елементи

абстрактно

Затлъстяването е глобален здравен проблем както в развитите, така и в развиващите се страни, което не е ефективна стратегия за предотвратяване на разпространението му. Според Световната здравна организация (СЗО), ако индексът на телесна маса (ИТМ) е равен или по-голям от 25 kg/m 2, той се счита за наднормено тегло, докато ако е равен или по-голям от 30 kg/m 2, счита се за затлъстяване 1. През последните десет години тенденциите в популацията показват 40% увеличение на наднорменото тегло или затлъстяването преди бременността и двукратно увеличение на заболеваемото затлъстяване преди бременността 2. За човешката репродуктивна система високият ИТМ влияе отрицателно върху плодовитостта от ендокринни нарушения 3, ановулация 4 и понижено качество на ооцитите 5, до възприемчивост на ендометриума, която може да предизвика скорост на спонтанен аборт 6. Следователно все повече жени с ИТМ в репродуктивна възраст трябва да се върнат към асистираната репродуктивна технология (ART), за да се справят с безплодието си.

Въпреки това, използването на пренос на пресен ембрион (ET) може да позволи на ендометриалните нарушения, причинени от стимулация на яйчниците, да продължат и да повлияят на последваща бременност и акушерски резултати при ART жени. И наблюдателни проучвания показват, че групата с FET е имала значително по-висока честота на клинична бременност на предаване, отколкото групата ET 11. Техниката на замразяване се появява през 1996 г. 12, след което първото раждане с използване на витрификация на ооцитите е регистрирано през 1999 г. 13, около 10 години по-късно се появява първата бременност в резултат на витрификация на ембрионите 14. Технологията за замразяване, която се използва широко по света, се използва като важен пробив в репродуктивната биология от 2004 г. насам. Криоконсервацията на яйцеклетки и ембриони може да постигне над 90% оцеляване с отлична степен на оцеляване и шансовете за бременност са еквивалентни. тези, които имат нови преводи 15 или понякога дори по-добре 16. Прехвърлянето на замразени ембриони не само позволява на яйчника и открития ендометриум да се възстановят от стимулация на яйчниците, но също така избягва нежелания ефект от високите нива на естрадиол върху имплантацията. Следователно, FET технологията може да увеличи ефективността на ART при затлъстели жени и да стане първият избор.

Жените с висок ИТМ имат подобни характеристики на жените с СПКЯ, като по-ниски нива на прогестерон. Дали протоколът PPOS в комбинация с FET може да се превърне в адаптивна терапия за жени с висок ИТМ, което изглежда много обещаващо и значимо. По-специално, ще разгледаме текущите терапии за жени с висок ИТМ, най-вече стандартни протоколи за дълги агонисти на GnRH, протокол за микродозиране на GnRH, протокол за антагонисти на GnRH, протокол за прекомерна дължина или протокол с увеличена дължина 26, 27, 28, 29 в комбинация с ЕТ, които винаги намаляват резултатите от бременността и живото раждане. Следователно, ние извършваме този ретроспективен анализ, за ​​да изследваме резултатите от бременността на ооцитите и PPOS в комбинация със стратегията за лечение на FET при жени с висок ИТМ.

резултатът

Клиничните характеристики и IVF водят до две ИТМ групи по FET технология

Таблица 1 показва основните характеристики и резултатите от IVF с използване на FET технология при пациенти от две ИТМ групи. Имаше 2212 жени с нормален ИТМ и 320 жени с висок ИТМ (21, 28 срещу 27, 13; p 26, 27, 28, 29, базален FSH (5, 00 срещу 5, 66, p

яйчници

Групите с нормален ИТМ и висок ИТМ не са имали разлика в скоростта на имплантиране ( A ), клинична бременност Б. ), раждаемост ( ° С ) и скорост на ранен аборт ( д ) след FET. Суровите данни бяха показани на фигурите и анализирани чрез теста Chi-square. Разликите се считат за статистически значими, когато р стойността е по-малка от 0,05.

Изображение в пълен размер

Характеристиките на цикъла и ооцитите водят до три групи стимулация на яйчниците според женския ИТМ

След това в комбинация с FET технология анализирахме резултатите от IVF на нашите три различни групи за стимулиране на яйчниците: конвенционални къси, hMG + MPA (4 mg/d) и hMG + MPA (10 mg/d) самостоятелно при нормален ИТМ (18, 5 -24,9 кг/м2) и групи с висок ИТМ (≥25 кг/м2) при жените. Базовите характеристики, хормоналните профили и характеристиките на цикъла на пациента са показани в Таблица 2. Първо анализирахме резултатите от IVF при едни и същи жени с ИТМ, като използвахме три различни групи за стимулиране на яйчниците в Таблица 2. За нормалната група жени ИТМ беше с продължителност hMG. значително по-дълго в групата с hMG + MPA (10 mg/d), отколкото в конвенционалната група с къса и hMG + MPA (4 mg/d) (8, 94 срещу 8, 14 срещу 6, 87, p

