sol inj 5x5 ml (striek.inj.napl.)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Приложение № 2 към уведомлението за промяна в регистрацията на лекарствен продукт, Рег. №: 2011/08677
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Gadovist 1,0 mmol/ml
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки ml съдържа 604,72 mg гадобутрол (еквивалентно на 1,0 mmol гадобутрол, съдържащ 157,25 mg
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
Осмоларност при 37 ° C: 1603 mOsm/kg H 2 O.
Вискозитет при 37 ° C: 4,96 mPa · s
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистра безцветна до бледожълта течност.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Това лекарство е само за диагностична употреба. Gadovist е показан при възрастни, юноши и деца на възраст над 7 години за:
Увеличете контраста, когато изобразявате черепната кухина и гръбначния мозък с помощта на магнитно изображение
Висококонтрастен ЯМР на черния дроб или бъбреците при пациенти със силно подозирани или диагностицирани фокални лезии с цел класифицирането им като доброкачествени или злокачествени лезии
Подобряване на контраста в магнитно-резонансната ангиография (CE-NMRA)
4.2 Дозировка и начин на приложение
Gadovist трябва да се прилага само от лекари с опит в клиничната ЯМР.
Необходимата доза се прилага интравенозно като болусна инжекция.
Висококонтрастен ЯМР може да се извърши веднага след приложението (малко след инжектирането в зависимост от използваните импулсни последователности и протокола на теста).
Оптимално помътняване се наблюдава по време на първия артериален пасаж за CE-NMRA и до приблизително
15 минути след инжектиране на Gadovist за показания на ЦНС (времето зависи от лезията/типа тъкан). Повишаването на тъканния контраст обикновено продължава максимум 45 минути след инжектирането на Gadovist.
Т1-претеглените сканиращи последователности са особено подходящи за анализи с висок контраст.
Интраваскуларното приложение на контрастното вещество за предпочитане трябва да се извършва при пациент в легнало положение.
Пациентът трябва да бъде наблюдаван поне половин час след приложението, тъй като опитът показва, че повечето нежелани реакции са неблагоприятни
ефекти се появяват през този интервал.
Показания за ЦНС:
Препоръчителната доза за възрастни е 0,1 mmol на килограм телесно тегло (mmol/kg телесно тегло)
тегло). Това съответства на 0,1 ml/kg телесно тегло на 1,0 mol/l разтвор.
Ако значителното клинично подозрение за лезия продължава въпреки нормалния резултат на ЯМР или ако
по-точна информация може да е повлияла на лечението на пациента, може да се направи допълнителна инжекция до 0,2 mmol/kg телесно тегло в рамките на 30 минути след първата инжекция.
CE-NMR на черния дроб и бъбреците:
Препоръчителната доза за възрастни е 0,1 mmol на килограм телесно тегло. Това съответства на 0,1 ml/kg
телесно тегло 1,0 mol/l разтвор.
Показване на 1 зрително поле (FOV): 7,5 ml за телесно тегло до 75 kg, 10 ml за телесно тегло 75 kg и повече (съответстващо на 0,1 - 0,15 mmol/kg телесно тегло).
Изображения> 1 зрително поле (FOV): 15 ml за телесно тегло до 75 kg, 20 ml за телесно тегло 75 kg и повече (съответстващо на 0,2 - 0,3 mmol/kg телесно тегло).
Специални групи пациенти
Нарушена бъбречна функция
Употребата на Gadovist трябва да се избягва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR)
-1 s -1 и времето за релаксация на спин-спина (T2) е приблизително 4 l mmol -1 s -1. В диапазона от 0,47 до 2,0 Тесла релаксивността показва само лека зависимост от силата на магнитното поле.
Гадобутролът не преминава непокътнатата кръвно-мозъчна бариера и следователно не се натрупва при здрави
мозъчна тъкан или при лезии с непокътната кръвно-мозъчна бариера. Ефектът върху T2 времето при високи локални концентрации на гадобутрол в тъканите отслабва интензивността на сигнала.
Средна чувствителност при комбиниран ЯМР преди и след контраст при основно проучване на чернодробна фаза III
достигна 79% при пациенти, лекувани с Gadovist, и 81% специфичност за откриване на лезии и класификация на съмнения за злокачествени чернодробни лезии (анализ на база данни
В основното проучване на бъбречна фаза III средната чувствителност е 91% (анализ, базиран на
данни за пациенти) и 85% (анализ, базиран на лезии) за класификация на злокачествени и доброкачествени бъбречни лезии. Средната специфичност в анализа въз основа на данни за пациентите е 52%
и в анализа въз основа на данни за лезии 82%.
