Приложение № 2 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2019/05313-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Метронидазол 0,5% - Полфарма
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Активно вещество: метронидазол 500 mg в 100 ml разтвор
Помощно вещество с известен ефект: натрий. Един ml съдържа 3,09 mg натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на анаеробни инфекции
Метронидазол 0,5% - инфузионен разтвор на Polpharma е показан при възрастни и деца за лечение на тежки инфекции, причинени от чувствителни анаеробни бактерии.
В случай на смесена аеробна и анаеробна инфекция, антибиотици, подходящи за лечение на аеробна инфекция, трябва да се използват в комбинация с Metronidazole 0,5% - инфузионен разтвор на Polpharma.
Метронидазол е ефективен при инфекции, причинени от клиндамицин, хлорамфеникол и устойчиви на пеницилин видове Bacteroides fragilis.
Коремни инфекции - включително перитонит, интраабдоминални и чернодробни абсцеси, причинени от Bacteroides sp. (включително B. fragilis), Clostridium sp., Eubacterium sp., Peptococcus sp. и Peptostreptococcus sp.
Инфекции на кожата и кожните придатъци причинени от Bacteroides sp. (включително B. fragilis), Clostridium sp., Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp. и Fusobacterium sp.
Гинекологични инфекции - включително ендометрит, ендомиометрит, тубоовариален абсцес, причинен от Bacteroides sp. (включително B. fragilis), Clostridium sp., Peptococcus sp. и Peptostreptococcus sp.
Бактериална септицемия причинени от Bacteroides sp. (включително B. fragilis) и Clostridium sp.
Костни и ставни инфекции причинени от Bacteroides sp. (включително B. fragilis) като допълнителна терапия.
Инфекции на ЦНС, напр. при цереброспинален менингит и мозъчен абсцес, причинен от Bacteroides sp. (включително B. fragilis).
Инфекции на долните дихателни пътища, включително пневмония, емпием и абсцес на белия дроб, причинени от Bacteroides sp. (включително B. fragilis).
Ендокардит причинени от Bacteroides sp. (включително B. fragilis).
Предоперативно, интраоперативно и следоперативно профилактично приложение на 0,5% инфузионен разтвор на Метронидазол - Polpharma може да намали честотата на следоперативни инфекции, причинени от анаероби, особено по време на стомашно-чревни или гинекологични операции.
Трябва да се обърне внимание на официалните указания относно подходящата употреба на антибактериални средства.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Метронидазол 0,5% - Polpharma се прилага само като бавна интравенозна инфузия. Продуктът е предназначен за хоспитализирани пациенти.
Този начин на приложение е особено ефективен при тежки състояния при хирургични пациенти, получаващи:
- преди операция с признаци на септично състояние, причинено от анаероби
- по време на операция, при която е възможно замърсяване с анаероби от стомашно-чревния тракт, женските гениталии или орофаринкса.
Анаеробни инфекции
Деца под 8 седмици:
15 mg/kg като единична дневна доза или разделена на 7,5 mg/kg на всеки 12 часа.
При новородени с гестация по-малко от 40 седмици може да настъпи натрупване на метронидазол през първата седмица от живота, поради което серумните нива на метронидазол трябва да се наблюдават през първите дни на лечението.
Деца на възраст над 8 седмици и под 12 години:
Обичайната дневна доза е 20-30 mg/kg/ден, давана като единична доза или разделена на 7,5 mg/kg на всеки 8 часа. Дневната доза може да бъде увеличена до 40 mg/kg, в зависимост от тежестта на инфекцията. Продължителността на лечението обикновено е 7 дни.
Възрастни и деца над 12 години:
100 ml 0,5% разтвор на метронидазол (500 mg метронидазол) като интравенозна инфузия, на всеки 8 часа, със скорост 5 ml/min.
Максималната интравенозна дневна доза метронидазол за възрастни е 4 g. Лекарството обикновено се дава за 7 дни, въпреки че някои случаи (зони, недостъпни за дренаж, ново замърсяване) изискват по-продължително лечение.
Бактериална вагиноза:
Юноши (12-17 години):
500 mg два пъти дневно в продължение на 5-7 дни или 2000 mg като еднократна доза.
