• абстрактно
  • Заден план:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Основното
  • Материали и методи
  • Анализ на данни
  • резултатът
  • дискусия
  • История на промените

Тази статия е актуализирана

телесна

абстрактно

Заден план:

Пушачите с нисък индекс на телесна маса (ИТМ) може да са по-склонни към рак на белия дроб.

методи:

Проучихме проспективно връзката между изходния ИТМ и риска от рак на белия дроб в Сингапурското китайско здравно проучване, кохорта от 63 257 китайци, записани между 1993 и 1998 г.

резултатите:

След коригиране на интензивността и продължителността на тютюнопушенето, ИТМ индиректно се свързва с риска от рак на белия дроб при настоящите пушачи (P за тенденция = 0,004). Настоящите пушачи с различни дози пушене с нисък ИТМ са имали значително по-висок риск от рак на белия дроб, отколкото пациентите с висок ИТМ. Рискът (95% доверителни интервали) от рак на белия дроб за интензивни пушачи с ИТМ 28, 24–2 е 6, 37 (2, 10–19, 30), 9, 01 (5, 04–16, 10) ), 8, 53 (6, 35 - 11, 5) и 11, 12 (6, 60 - 18, 70), в сравнение с непушачите. ИТМ няма ефект върху риска от рак на белия дроб при непушачи и бивши пушачи.

заключение:

Пушачите с по-нисък ИТМ могат да бъдат изложени на повишен риск от рак на белия дроб. Констатациите имат значително въздействие върху общественото здраве поради нарастващата честота на тютюнопушене в развиващите се страни, където хората все още имат относително нисък ИТМ.

Основното

Ракът на белия дроб има най-висока честота и смъртност в много страни, а пушенето на цигари се оценява на до 90% от всички случаи (IARC, 1986). Съществува обаче голяма вариабилност в честотата на рак на белите дробове сред пушачите, тъй като се изчислява, че само около 16% от настоящите пушачи сред мъжете и 10% от настоящите пушачи при жените умират от рак на белия дроб до 75-годишна възраст (Peto) et ал., 2000). Детерминантите на риска включват продължителността и интензивността на тютюнопушенето, излагането на азбест (O'Reilly et al., 2007) и радиацията (Jacob et al., 2007); Други фактори включват усвояването и метаболизма на канцерогените на тютюна (Yuan et al., 2009), вариации в свързаните с никотиновите рецептори гени (Amos et al., 2008; Hung et al., 2008), възпалителния отговор на индуцирания от тютюн бял дроб щети (Engels et al. et al., 2007) и възстановяване на ДНК (Hu et al., 2005).

Въпреки че някои проучвания (особено при западните популации) показват обратна връзка между индекса на телесна маса (ИТМ) и риска от рак на белия дроб (Knekt et al., 1991; Kabat and Wynder, 1992; Kark et al., 1995), тази връзка е често критикувани. като последица от недостатъчната адаптация към пушенето, тъй като състоянието на тютюнопушенето и неговата интензивност са силно свързани с появата на ИТМ и рак на белия дроб. Всъщност тази обратна връзка беше елиминирана до голяма степен, когато анализът беше ограничен до непушачи (Henley et al., 2002). В близко бъдеще проспективно проучване на смъртността на ИТМ и рак на белия дроб сред 220 000 китайски мъже, относително бедно население, установи, че ниският ИТМ е свързан с повишен риск само при настоящите пушачи (Yang et al., 2009). В това проучване ние изследвахме тази тема в кохорта от 63 257 китайски мъже и жени на средна възраст и по-големи в Сингапур, население със среден ИТМ от 23 kg m2. Също така изследвахме дали ИТМ има модифициращ ефект върху риска от рак на белия дроб, свързан с тютюнопушенето и непушенето.

Материали и методи

Дизайнът на китайското здравно проучване в Сингапур е описан по-рано (Hankin et al., 2001). Накратко, кохортата е получена от жители или граждани на Сингапур, които са живели в държавни селища. Критериите за допустимост за възрастта бяха 45-74 години, а набирането беше ограничено до двете основни групи китайски диалекти в Сингапур, Хокиенс и Кантон. Между април 1993 г. и декември 1998 г. са получени 63 257 субекта (с 85% от отговарящите на условията лица са установени контакти). В това проучване изключихме 1936 субекта с изходна анамнеза за инвазивен карцином (с изключение на немеланомния карцином на кожата) или повърхностен папиларен карцином на пикочния мехур, оставяйки 61 321 пациента. Проучването е одобрено от Институционалните съвети за оценка на Националния университет в Сингапур и Университета в Минесота.

По време на набирането на работа обучен интервюиращ проведе лично интервю в мястото на пребиваване, използвайки структуриран въпросник. Те включват демографски данни, употреба на тютюн през целия живот (цигари и наргиле), текуща физическа активност, менструална/репродуктивна история (само за жени), професионална експозиция, медицинска история и фамилна анамнеза за рак. Настоящата диета е оценена с помощта на въпросник за честотата на хранене от 165 елемента, който е валидиран от поредица от 24-часови интервюта за отнемане на храна (Hankin et al., 2001) и избрани проучвания за биомаркери (Seow et al., 1998a, 1998b). на случайни подгрупи. участници в кохортата.