Сравнение на честотата на имплантиране ( A ), клинични нива на бременност Б. ), раждаемост ° С ) и скорост на ранен аборт ( д ) в три групи за стимулиране на яйчниците според ИТМ на жените по FET. Суровите данни бяха показани на фигурите и анализирани чрез теста Chi-square. * стр. 26, 27, 30. Следователно дискусията между качеството на яйцеклетките и чувствителността на ендометриума, което е основната причина тя да остане във високия ИТМ на жената, както преди. Високият ИТМ обаче не засяга резултатите от IVF при жени със затлъстяване, които използват донорни ооцити, което предполага, че при затлъстелите жени качеството на яйцеклетките може да бъде най-важният фактор, а не чувствителността на ендометриума 10. Нашите резултати показаха, че при трите лечения за стимулиране на яйчниците, групата с ИТМ с висок BMI (BMI ≥ 25) първоначално е намалила придобити ооцити, MII ооцити, оплодени ооцити, ембриони с най-високо качество и жизнеспособни ембриони като нормална ИТМ група, но след FET този неблагоприятен ефект Ефективността на ооцитите при жени с висок ИТМ е променена и постига сходни резултати при бременност като нормалните ИТМ на жените. Използването на FET може да намали ендометриалната недостатъчност, причинена от симулация на яйчниците.

Има и ограничения за нашето проучване. Първо, това е дизайн на ретроспективно проучване, който трябва да бъде потвърден от рандомизирано контролирано проучване в бъдеще. Второ, групата с висок ИТМ в нашето проучване имаше само една група (ИТМ ≥ 25), което е по-добре, когато се разделя по-точно, ако има достатъчно цикли, като наднормено тегло (ИТМ 25, 0-29, 0), затлъстяване (ИТМ 30, 0–49, 9) и суперобеза (ИТМ> 50). Докато и двете групи hMG + MPA подобряват клиничните резултати в тази една група с висок BMI и колкото повече MPA се използва, толкова по-добри са резултатите от IVF. Тези две групи hMG + MPA (4 или 10 mg/ден) имат последователни и зависими от дозата терапевтични ефекти в групата с висок ИТМ, което помага да се потвърди ефектът на MPA при жени с висок ИТМ. Трето, в групата с висок ИТМ нямахме контрол на ЕТ, което би ни помогнало да разберем подобрението в резултатите от бременността при жени с висок ИТМ, които първоначално са имали лоши показатели на ооцитите от нормалните ИТМ на жените, директно индуцирани от БНТ или други фактори. толкова много предишни проучвания показват, че при използване на ЕТ, жените с висок ИТМ биха наблюдавали това неблагоприятно представяне по време на бременност, както при ооцит.

В заключение може да се предположи, че протоколът за стимулиране на яйчниците hMG + MPA (4 или 10 mg/d) в комбинация с FET технология може да бъде ефективно и приемливо лечение за жени с висок ИТМ (≥25) в сравнение с конвенционалните къси протокол и за жени.с висок ИТМ hMG + MPA (10 mg/d) са най-ефективната стратегия за лечение при три от тях. Резултатите предполагат, че протоколът hMG + MPA (4 или 10 mg/d) може да бъде по-ефективен, с много теоретични предимства, като FET, което би позволило по-добра оценка на яйчниците и открития ендометриум от овариална стимулация, като по този начин се избягва нежеланото високо нивата на естрадиол при имплантиране и МРА могат частично да подобрят развитието на яйцеклетките, освен това МРА (10 mg) значително допълва дефицита на прогестерон при жени с висок ИТМ и е по-вероятно да има IVF успех.

методи

Оценка на индекса на телесна маса

Теглото и височината бяха използвани за изчисляване на ИТМ съгласно стандартната формула: ИТМ = тегло/височина 2 (kg/m2). Допустимите за изследване субекти бяха разделени на две групи в зависимост от ИТМ на пациентите и въз основа на стандартите на Световната здравна организация: нормалната ИТМ група (18,5 kg/m2 ≤ BMI 2) 1. И данните за ИТМ се основават на измерени височини и тегла в медицинската карта на всеки пациент.

Протоколи за стимулиране на яйчниците

Конвенционален протокол за кратка стимулация на яйчниците

Като контролна група беше използван стандартен краткосрочен протокол. Пациентите са получавали 0,1 mg трипторелин дневно от менструалния цикъл 2 (MC2) до времето на приложение на човешки хориогонадотропин (HCG) и са получавали екзогенен hMG (150-225 IU) на MC3 дневно. След 4-5 дни приложение на hMG се провежда ултразвуково трансвагинално изследване и тестове за ниво на серумен хормон и дозата на hMG е оптимално коригирана въз основа на броя и размера на фоликулите, които се развиват. Последният етап от узряването на яйцеклетките се предизвиква чрез интрамускулно инжектиране на hCG (Lizhu Pharmaceutical Trading Co., Zhuhai, China), след като доминиращите фоликули достигнат диаметър 18 mm. Ако пациентът е имал повече от три доминантни фоликула, са приложени 2000 IU hCG, докато при пациенти с до три доминантни фоликула са използвани 5000 IU hCG за задействане. Трансвагиналното ултразвуково събиране на ооцити се извършва 34 до 36 часа по-късно.

