Медицинска експертна статия

Фенилкетонурията е клиничен синдром, който включва умствена изостаналост с когнитивни и поведенчески разстройства, причинени от повишени нива на фенилаланин в кръвта. Основната причина е недостатъчната активност на фенилаланин хидроксилазата. Диагнозата се основава на откриването на високи нива на фенилаланин и нормални или ниски нива на тирозин. Лечението се състои от диета през целия живот с ниско съдържание на фенилаланин. Прогнозата е отлична при ранна диагностика.

симптоми

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Което причинява фенилкетонурия?

Фенилкетоневрията е най-често срещана сред белите популации и е относително по-рядко срещана сред евреите от Ашкения, китайците и чернокожите. Типът наследяване е автозомно-рецесивен; честотата е приблизително 1/10 000 родени сред бялата популация.

Излишъкът от фенилаланин, който се доставя с храна (т.е. който не се използва за синтез на протеини), обикновено се превръща в тирозин чрез фенилаланин хидроксилаза; тетрахидробиоптерин (BH4) е съществен кофактор на тази реакция. Ако дефицитът или дефицитът на фенилаланин хидроксилаза се развие в резултат на една или повече мутации, фенилаланинът се натрупва с храната; Основният орган, страдащ от повишени нива на фенилаланин, е мозъкът поради нарушена миелинизация. Част от излишния фенилаланин се превръща във фенил кетони, които се екскретират с урината, което води до името фенилкетонурия. Степента на ензимен дефицит и по този начин тежестта на хиперфенилаланинемията варира при пациентите в зависимост от конкретната мутация.

Симптоми на фенилкетонурия

Повечето бебета се раждат нормално, но в продължение на няколко месеца те бавно развиват симптоми на фенилкетонурия, което е свързано с постепенното натрупване на фенилаланин. Характерна особеност на фенилкетонурията при липса на лечение е значително забавяне на психичното развитие. Децата също са преживели значителна хиперактивност, нарушения на походката и психоза, както и неприятна миризма на тялото на мишката, която се появява поради екскреция и след това фенилоцетна киселина (продукт на колапса на фенилаланин). Пациентите също са склонни да имат по-светла кожа, коса и очи от здравите членове на семейството, някои може да имат обрив, подобен на детска екзема.

Форми на фенилкетонурия

Въпреки това, в почти всички случаи (98-99%), фенилаланин хидроксилазата се дължи на липса на фенилкетонурия и фенилаланинът може да се натрупва, освен ако не се синтезира от дефицит на BH4 поради дегидробиптерин синтетаза или се възстанови поради липса на дигидроптеридин редуктаза. Освен това, тъй като BH4 е тирозин хидроксилазен кофактор, участващ в синтеза на допамин и серотонин, дефицитът на BH4 нарушава синтеза на невротрансмитери, причинявайки неврологични симптоми, независимо от натрупването на фенилаланин.

[10], [11], [12], [13]

Диагностика на фенилкетонурия

В САЩ и много развити страни всички новородени се изследват за фенилкетонурия 24 до 48 часа след раждането, като се използват един или повече методи за скрининг на кръв; при получаване на резултати, които се различават от нормалните, диагнозата се потвърждава чрез директно измерване на нивата на фенилаланин. При класическата фенилкетонурия нивата на фенилаланин на пациентите често надвишават 20 mg/dl (1,2 μmol/l). В случай на частичен дефицит, нивото на фенилаланин обикновено е по-ниско от 8-10 mg/dl, ако детето получава редовно хранене (ниво над 6 mg/dl показва необходимостта от лечение); диференциалната диагноза на класическата ФКУ изисква определяне на активността на чернодробната фенилаланин хидроксилаза, където нивото е равно на 5-15% нормално, или чрез мутационен анализ, идентифициране на генна белодробна мутация. Дефицитът на BH4 се различава от другите форми на фенилкетонурия, като увеличава концентрацията на биоптерин или неоптерин в урината, кръвта или мозъка или във всички тези биологични течности; откриването на тази форма е важно, тъй като стандартното лечение на фенилкетонурия в тези случаи не предотвратява мозъчното увреждане.

При деца от семейства с положителна фамилна анамнеза фенилкетонурията може да се открие пренатално, като се използва директно мутационно проучване след биопсия на заболяването или амниоцентеза.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

С кого искате да се свържете?

Лечение на фенилкетонурия

Лечението се състои в ограничаване на приема на фенилаланин през целия живот. Всички естествени протеини съдържат около 4% фенилаланин, така че диетата трябва да включва храни с ниско съдържание на протеини (например плодове, зеленчуци, някои зърнени храни); протеинов хидролизат, обработен за отстраняване на фенилаланин; и смеси от аминокиселини, които не съдържат фенилаланин. Примери за търговски продукти, които не съдържат фенилаланин, са продуктите XPhe (XP Analog за кърмачета, Maxamaid XP за деца от 1 до 8 години, XP Maxamum за деца над 8 години); Фенекс I и II; Фенил Без I и II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (различни); Loflex; PlexylO. За растежа и метаболизма е необходимо малко количество фенилаланин; Инжекцията се прилага допълнително върху измерените части от естествени протеини под формата на мляко или продукти с ниско съдържание на протеини.

Необходимо е постоянно да се следи нивото на фенилаланин в кръвта; препоръчва се за деца под 12 години 2-4 mg/dl (120-240 μmol/l) при деца под 12 години и 2-10 mg/dl (120-600 μmol/l) при деца над 12 години. Планирането и лечението на храненето трябва да започне при жени с детероден потенциал преди бременност, за да се осигурят добри резултати за бебето.

При деца с дефицит на BH4 лечението включва също тетрахидробиоптерин 1-5 mg/kg перорално 3 пъти на ден; леводопа, карбидопа и 5OH триптофан и фолиева киселина 10-20 mg перорално веднъж дневно в случай на дефицит на дихидроптеридин редуктаза. Целите и подходите за лечение обаче са същите като при фенилкетонурия.

Каква е прогнозата за фенилкетонурия?

Ако се започне подходящо лечение през първите дни от живота на детето, фенилкетонурията няма да се развие. Лечението на фенилкетонурия, започнало след 2-3 години, може да бъде ефективно само за контролиране на прекомерна хиперактивност и неконтролируем конвулсивен синдром. Бебетата, родени от майки с лошо контролирана фенилкетонурия (т.е. имат високи нива на фенилаланин) по време на бременност, са изложени на висок риск от развитие на микроцефалия и забавено развитие.