възпалителни заболявания

Интервю: MVDr. Алойз БОМБА, д-р.

М. БАРТОШОВИЧОВА: Докторе, вие сте съосновател на Лабораторията по гнотобиология. Можете да ни кажете за съдържанието на дейностите на тази лаборатория?

БОМБА: С моите колеги започнахме да изграждаме лаборатория по гнотобиология, единствената по рода си в Словакия в Института по експериментална ветеринарна медицина през 1990 г. и имах възможността да ръководя изследователския й екип до 2006 г., когато станах ръководител на института по експериментална медицина в Медицинския факултет на UPJŠ в Кошице. През 2003 г. работното място стана част от Университета по ветеринарна медицина и фармация в Кошице, но все още си сътрудничим с неговите служители.

Лабораторията по гнотобиология извършва своите изследователски дейности, използвайки гнотобиотични животни, т.е. животни с точно определен микробиот, включително животни без микроби, които не съдържат никакви микроорганизми. Въз основа на методологията на експериментите, животните без микроби могат да бъдат инокулирани с изследваните микроорганизми. Гнотобиотичните животни са отличен експериментален модел за изследване на взаимодействията на чревните бактерии и техния ефект върху организма гостоприемник. Използвахме ги основно за изследване на способността на пробиотичните микроорганизми да колонизират храносмилателния тракт, да инхибират патогенните бактерии, да стимулират имунната система, да повлияят на метаболизма.

Използвайки гнотобиотични прасенца, ние изучихме механизмите на действие на пробиотиците и възможностите за увеличаване на техните положителни ефекти в комбинация с естествени биоактивни вещества. В сътрудничество със служителите на Лабораторията по гнотобиотология UVLF в Кошице ще проучим възможностите за използване на трансплантация на фекална микробиота и нашия нов метод за целенасочена модулация в профилактиката и лечението на възпалителни заболявания на червата, използвайки експериментален модел на лабораторни животни от гнотобиотици като част от нашия съвместен изследователски проект.

М. Б.: Какво носят изследванията на микробиомите?

БОМБА: Изследванията на чревния микробиом са забелязали изключителен бум през последните години и констатациите показват важната роля, която чревният микробиом играе в регулирането на физиологичните функции на тялото, особено по отношение на метаболизма и имунната система. Съвременните познания обаче сочат и факта, че чревният микробиом също е от голямо значение в патогенезата на болестите. Нарушаването на разнообразието, състава и функцията на чревния микробиом, състояние, известно като чревна дисбиоза, е свързано с много хронични заболявания, включително възпалителни заболявания на червата, метаболитен синдром, затлъстяване, диабет, сърдечно-съдови и ракови заболявания, както и невродегенеративни заболявания и психични разстройства. Все още не е ясно дали чревната дисбиоза е причина или следствие от хронични заболявания. Тези резултати обаче също сочат към огромния потенциал на използването на целенасочена модулация и трансплантация на чревния микробиом за профилактика и лечение на хронични заболявания.

М. Б.: Какво е насочена модулация на чревния микробиом?

БОМБА: Нашият изследователски екип в Института по експериментална медицина на Медицинския факултет на UPJŠ в Кошице, в сътрудничество с лекари от Първия отдел по вътрешни болести, колеги от Факултета по природни науки на UPJŠ и UVLF лаборатория по гнотобиология в Кошице в момента работи интензивно върху изследователски проект, фокусиран върху насочена чревна модулация и трансплантация.микробиоти в превенцията и терапията на чревни възпалителни заболявания. Трансплантацията на фекална микробиота на здрав донор на пациент се използва все повече в световен мащаб. Този метод е особено ефективен при лечението на инфекция, причинена от патогенния микроорганизъм Clostridium difficile, дори в случаите, когато антибиотиците вече не са ефективни. Смята се, че е полезен при други заболявания, включително възпалителни заболявания на червата, метаболитен синдром, затлъстяване, диабет, сърдечно-съдови и рак. Недостатъкът му обаче е рискът от предаване на патогенни агенти.

В момента нашият изследователски екип работи върху разработването на нов метод за целенасочена модулация на чревната микробиота в превенцията и терапията на чревни възпалителни заболявания, използвайки персонализиран медицински подход. Споменатият метод се състои в култивиране на чревната микробиота на пациента извън чревния му тракт и анализ на микробиома на пациента, който е уникален за всеки човек. Въз основа на анализа на микробиома на пациента се извършва целенасочена модулация на неговия микробиом, като се използва целенасочена комбинация от пробиотични микроорганизми, колекции от полезни микроорганизми, пребиотици и естествени биоактивни вещества. Модифицираната по този начин микробиота се трансплантира обратно на пациента. В бъдеще разчитаме и на използването на пробиотици от ново поколение. Микробиомният анализ може да се използва и при избора на подходящи пробиотици и вещества, усилващи техния ефект, за тяхното превантивно приложение.