PPOS протокол

Подробно описание на процедурата hMG + MPA е дадено в предишната ни публикация 17. Накратко, стимулиране на яйчниците е започнато при пациенти от MC3 нататък, чрез инжектиране на 150-225 IU hMG (Anhui Fengyuan Pharmaceutical Co. Ltd, Hefei, Китай) и MPA (4 mg/d или 10 mg/d) 17. Начална доза от 150 IU/ден се използва при пациенти с висок брой AFC над 20 или леко повишен базален FSH (7-10 IU/l), докато 225 IU/ден се използва при всички останали пациенти. Предишни контрацептивни проучвания показват, че 10 mg MPA могат да се използват за инхибиране на овулацията, докато 5 mg MPA не успяват да инхибират овулацията 54, вероятно 10 mg MPA може да е по-добре за предотвратяване на преждевременно повишаване на LH в контролирана среда за стимулиране на яйчниците. В това проучване ние избрахме 4 mg и 10 mg MPA, за да изследваме оптималната доза MPA, за да проучим допълнително ефикасността на дозата. Когато трите доминиращи фоликула достигнат диаметър 18 mm, последният етап на узряването на яйцеклетките се сътрудничи с SC инжекции на трипторелин (0,1 mg, Decapeptyl, Ferring Pharmaceuticals) и hCG (1000 IU; Lizhu Pharmaceutical Trading Co.). Ооцитите са получени чрез трансвагинална аспирация 34-36 часа след овулацията.

Оценка на резултатите от IVF

Пациентите са подложени на IVF лечение, което се извършва съгласно рутинни лабораторни процедури в деня на извличане на яйцеклетки, както е описано по-горе 55, 56. Накратко, за промиване на ооцити е използвана промивна среда (Origio Medical Company, Дания) и е използвана човешка тръбна течност (HTF; Irvine Scientific, CA, USA) с 10% добавки за заместване на серум (SSS; Irvine Scientific, CA, USA). като среда за събиране и осеменяване на ооцити. Ембрионите са култивирани в 10% -SSS, допълнено с непрекъсната среда за единична култура (CSC; Irvine Scientific, Калифорния, САЩ).

Ден-3 ембриони от всеки IVF цикъл на лечение бяха тествани за броя на бластомерите и редовността и степента на ембрионална фрагментация съгласно критериите на Cummins 57. Ембрионите от I и II степен, които се считат за най-качествени, се запазват чрез замразяване; Ембрионите от степен III и IV се поставят в продълговата култура, докато достигнат стадия на бластоциста, и само морфологично добри бластоцисти се замразяват на ден 5 или ден 6. Процедурата за витрификация на ембриони и бластоцисти в стадий на замразено храносмилане се извършва с помощта на системата Cryotopcarrier ( Китазато). Biopharma Co.), както бе споменато по-горе 58. За витрификация се използва криотопна носеща система със смес от 15% (v/v) етиленгликол (EG), 15% (v/v) диметилсулфоксид (DMSO) и 0.5 M захароза като разтвор на криопротектор. Разтвори от 1, 0, 5 и 0 М захароза бяха използвани за размразяване, за да се разреди постепенно криопротекторът.

Подготовка на ендометриума и прехвърляне на замразен ембрион

Подготовката на ендометриума за всеки цикъл на предаване се извършва в естествен цикъл, лек стимулационен цикъл или хормонозаместителна терапия, както е описано в предишните ни членове 19, 21. Нашият метод за ембрионална и ендометриална синхронизация на FET беше както следва: за естествените цикли на FET растежът на фоликулите се наблюдаваше със серумни хормони и ултразвук от деня 10. Когато дебелината на ендометриума беше> 8 mm и диаметърът на доминиращия фоликул беше> 16 mm, с E2 > 150 pg/ml и P 8 mm, Femoston (Solvay Pharmaceuticals BV) започва с 8 mg/ден. Трансферът на ембриони се определя на третия ден след приложението на Femoston.

Във всички цикли на БНТ един или два размразени ембриони бяха прехвърлени според намерението на пациента. След достигане на бременност, екзогенното добавяне на естроген и прогестерон продължи до 8-10 седмици от бременността.

Статистически анализ

Благодаря

Авторите благодарят на участващите безплодни жени, както и на всички лекари, медицински сестри и лабораторен персонал, наети в отделението за асистирана репродукция на деветата народна болница в Шанхайското университетско училище Jiaotong. Благодарим, че РГ помага да се преразгледат правописните и граматическите грешки на английски в ръкописа. Тази работа беше подкрепена от безвъзмездни средства от Фондацията за естествени науки на Китай (номер на субсидия: 31400970 за LW, 15411953000, 81571397 до YK) и Фондацията за естествени науки в Шанхай (номер на субсидия: 15ZR1424900 за QL).

Коментари

Изпращайки коментар, вие се съгласявате да спазвате нашите Общи условия и насоки на общността. Ако смятате, че това е обидно действие, което не отговаря на нашите условия или насоки, моля, сигнализирайте за неподходящо.