Повишена чувствителност от фазата преди контраста за комбиниран ЯМР преди и след контраста за пациенти
лекуван с Gadovist е 33% в проучването на черния дроб (анализ на данни за пациенти) и 18% в проучването на бъбреците (анализ на данни за пациенти, както и анализ на данни за лезии). Увеличението на специфичността от фазата преди контраста за комбиниран ЯМР преди и след контраста в чернодробното проучване (анализ на данни за пациенти) е 9%, без увеличаване на специфичността в бъбречното проучване (анализ на данни за пациенти и анализ на данни за пациенти) .
въз основа на данни за лезии). Всички резултати представляват средните резултати, получени в слепите проучвания.
Проведено е еднофазово проучване на фаза I/III при 140 педиатрични пациенти (на възраст от 2 до 17 години) за изследвания на ЦНС, черния дроб и бъбреците, използващи CE-MRI или CE-MRA. Диагностичната ефикасност и повишената диагностична разделителна способност бяха демонстрирани при всички оценени параметри на изследването и не бяха наблюдавани разлики между възрастовите групи. Gadovist се понася добре в проучването със същия профил на безопасност на гадобутрол, както при възрастни.
5.2 Фармакокинетични свойства
След интравенозно приложение гадобутрол бързо се разпределя в извънклетъчното пространство. Връзка към
плазменият протеин е незначителен.
Фармакокинетиката на гадобутрол при хора зависи от дозата. До доза от 0,4 mmol гадобутрол/kg телесно тегло
тегло, плазменото ниво намалява със среден терминален полуживот след ранната фаза на разпределение
1,8 часа (1,3 - 2,1 часа), което съответства на скоростта на бъбречна екскреция. В доза от 0,1 mmol
гадобутрол/kg телесно тегло, средната стойност е измерена 2 минути след инжектирането
0,59 mmol гадобутрол/l плазма и 60 минути след инжектиране 0,3 mmol гадобутрол/l
плазма. Повече от 50% се екскретира с урината в рамките на два часа и повече от 90% (или 92%) в рамките на 12 часа
приложена доза. В доза от 0,1 mmol гадобутрол/kg телесно тегло, той се екскретира в рамките на 72 часа след приложението
средно 100,3 ± 2,6% от дозата. При здрави индивиди бъбречният клирънс на гадобутрол е 1,1 до 1,7 ml min -1 kg -1, така че той е сравним с бъбречния клирънс на инулин, което предполага, че гадобутролът се екскретира главно чрез гломерулна филтрация. По-малко от 0,1% от дозата се екскретира с фекалиите. Не са открити метаболити в плазмата или урината.
Проведено е еднофазово проучване на фаза I/III при 140 педиатрични пациенти (на възраст от 2 до 17 години) за изследвания на ЦНС, черния дроб и бъбреците, използващи CE-MRI или CE-MRA. Общият фармакокинетичен (ПК) профил на гадобутрол при деца над 6-годишна възраст е сходен с този при възрастни. Понастоящем няма достатъчно данни за елиминирането на гадобутрол при деца под 7-годишна възраст.
PK параметри като общ клирънс (CLtot), площ под кривата (AUC) и обем на разпределение (V) се увеличават с увеличаване на телесното тегло. Нито възрастта, нито полът имат друг отделен ефект върху ПК. Количеството гадобутрол, екскретирано с урината в рамките на 6 часа след инжектирането, е 77% (медиана) от приложената доза, потвърждавайки бързата бъбречна екскреция на гадобутрол дори при педиатрични пациенти.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционалните проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози
приложението и генотоксичността не разкриват особен риск за хората.
Многократното приложение в проучвания за репродуктивна токсичност причинява забавяне на ембрионалното развитие
при плъхове и повишена ембрионална смъртност при маймуни и зайци само при токсични за майката дози (8- до
17 пъти по-голяма от диагностичната доза). Не е известно дали тези ефекти могат да бъдат причинени от еднократна доза
Сърдечно-съдови ефекти, наблюдавани при животни (кучета) при нива на експозиция, подобни на (0,25 mmol/kg), респ. по-висока (1,25 mmol/kg) от максималните нива на клинична експозиция, преходно зависещо от дозата повишаване на кръвното налягане (5% и 10%, над контролния разтвор на физиологичен разтвор) и контрактилитет на миокарда (5% и 16%, над физиологичния разтвор) решение).