500 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни или 2000 mg като еднократна доза
Профилактика срещу следоперативни инфекции, причинени от анаеробни бактерии:
Новородени с бременност под 40 седмици:
10 mg/kg телесно тегло като еднократна доза преди операцията.
Деца под 12 години:
20-30 mg/kg като еднократна доза, приложена 1-2 часа преди операцията.
Възрастни и деца над 12 години:
100 ml 0,5% разтвор на метронидазол (500 mg метронидазол) интравенозно в бавна капкова инфузия непосредствено преди операцията (в зависимост от продължителността му). Освен това същите дози от 0,5% разтвор на метронидазол могат да се повтарят на всеки 8 часа.
Урогенитална трихомониаза
Деца под 10 години:
40 mg/kg перорално като еднократна доза или 15-30 mg/kg/ден, разделени на 2-3 дози в продължение на 7 дни; общата дневна доза не трябва да надвишава 2000 mg
Възрастни и юноши (от 10 години):
2000 mg като единична доза или 250 mg три пъти дневно в продължение на 7 дни, или 500 mg два пъти дневно в продължение на 5-7 дни.
Когато разпространението на инфекцията е вероятно, при възрастни се препоръчва едновременното лечение да се лекува със същата доза и партньор.
Лямблиоза:
Деца от 1 до 3 години: 500 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни
Деца от 3 до 7 години: 600 до 800 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни
Деца от 7 до 10 години: 1000 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни
По-възрастни от 10 години: 2000 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни или 400 mg три пъти дневно в продължение на 5 дни или 500 mg два пъти дневно в продължение на 7 до 10 дни.
Алтернативно, изразено в mg на kg телесно тегло:
15 - 40 mg/kg/ден, разделени на 2 до 3 приема.
Амебиаза:
Деца от 1 до 3 години: 100 до 200 mg три пъти дневно в продължение на 5-10 дни
Деца от 3 до 7 години: 100 до 200 mg четири пъти дневно в продължение на 5-10 дни
Деца от 7 до 10 години: 200 до 400 mg три пъти дневно в продължение на 5-10 дни
По-възрастни от 10 години: 400 до 800 mg три пъти дневно в продължение на 5-10 дни
Алтернативно, дозата, изразена в mg на kg телесно тегло:
35 до 50 mg/kg/ден, разделено на 3 приема, за 5 до 10 дни, общата доза не трябва да надвишава 2400 mg/ден.
Ерадикация на Helicobacter pylori при деца:
Като част от комбинираната терапия, 20 mg/kg/ден, дозата не трябва да надвишава 500 mg два пъти дневно в продължение на 7-14 дни. Преди започване на лечението трябва да се консултират с официални процедури и препоръки. Скоростта на инфузия трябва да бъде 5 ml на минута. Интравенозното приложение трябва да се прекрати веднага щом е възможно заместване или перорално лечение (400 mg два пъти дневно при възрастни - 7,5 mg/kg телесно тегло за лечение и 3,7 до 7,5 mg/kg телесно тегло за профилактика).) При деца с тегло под тяхното обичайната възраст или при кърмачета с тегло под 10 kg, дозата на метронидазол трябва да се намали пропорционално.
Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност:
При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, дозата и честотата на приложение трябва да бъдат коригирани.
Трябва да се наблюдават серумни нива на метронидазол.
Пациенти в напреднала възраст: препоръчва се повишено внимание, особено при високи дози. Няма налична информация за корекция на дозата.
Начин на приложение:
Метронидазол 0,5% - Polpharma, в 100 ml полиетиленови торбички е готов за директна употреба.
След проверка за течове след отлепване на защитното фолио, торбата трябва да бъде свързана към инфузионния комплект с двупосочна игла.
Останалият разтвор след инфузия не трябва да се използва повторно.
Продуктът не трябва да се използва, ако настъпят видими промени в разтвора.
4.3 Противопоказания
Известна свръхчувствителност към метронидазол, към други производни на нитроимидазол или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Първо тримесечие на бременността, кърменето и при пациенти с активно или хронично тежко заболяване на централната или периферната нервна система.