Заинтересованите лица бяха попитани за настоящото им тегло и ръст. ИТМ се изчислява като действително тегло в килограми, разделено на височина в квадратни метри. Имаше 9781 участници в кохорта с неизвестно тегло, 97 с неизвестна височина и 192 с неизвестно тегло и височина. Техните ИТМ са изчислени с помощта на вменената маса и/или височина, получени от уравнение на линейна регресия:

където стойностите за пресичане на y и градиента са получени от специфични за пола регресионни линии на маса и височина от всички участници в кохортата с известна височина и маса. Ако липсваха само тегло или височина, за оценка на липсващата стойност се използва уравнение на линейна регресия. Ако и теглото, и височината липсват, на липсващата височина се присвоява специфично за пола средно и стойността на липсващото тегло се изчислява от уравнение на линейна регресия. Субектите бяха класифицирани като никога пушач, бивш пушач и настоящ пушач, както беше описано по-рано (Koh et al, 2005).

Смъртните случаи и инциденти сред членовете на кохортата са идентифицирани чрез рекордна връзка между кохортата и базите данни от Сингапурския регистър на рака на Канада и Сингапурския регистър за раждания и смърт. Националният регистър за рака, който съществува от 1968 г., се оказа цялостен при откриването на рак (Parkin et al, 2002). От април 2008 г. само 27 случая са загубени поради последваща миграция от Сингапур. Към 31 декември 2006 г. 1042 пациенти от кохорта, които са били без рак на изходно ниво, са развили рак на белия дроб. От тях 912 (87,5%) са диагностицирани хистологично и потвърдени от медицински обучен изследовател чрез ръчно изследване на патологични доклади; 96 (9, 2%) случая са диагностицирани клинично и 34 (3, 3%) случая са идентифицирани чрез свидетелства за смърт.

Анализ на данни

резултатът

Към 31 декември 2006 г. 1042 участници в кохорта (717 мъже и 325 жени) са диагностицирани с рак на белия дроб средно (± sd) за 69,3 (± 7, 2) години при мъжете и 69,6 (± 8, 4) години при жените . Средният интервал от време между изходното интервю и диагнозата е 10, 7 години (варира от 1 месец до 13, 9 години). Тютюнопушенето беше силен предиктор за риска: в сравнение с никога непушачите, настоящите пушачи имат HR от 5,85 (95% CI = 4,99-6, 87) за рак на белия дроб. Рискът се увеличава монотонно с броя на цигарите на ден и броя на годините пушене. Сред бившите пушачи броят на годините от пушенето е свързан с монотонно намален риск от рак на белия дроб (Таблица 1).

Маса в пълен размер

Средният ИТМ (± sd) е 23,0 (± 3, 2) kg m-2 при мъжете и 23,2 (± 3, 3) kg m-2 при жените. След коригиране на историята на тютюнопушенето (брой пушени цигари на ден, брой години пушене и брой години от пушенето при бивши пушачи) и други потенциални обърквания, ниският ИТМ е свързан със статистически значим повишен риск от рак на белия дроб (P за тенденция = 0,004). Проведохме и паралелен анализ след изключване на субекти с вменен ИТМ (10 070 субекти, 221 рак на белия дроб) и резултатите са по същество идентични с резултатите, базирани на цялата кохорта (Таблица 2). Тази обратна връзка на BMI-рак на белия дроб е ограничена до настоящите пушачи. Настоящите пушачи с ИТМ -2 имат HR от 1.91 (95% CI = 1, 12-3, 25) за рак на белия дроб в сравнение с настоящите пушачи със сравнима история на пушене, но с ИМТ на ИТМ от 28 kg m -2 (Таблица 3); след изключване на настоящите пушачи с вменен ИТМ (2280 индивида, 144 рака на белия дроб), съответният HR е 1,92 (95% CI = 1, 13–3, 28).

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

Няма доказателства, че обратната връзка на ИТМ и рак на белия дроб е била значително повлияна от продължителността на проследяването. Изключването на случаите на рак на белите дробове и броят години на наблюдение през първите 5 години след регистрацията не променят значително косвената връзка между риска от ИТМ и рак на белия дроб. По същия начин, изключване на пациенти с вече съществуващи респираторни заболявания (туберкулоза, алергичен ринит, ринит, синузит и астма) и други заболявания/състояния (коронарна болест на сърцето, инсулт, диабет, пептична язва, частично отстраняване на стомашни и чревни полипи). ) също не е променила значително обратната асоциация.

