болестта

Болестта на Castleman (CD) е рядко неклонално лимфопролиферативно заболяване с неизвестна патогенеза и няколко клинични и хистоморфологични варианта. Точното разпространение и честота на CD са неизвестни; годишната честота в САЩ е 2,1/100 000. Около 10% от пациентите имат неговата мултицентрова форма (MCD), която е агресивно, рецидивиращо заболяване с генерализирана лимфаденопатия и системни симптоми, често придружени от имунодефицит. Въпреки че е нераково заболяване, прогнозата на MCD е лоша без лечение, така че е необходимо да се мисли за болестта на Castleman при диференциалната диагноза на локализирана и особено генерализирана лимфаденопатия.

Болестта на Castleman (CD) е рядко неклонално лимфопролиферативно заболяване с 2 клинични подтипа (едноцентрово - UCD и мултицентрично - MCD), респ. с 3 имунологични подтипа (едноцентрична, свързана с HHV-8 мултицентрова и HHV-8 отрицателна/идиопатична мултицентрова форма на MCD). В CD са описани 3 хистоморфологични типа (хиалин-съдови, съответно хиперваскуларни, плазмо-клетъчни и смесени).

Три имунологични подтипа се срещат при лица от всички възрасти, включително деца, и показват подобен външен вид на лимфните възли (LU) под микроскопа. Д-р Бенджамин Каслман описва за първи път признаци на заболяването при нодуларни находки през 50-те години. Смята се, че всяка година в САЩ се диагностицират 6500 до 7700 нови случая, от които около 1000 са мултицентрични CD-та, свързани с HHV-8 (MCD, свързани с HHV-8) и 1000 са HHV-8-отрицателни форми, така че -Наречен iMCD.

UCD е по-често при жени и по-млади хора. Свързаният с HHV-8 MCD е по-често при мъже и хора с ХИВ инфекция. HHV-8-отрицателен/идиопатичен MCD е малко по-често при мъжете, не са известни рискови фактори, които да го причиняват.

Етиология

Етиологията варира в зависимост от подвида на болестта на Castleman (CD).

1. Етиология на едноцентричната болест на Castleman (UCD) не е известно. Някои случаи са причинени от соматични мутации в популация от моноклонални клетки, вероятно LU стромални клетки. Развитието на UCD може да се дължи на повишено производство на интерлевкин-6 (IL-6) поради прекомерни реактивни промени, които могат да се видят в отговор на нормалните антигенни стимули. IL-6 се произвежда от LU клетки, които помагат за координиране на имунния отговор към инфекция. Повишеното производство на IL-6 причинява пролиферация на лимфни клетки, което води до признаци и симптоми на UCD.

2А. При свързаните с HHV-8 MCD активна инфекция с HHV-8 е добре познат етиологичен фактор. HHV-8 е херпес вирус, подобен на вируса на Epstein-Barr (EBV). Вирусът HHV-8 е патологично отговорен за всички симптоми на заболяването, инфекцията HHV-8 води до прекомерно производство на възпалителни цитокини. Свързаният с HHV-8 MCD често се среща при имунокомпрометирани индивиди, като пациенти с инфекция с вируса на човешка имунна недостатъчност (HIV). Тези пациенти имат повишен риск от развитие на сарком на Капоши, неходжкинов и ходжкинов лимфом.

2Б. Етиология на HHV-8-отрицателен/идиопатичен MCD (iMCD) не е известно. Хетерогенността и клиничните и патологични аномалии, припокриващи се с широк спектър от други имунологични нарушения, предполагат, че няколко процеса, които причиняват имунна дисрегулация и повишени нива на цитокини, могат да индуцират iMCD. По принцип автоимунните механизми, автовъзпалителните процеси, неопластичните процеси и/или инфекциозните процеси участват в етиологията и патогенезата на iMCD.

Има 3 подгрупи на iMCD:
A. ПОЕМИ - асоцииран, HHV-8-отрицателен iMCD
Полиневропатията, органомегалията, ендокринопатията, моноклоналната гамопатия и кожните промени (POEMS) е паранеопластичен синдром, който може да възникне при HHV-8 отрицателен MCD. POEMS и HHV-8-отрицателен MCD изглежда са причинени от производството на цитокини от плазмени моноклонални клетки, които са претърпели геномни промени като транслокации или делеции.

Б. Синдром на TAFRO, HHV-8-отрицателен iMCD (iMCD - TAFRO)
Тромбоцитопения, анасарка, миелофиброза, бъбречна дисфункция и органомегалия (TAFRO) са чести при iMCD. Тези случаи имат смесени или хиперваскуларни (наричани още хиалин-съдови) хистопатологични характеристики и нормални нива на гама глобулин. Етиологията е неизвестна.

° С. Неопределен (NOS), HHV-8-отрицателен iMCD (iMCD-NOS)
Пациенти с HHV-8-отрицателен MCD, които нямат синдром на POEMS или TAFRO, се считат за iMCD-NOS. Тези пациенти често имат тромбоцитоза, хипергамаглобулинемия и хистопатологични характеристики на смесени или плазмени клетки. Ние също не знаем етиологията.

Клинична картина

Налице е променливост в клиничните признаци, лечението и преживяемостта при 3-те подтипа на CD.

Едноцентрична болест на Castleman (UCD) или е безсимптомно, или има:
симптоми на локализирана лимфаденопатия на един LU или една група LU (напр. цервикални лимфни възли от дясната страна), могат да присъстват симптоми на компресия,
системни прояви като при HHV-8-негативен многоцентров CD (iMCD).

Мултицентрична болест на Castleman (MCD) обикновено е агресивно, рецидивиращо заболяване с генерализирана лимфаденопатия и системни симптоми, често с имунодефицити, вторична амилоидоза, невропатия, кожни лезии и неопластични прояви.

Мултицентровият CD, свързан с HHV-8 (MCD, свързан с HHV-8) има в клиничната картина:

  • системна лимфаденопатия,
  • системни прояви:
    - грипоподобни симптоми (треска, нощно изпотяване, загуба на тегло, загуба на апетит, слабост, умора),
    - задух, кашлица,
    - гадене и повръщане,
    - изтръпване и слабост (невропатия),
    - оток на крайниците,
    - кожен обрив,
    - хемангиоми,
    - пемфигус,
    - сарком на Капоши,