М. Б.: Как стресът влияе върху чревната микрофлора?

БОМБА: При физиологични условия чревната микробиота регулира много физиологични функции на организма в рамките на оста чревен микробиом - чревен тракт - мозък, като същевременно влияе значително върху адаптацията на нашето тяло към стреса и имунния отговор. Поради външни фактори, включително стрес, хомеостазата на организма се нарушава и съставът и функцията на чревната микробиота се променят. Дългосрочното излагане на стрес също води до промени в системните имунни отговори, увреждане на чревните власинки и тяхната тъканна структура, което води до нарушена чревна пропускливост. Хората в дългосрочен стрес са по-податливи на чревни инфекции. Прилагането на пробиотици коригира чревната дисбиоза и нарушената чревна бариера, като същевременно стимулира имунната система със защитни ефекти срещу чревни възпаления, причинени от патогенни микроорганизми.

М. Б.: Как пробиотичните микроорганизми засягат червата ни?

БОМБА: Доказано е, че чревната дисбиоза нарушава чревната бариера и чревната пропускливост, което води до метаболитна ендотоксемия в нашето тяло, което води до метаболитни нарушения и хронично възпаление в някои паренхиматозни органи. Пробиотичните микроорганизми имат много положително въздействие върху чревния тракт. Те регулират състава и функцията на чревния микробиом, инхибират растежа на патогенни микроорганизми, възстановяват функцията на чревната бариера и чревната пропускливост и оптимизират чревния метаболизъм. Тези ефекти предотвратяват развитието на метаболитни нарушения и индуцирането на хронично възпаление.

М. Б.: Може ли пробиотиците също да имат отрицателни ефекти, например при продължителна или неправилна употреба? Как трябва да се използват?

БОМБА: Пробиотичните микроорганизми често се споменават в литературата като полезни микроорганизми. Това е така, защото техните ефекти са свързани с положителното им въздействие върху хората и животните при насърчаване на здравето и предотвратяване и лечение на болести. Пробиотичните микроорганизми трябва да отговарят на определени критерии за подбор. Освен всичко друго, те не трябва да имат отрицателни ефекти върху организма, което трябва да бъде ясно демонстрирано при разработването на пробиотици. Дългата история на употребата на пробиотици показва техния благоприятен ефект върху хората и животните. Много редки данни за възможни неблагоприятни ефекти са свързани само с тяхната употреба при имунокомпрометирани пациенти с имунокомпрометирани състояния, поради което в такива случаи трябва да се внимава и тяхната употреба трябва да се обсъди с лекар.

В нашето изследване наблюдавах предимно положителните ефекти на пробиотиците при различни здравословни нарушения, причинени при опитни животни. Знаем, че много ефективни лекарства са неефективни при някои пациенти и дори отрицателни при други. Чревният микробиом на всеки човек е уникален и поради това приложението на пробиотици при някои хора може да бъде неефективно или да възникнат леки здравословни проблеми. В този случай е достатъчно да се прекрати пробиотикът и да се използва друг с по-подходящ състав на пробиотични микроорганизми. Пробиотиците трябва да се използват предимно превантивно, по време на тренировъчни периоди, за поддържащо лечение на някои заболявания след консултация с лекар и не трябва да се използват дълго време.

М. Б.: Кой от постигнатите резултати смятате за най-значим?

БОМБА: Щастлив съм, че мога да работя в научни изследвания и да изпълня детските си мечти. Имах възможността да ръководя страхотни екипи от колеги в институтите по експериментална медицина по ветеринарна и хуманна медицина и да се радвам на подкрепата на ръководството на институциите, в които работех и работя. В своето изследване разглеждам най-ценните резултати, получени при изследването на възможностите за повишаване на ефективността на пробиотиците, които поставиха основата на нашата концепция за потенцирани пробиотици, въз основа на които ние разработихме и разработваме нови и по-ефективни пробиотици. Вярвам, че ще използваме придобитите знания и днес, при решаването на проблема за целенасочена модулация и трансплантация на чревна микробиота в превенцията и терапията на чревни възпалителни заболявания. Много съм доволен, че през 2000 г. създадохме Международната конференция по пробиотици и пребиотици, която се превърна в едно от най-важните събития в света в областта на пробиотиците, където всяка година топ експерти от цял ​​свят представят резултатите от своите изследвания . Организираме го не само в Словакия, но и в Будапеща и тази година за първи път в Прага.

М. Б.: Благодаря ви за интервюто.

Интервюто е изготвено и публикувано от:
Марта Бартошовичова, NCP VaT в CVTI SR

Снимка: архив на MVDr. Alojza Bombu, д-р.