По-нататък изследвахме интерактивните ефекти на ИТМ и пушенето на цигари върху риска. Сред субектите с ИТМ  28 kg m -2, настоящите пушачи са имали HR 3, 21 (95% CI = 1, 58–6, 51) в сравнение с непушачите; съответните числа за BMI 2 са 7,21 (95% CI = 4,84-10,75) (Таблица 4). По подобен начин, HR (95% CI) на запалените пушачи (23+ цигари на ден) в сравнение с непушачите във всяка категория на ИТМ 28, 24–2 са 6, 37 (2, 10 -19, 30), 9, 01 (5, 04-16, 10), 8, 53 (6, 35 до 11, 5) и 11, 12 (6, 60 до 18, 70) (Таблица 4).

Маса в пълен размер

дискусия

Нашите резултати показват обратна, зависима от дозата връзка между ИТМ и риска от рак на белия дроб при настоящите пушачи от двата пола след коригиране на продължителността (години пушене) и интензивността (брой пушени цигари на ден) на пушенето. Тази връзка се запазва дори след изключването на субекти с предшестващо заболяване или след първите 5 години данни от проследяване (случаи на човеко-години и рак на белия дроб). Няма връзка между ИТМ и риска от рак на белия дроб сред бивши или никога непушачи.

Това проучване показва, че непряката връзка на ИТМ и риска от рак на белия дроб е била постоянна в целия диапазон на интензивността на тютюнопушенето. Следователно, при една и съща доза пушене, пушачите с нисък ИТМ (2) са имали значително повишен риск от рак на белия дроб в сравнение с пушач с висок ИТМ. По този начин ракът на белия дроб при хора с нисък ИТМ може да бъде причинен от фактори, свързани със стройността или биологичния ефект на самата бедност. Биологично вероятно е бедността директно да модулира канцерогенните ефекти на тютюнопушенето. Проучванията в напречно сечение и надлъжните изследвания показват, че както ИТМ самостоятелно, така и намаляването на ИТМ са индиректно корелирани с нивата на 8-хидроксидезоксигуанозин (8-OHdG) в урината, маркер за окислително увреждане на ДНК при пушачи, което предполага, че ИТМ може да служи като независим маркер за податливост на гостоприемника към рак. свързан с тютюнопушенето (Loft et al., 1992; Mizoue et al., 2006, 2007). Пушенето може да причини загуба на тегло чрез увеличаване на скоростта на метаболизма, което също води до по-високо производство на клетъчно-реактивни видове, канцерогенен път, който следователно се увеличава сред слабите пушачи (Loft et al., 1992).

В 16-годишно проспективно проучване на китайската кохорта, прието през 70-те години, относителният риск от рак на белите дробове при мъжете пушачи е бил 3, 8 (Chen et al., 1997) в сравнение с рисковете, които обикновено се срещат в западните популации 20 пъти. (Peto et al., 1994). ). Този очевидно по-нисък риск, свързан с тютюнопушенето сред китайците, се дължи на по-леката доза тютюнопушене и относително късната възраст в началото на пушенето в Китай (Chen et al, 1997). Има обезпокоителни наблюдения, че средното потребление на цигари при китайски мъже бързо се увеличава (Liu et al., 1998) и че пушенето започва в по-млада възраст (Yang, 1997). Следователно смъртността от рак на белия дроб, свързана с тютюнопушенето, в Китай може да се увеличи бързо от сегашните 63% (Chen et al., 1997) до над 90% в някои индустриализирани страни (Ezzati and Lopez, 2003). Нашето проучване предполага, че при една и съща интензивност на пушенето рискът от рак на белите дробове може да бъде по-висок сред по-бедните китайци, отколкото при западните им колеги с по-висок ИТМ. Поради това прогнозните оценки на рака на белия дроб въз основа на относителни рискове, произтичащи от западните популации с по-висок ИТМ, могат сериозно да подценят реалната тежест за по-слабите китайци.

Силните страни на нашето проучване включват (1) предложение за проспективно проучване, основано на популация с голям брой генетично хомогенни субекти, (2) подробна информация за тютюнопушенето и потенциалното объркване, включително диета и други фактори на начина на живот и история, (3) практически пълен мониторинг на смъртта и инцидентни ракови заболявания и (4) хистологично потвърждение на повечето белодробни ракови заболявания (87,5%). Потенциално ограничение беше използването на височините и теглата, за които те съобщаваха в началото, но те все още се оказват надеждни с относително малки средни грешки (Gorber et al, 2007). Освен това, въпреки че оценките на риска не се различават значително между двата пола, относително малкият брой настоящи пушачи при жените ни попречи да открием значителна разлика между половете между настоящите пушачи във връзката между ИТМ и риска от рак на белия дроб.

Поради силното въздействие на пушенето на цигари върху риска от ИТМ и рак на белия дроб, неподходящото регулиране на тютюнопушенето може да причини фалшива връзка с ИТМ (Kabat and Wynder, 1992; Kanashiki et al., 2005). За да отговорим на тютюнопушенето, включихме подробности за броя на изпушените цигари и годините на пушене в многовариантните модели на регресия. Краткосрочните проучвания могат да бъдат изкривени от предклинична загуба на тегло или съществуващо заболяване, което може да допринесе за риска от бедност и рак на белия дроб. Изключване на съществуващо клинично заболяване или субекти с проследяване