4.4 Специални предупреждения
Ако лекарството се прилага за повече от 10 дни, се препоръчва редовно клинично и биохимично наблюдение.
Ако лекарят препоръчва прилагането на продукта по-дълго от препоръчаното, трябва да се има предвид съотношението полза от лечението към риска от възможна периферна невропатия.
При пациенти с бъбречна недостатъчност полуживотът на метронидазол остава непроменен. Следователно не е необходимо коригиране на дозата. При тези пациенти обаче метаболитите на метронидазол се задържат. Понастоящем обаче клиничното значение на това откритие не е известно.
При пациенти на хемодиализа метронидазолът и неговите метаболити се отстраняват ефективно след осем часа диализа. Следователно, метронидазол трябва да се прилага отново веднага след хемодиализа.
Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно заболяване. При тези пациенти метронидазолът се метаболизира бавно, което води до плазмено натрупване на лекарството и неговите метаболити. В тези случаи по-ниски дози от обикновено препоръчваните трябва да се използват с повишено внимание. Високите плазмени концентрации на метронидазол могат да допринесат за симптомите на енцефалопатия.
Следователно, метронидазол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна енцефалопатия. Дневната доза трябва да бъде намалена до една трета и може да се прилага веднъж дневно.
Съобщени са случаи на тежка чернодробна токсичност/остра чернодробна недостатъчност, включително фатални случаи с много бързо начало на лечението след започване на лечението при пациенти със синдром на Cockayne, със съдържащи метронидазол лекарствени продукти за системна употреба. Следователно, метронидазол трябва да се използва при тази популация след внимателна оценка на съотношението полза-риск и само ако няма налично алтернативно лечение. Чернодробните тестове трябва да се извършват преди, по време и след лечението, докато чернодробната функция е в нормалните граници или се достигне изходното ниво. Ако тестовете за чернодробна функция са значително увеличени по време на лечението, лечението трябва да се спре.
Пациентите със синдром на Cockayne трябва да бъдат посъветвани да съобщават на лекаря си за всички признаци на възможно увреждане на черния дроб и да спрат приема на метронидазол.
Прилагането на разтвори, съдържащи натриеви йони, може да доведе до задържане на натрий.
Метронидазол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи едновременно кортикостероиди и при пациенти с предразположение към оток.
Известна или неразпозната кандидоза може да стане по-изразена по време на лечение с инфузионен разтвор на метронидазол. В тези случаи се изисква подходящо лечение.
Метронидазол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с потвърдена или анамнеза за кръвни дискразии. По време на приложението се наблюдава лека левкопения. Препоръчва се броят на левкоцитите и диференциалната кръвна картина да се извършват преди и след лечението.
Гонококовата инфекция може да продължи дори след лечение с Trichomonas vaginalis.
Метронидазолът няма пряк ефект срещу аеробни или факултативно анаеробни бактерии.
Метронидазол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с активно или хронично тежко заболяване на периферната или централната нервна система поради риск от неврологично влошаване.
Пациентите трябва да бъдат уведомени, че метронидазолът може да причини потъмняване на урината.
Поради недостатъчни доказателства за риск от мутагенност при хора (вж. Точка 5.3), употребата на метронидазол по-дълго от обикновено трябва да бъде внимателно обмислена.
Съобщавани са случаи на тежки булозни кожни реакции, понякога фатални, като синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза с метронидазол (вж. Точка 4.8). Повечето случаи на SJS са докладвани в рамките на 7 седмици след започване на лечението с метронидазол. Пациентите трябва да бъдат инструктирани за признаци и симптоми и да бъдат внимателно наблюдавани за кожни реакции. Ако се появят симптоми на SJS или TEN (грипоподобни симптоми, с прогресия на кожния обрив, често с мехури или лигавични лезии), лечението трябва да бъде спряно (вж. Точка 4.8 Нежелани реакции).
Тестовете за аспартат аминотрансфераза могат да дадат фалшиво ниски стойности при пациенти, приемащи метронидазол, в зависимост от използвания метод.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не пият алкохол по време и поне 48 часа след лечение с метронидазол поради възможна реакция на дисулфирам (ефект на антабуза).