Проучванията за сърдечно-съдова безопасност, както и клинични проучвания фаза I показват потенциала на Gadovist да блокира сърдечните калиеви канали и неговия ефект върху сърдечната реполяризация, когато се прилага на пациенти в дози 3 до 8 пъти по-високи от нормалните. Следователно не може да се изключи възможността Gadovist да причини аритмии на torsades de pointes при отделен пациент.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Калкобутрол натрий
Вода за инжекции
6.2 Несъвместимости
Не са провеждани проучвания за съвместимост, поради което този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
6.3 Срок на годност
Срок на годност на оригиналната опаковка:
Срок на годност след първо отваряне на контейнера:
Всеки инжекционен разтвор, който не е бил използван при теста, трябва да се изхвърли. Доказана е химическа и физическа стабилност при употреба в продължение на 24 часа при стайна температура. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не е възможна незабавна употреба, потребителят носи отговорност за времето за съхранение и условията за съхранение. При нормални обстоятелства това не трябва да е по-дълго от 24 часа при 2 до 8 ° C, освен ако отварянето не е извършено при контролирани и одобрени асептични условия.
След използване на инфузионната бутилка от 65 ml трябва да се спазват следните инструкции:
Gadovist остава стабилен при стайна температура след отваряне на бутилката за инфузия при асептични условия.
поне 8 часа.
6.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Специални предпазни мерки за съхранение на стерилния продукт, който е отворен, са предвидени в раздел 6.3.
6.5 Данни за опаковката
1) Безцветен стъклен флакон тип I, запушалка от хлоробутилов каучук тип I, лакиран алуминиев ръб отвътре и отвън, защитна полипропиленова капачка
Писмена информация за потребителя, хартиена кутия
1 х 7,5 ml (във флакон от 10 ml); 10 х 7,5 ml (във флакон от 10 ml)
1 х 15 мл; 10 х 15 мл
1 х 30 мл; 10 х 30 мл
2) Предварително напълнена спринцовка
Цилиндър: безцветно стъкло тип I, навлажнено със силиконова маслена емулсия
Бутална тапа: хлоробутилова гума тип I, покрита със силиконово масло
Капачка на конуса за свързване на спринцовка: хлоробутилов каучук тип I
Адаптер Luer Lock: полисулфон
Защитна капачка: полипропилен
1 х 5 ml (в спринцовка от 10 ml); 5 х 5 мл (в спринцовка от 10 мл); 10 x 5 ml (в спринцовка от 10 ml)
1 х 7,5 ml (в спринцовка от 10 ml); 5 х 7,5 ml (в спринцовка от 10 ml); 10 х 7,5 ml (в спринцовка от 10 ml)
1 х 10 мл; 5 x 10 ml (в спринцовка от 10 ml) 10 x 10 ml
1 х 15 мл; 5 х 15 мл; 10 х 15 мл
1 х 20 мл; 5 х 20 мл; 10 х 20 мл
Писмена информация за потребителя, хартиена кутия.
3) Инфузионна бутилка от безцветно стъкло тип II, запушалка от хлоробутилов каучук тип I, лакиран алуминиев ръб отвътре и отвън, цветна полипропиленова капачка, писмена информация за потребителя, хартиена кутия.
Размер на пакета: 1 х 65 ml (в бутилка за инфузия от 100 ml); 10 х 65 ml (в бутилка за инфузия от 100 ml)
Писмена информация за потребителя, хартиена кутия.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Флакони
Това лекарство трябва да се проверява визуално преди употреба.
Gadovist не трябва да се използва в случай на силно обезцветяване, замърсяване или повреда на опаковката.
Gadovist трябва да се изтегли от флакона в спринцовката непосредствено преди употреба. Контрастно
веществото, което не е използвано при изследването, трябва да се изхвърли.
Опаковка с по-голям обем
Освен това при използване на инфузионната бутилка от 65 ml трябва да се спазват следните инструкции:
Контрастното вещество трябва да се прилага с помощта на автоматичен инжектор. Маркуч за инжектор, водещ
на пациента (тръбата на пациента) трябва да се сменя след всеки преглед.
Всеки разтвор на контрастно вещество, който остава в бутилката, в прикрепената тръба и във всички
еднократните части на инжекторната система трябва да се изхвърлят в рамките на 8 часа. Трябва стриктно да се придържате и към него
всякакви допълнителни инструкции от производителя на съответното оборудване.
Предварително напълнени спринцовки
Това лекарство трябва да се проверява визуално преди употреба.
Gadovist не трябва да се използва в случай на силно обезцветяване, примеси или увреждане на инжекцията
Gadovist не трябва да се приготвя непосредствено преди употреба. Гадовист, който не е използван при прегледа, трябва да бъде
В протокола за преглед на пациента трябва да се постави лепящ етикет z, така че да е възможно да се запише точно кой гадолиний-съдържащ контрастен агент е използван. Използваната доза също трябва да бъде записана.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Bayer Pharma AG
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ДАТА НА ПОСЛЕДНОТО ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 02.03.2004
Дата на последното удължаване: 15.10.2008 г./без ограничение във времето
10. ДАТА НА ПОСЛЕДНАТА РЕВИЗИЯ