централната (Cz - C 4) и дясната задна област (C 4 –O 2) и в лявата задна (C 3 –O 1) и в дясната предна част (Fp 2 ). –C 4) през третия месец. През третия месец обаче разликата се запази в лявата предна част (Fp 1 –C 3). Установихме, че разликата в честотата на тета изчезва в централната (Cz - C 4), дясната задна (C 4 - O 2) и лявата предна част (Fp 1 - C 3) през първия месец. Той изчезна през третия месец в дясната предна (Fp 2 –C 4) и лявата задна (C 3 –O 1) област. Тъй като има по-малко невронна свързаност в други области на главата, за разлика от по-голямата свързаност в централните зони (28), установихме, че потискащият ефект на билирубина върху цереброкортикалната активност продължава много по-кратко в централната област, докато по-дълго. във водещите региони.

През третия месец нямаше разлики между двете групи по отношение на върха, темпоралния шпиндел и комплекс k, което подкрепяше хипотезата, че хипербилирубинемията причинява преходно забавяне на мозъчното съзряване.

Заключваме, че хипербилирубинемията засяга цереброкортикалната електрическа активност, но изглежда ограничена във времето.