Този лекарствен продукт съдържа 0,13 mmol/ml (3,09 mg/ml) натрий. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Съобщава се за известно усилване на антикоагулантния ефект, когато метронидазол се прилага едновременно с перорални антикоагуланти от варфаринов тип. Може да се наложи да се намали дозата на антикоагуланта и да се следи протромбиновото време. Не е известно взаимодействие с хепарин.
Едновременното приложение на метронидазол и лекарства, които индуцират чернодробни микрозомни ензими, като фенитоин или фенобарбитал, ускорява метаболизма на метронидазол, намалявайки полуживота до приблизително 3 часа. Метронидазол намалява клирънса на фенитоин и увеличава серумната му концентрация.
Едновременното приложение на лекарства, които потискат активността на чернодробните микрозомални ензими, като циметидин, може да удължи полуживота и да намали плазмения клирънс на метронидазол.
Има съобщения за психотични реакции при алкохолици, приемащи едновременно метронидазол и дисулфирам. Метронидазол може да се прилага две седмици след прекратяване на приема на дисулфирам.
Метронидазол потиска алкохолната дехидрогеназа и други ензими, отговорни за окислителния процес на алкохола. Забранено е консумацията на алкохолни напитки по време на лечение с метронидазол, тъй като могат да се появят спазми в корема, гадене, повръщане, главоболие и горещи вълни.
Съобщава се за задържане на литий, придружено от възможно бъбречно увреждане при пациенти, лекувани едновременно с литий и метронидазол. Терапията с литий трябва да бъде намалена или прекратена преди приложението на метронидазол. Плазмените концентрации на литий, креатинин и електролити трябва да се наблюдават при пациенти, лекувани с литий, докато получават метронидазол.
Метронидазол намалява клирънса на 5-флуороурацил и това може да доведе до повишена токсичност на 5-флуороурацил.
Пациентите, приемащи циклоспорин, са изложени на риск от повишени серумни нива на циклоспорин. Ако се налага едновременно приложение, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на циклоспорин и креатинин.
Плазмените нива на бусулфан могат да бъдат повишени от метронидазол, което може да доведе до тежка токсичност на бусулфан.
Метронидазол Полфарма при никакви обстоятелства не трябва да се смесва с лекарствени продукти, съдържащи други лекарствени продукти, с изключение на: амикацин сулфат, ампицилин натрий, карбеницилин натрий, цефазолин натрий, цефотаксим натрий, цефуроксим натрий, цефалотин натрий сулфамична киселина, хлорамфений, хидрокортизон сукцинат натриев латамат нетилмицин сулфат, тобрамицин сулфат.
Ампицилин натрий, цефалотин натрий, хидрокортизон сукцинат натрий трябва да се добавят с повишено внимание към Метронидазол 0,5% - Polpharma.
Разтворите на следните лекарства са несъвместими с 0,5% разтвор на Метронидазол - Polpharma: цефамандолиниев нафат, цефокситин натрий, 10% разтвор на глюкоза с натриев лактат, бензилпеницилин калий.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Метронидазол преминава през плацентарната бариера.
Не са провеждани контролирани клинични проучвания при бременни жени, поради което метронидазол е противопоказан при жени през първия триместър на бременността.
По време на бременност лекарството може да се дава само ако ползата за майката надвишава риска от увреждане на плода.
Метронидазол преминава в кърмата и достига концентрация, подобна на серума, поради което не трябва да се използва по време на кърмене. Но ако е необходимо, трябва да се обмисли прекратяване на кърменето.
Проучванията при животни предполагат възможността за неблагоприятни ефекти на метронидазола върху мъжката репродуктивна система при високи дози, надхвърлящи максимално препоръчителната доза при хора.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите трябва да бъдат уведомени за потенциалния риск от сънливост, замаяност, объркване, халюцинации, конвулсии или временни зрителни нарушения и да не бъдат шофирани или да работят с машини, ако се появят тези симптоми.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца са подобни на тези при възрастни.
Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, се определя, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 за Общи условия за ползване Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки