tbl flm 28x1 mg (близ. PVC/PE/PVDC/Al-nem.bal.)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
1 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 1 mg анастрозол.
Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 93 mg лактоза монохидрат (вж. Точка 4.4).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Бели, филмирани, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с надпис „ANA“ и „1“ от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на напреднал рак на гърдата при жени в менопауза.
Адювантно лечение на ранен инвазивен стадий на рак на гърдата при жени в постменопауза с положителни хормонални рецептори.
Адювантно лечение на ранен стадий на рак на гърдата при положителни за хормонални рецептори жени в постменопауза, които са лекувани с адювант тамоксифен в продължение на 2 до 3 години.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни пациенти, включително пациенти в напреднала възраст
Една таблетка (1 mg) се приема през устата веднъж дневно.
Препоръчителната продължителност на адювантното ендокринно лечение на ранен стадий на инвазивен хормон-позитивен рак на гърдата при жени в постменопауза е 5 години.
Специални групи пациенти
Анастрозол не се препоръчва за употреба при деца и юноши поради недостатъчни данни за безопасност и ефикасност (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Бъбречна недостатъчност
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Анастрозол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно заболяване. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4).
Анастрозол се приема през устата.
4.3 Противопоказания
Анастрозол е противопоказан:
- при бременни или кърмещи жени.
- при пациенти с известна свръхчувствителност към анастрозол или към някое от помощните вещества
посочени в раздел 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Анастрозол не трябва да се използва преди жени в менопауза. При всеки пациент, при който менопаузата е под съмнение, менопаузата трябва да се дефинира биохимично (лутеинизиращ хормон - LH, фоликулостимулиращ хормон - FSH и/или естрадиол). Няма данни в подкрепа на употребата на анастрозол с аналози на LHRH.
Трябва да се избягва едновременното приложение на анстрозол с тамоксифен или естроген-съдържаща терапия, тъй като това може да намали фармакологичния му ефект (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ефект върху минералната плътност на костите
Анастрозолът понижава нивата на циркулиращия естроген, поради което може да причини намаляване на минералната плътност на костите и последващ повишен риск от фрактури (вж. Точка 4.8).
При жени с или с риск от остеопороза, минералната плътност на костите трябва да бъде официално оценена в началото на лечението и на редовни интервали след това. Лечението или профилактиката на остеопороза трябва да започне в подходящо време и да се наблюдава внимателно. При жени в менопауза употребата на специфично лечение, напр. бисфосфонати, които могат да предотвратят допълнителна загуба на костни минерали поради анастрозол (вж. точка 4.8).
Чернодробно увреждане
Анастрозол не е проучен при пациенти с рак на гърдата с умерено или тежко чернодробно увреждане. Излагането на анастрозол може да се увеличи при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2). Анастрозол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2). Лечението трябва да се основава на оценка на съотношението полза/риск за отделния пациент.
Бъбречна недостатъчност
Анастрозол не е проучен при пациенти с рак на гърдата с тежко бъбречно увреждане. Излагане на анастрозол при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR и
и Преживяемостта без заболяване включва всички случаи на рецидив на заболяването и се определя като първа поява на локо-регионален рецидив на заболяването, нов контралатерален рак на гърдата, отдалечен рецидив на заболяването или смърт (от каквато и да е причина).
b Оцеляването без далечно заболяване се определя като първото възникване на далечно заболяване или смърт (по някаква причина).
c Време до рецидив на заболяването се определя като първа поява на локо-регионална рецидив на болестта, нов контралатерален рак на гърдата, рецидив на отдалечено заболяване или смърт от рак на гърдата.
d Времето до рецидив на заболяването се определя като първата поява на рецидив на далечна болест или смърт от рак на гърдата.
e Брой (%) от починалите пациенти.
Комбинацията от анастрозол и тамоксифен в сравнение с тамоксифен не показва никакви ползи за ефикасността при всички пациенти, нито при положителната популация от хормонални рецептори. Лечението в тази група е прекратено по време на проучването.
След средно проследяване от 10 години, ефектът от лечението на анастрозол отново се сравнява с времето и времето в сравнение с тамоксифен. Резултатите са в съответствие с предишни анализи.
Адювантно лечение на ранен инвазивен хормон рецепторен рак на гърдата при пациенти, лекувани с адювантен тамоксифен
В клинично проучване от фаза III (Австрийска група за изследване на рака на гърдата и колоректалния рак [ABCSG] 8), включващо 2 579 жени в постменопауза с положителен за хормонални рецептори ранен рак на гърдата, претърпели операция със или без лъчетерапия и без химиотерапия (вж. По-долу), след медиана -до 24 месеца, установено е, че преминаването към анастрозол след 2 години адювантно лечение с тамоксифен води до статистически по-добра преживяемост без резултат в сравнение с пациентите, продължили лечението с тамоксифен.
Две други подобни проучвания (GABG/ARNO 95 и ITA) - едно от които включва пациенти след операция и химиотерапия - и комбиниран анализ на проучвания ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подкрепят тези резултати.
Профилът на безопасност на анастрозол в тези 3 проучвания съответства на известния профил на безопасност на жени в постменопауза с положителен за хормонални рецептори ранен рак на гърдата.
Костна минерална плътност (BMD)
В проучване фаза III/IV (Изследване на анастрозол с бисфосфонат ризедронат [SABER]) 234 жени в постменопауза с положителен за хормонални рецептори ранен рак на гърдата са включени в лечение с анастрозол 1 mg/ден и са разделени на групи според настоящия риск от фрактури поради крехкост на костите - група с нисък, среден и висок риск. Основният параметър за ефикасност е анализ на костната плътност на лумбалния отдел на гръбначния стълб, използващ DEXA сканиране. Всички пациенти приемаха витамин D и калций. Пациентите в нискорисковата група са получавали само анастрозол (n = 42), пациентите в групата със среден риск са рандомизирани на анастрозол + 35 mg ризедронат веднъж седмично (n = 77) или анастрозол + плацебо (n = 77).) И пациентите от групата с висок риск са получавали анастрозол + 35 mg ризедронат веднъж седмично (n = 38). Първичната крайна точка е промяната в костната плътност на лумбалния отдел на гръбначния стълб след 12 месеца в сравнение с изходното ниво.
12-месечен основен анализ показа, че няма намаление на костната плътност (оценена чрез костна плътност на лумбалния отдел на гръбначния стълб, определено чрез сканиране с DEXA) при пациенти със среден и висок риск от фрактура поради костна чупливост, когато се използва комбинацията от анастрозол 1 mg/ден + 35 mg ризедронат веднъж седмично. Освен това се наблюдава намаляване на КМП при групата пациенти с нисък риск от фрактура, лекувани само с анастрозол 1 mg/ден, но това не е статистически значимо. След 12-месечно лечение тези находки са отразени във вторична променлива за ефикасност като промяна от изходното ниво на общата лумбална минерална плътност.
Това проучване предоставя доказателства, че използването на бисфосфонати за лечение на възможна костна минерална загуба може да се обмисли при жени в постменопауза с ранен рак на гърдата, включени в лечение с анастрозол.
Анастрозол не е показан за употреба при деца и юноши. Ефикасността не е установена при изследваните популации от деца и юноши (вж. По-долу). Броят на лекуваните деца е твърде ограничен, за да се направят надеждни заключения за безопасността. Няма налични данни за дългосрочните ефекти на лечението с анастрозол при деца и юноши (вж. Също точка 5.3).
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението за представяне на резултатите от проучвания с анастрозол в една или повече подгрупи от популацията на деца и юноши с нисък растеж поради дефицит на растежен хормон (GHD), тестикуларна токсикоза, гинекомастия и синдром на McCune-Albright (вж. раздел 4.2).
Нисък растеж поради дефицит на растежен хормон
Рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване оценява 52 юноши (на възраст 11-16 години) с GHD, лекувани в продължение на 12-36 месеца с анастрозол 1 mg/ден или плацебо в комбинация с растежен хормон. Само 14 пациенти, лекувани с анастрозол, са завършили 36-месечно лечение.
В сравнение с плацебо не се наблюдава статистически значима разлика в параметрите, свързани с растежа, т.е. j. в прогнозираната височина на възрастни, височина, оценка на стандартното отклонение (SDS) и скорост на растеж. Данните за крайната височина не бяха налични. Докато броят на лекуваните деца е твърде ограничен, за да се направят надеждни заключения за безопасност, групата на анастрозол показва повишена честота на фрактури и тенденция към намалена костна минерална плътност в сравнение с плацебо.
Отворено, несравнително, многоцентрово проучване оценява 14 пациенти от мъжки пол (2-9 години) с фамилен мъжки пубертет (pubertas praecox) при мъже, известен също като тестикуларна токсикоза, лекувани с анастрозол + бикалутамид. Основната крайна точка е била да се определи ефикасността и безопасността на този комбиниран режим за 12 месеца. Тринадесет от 14-те записани пациенти са завършили 12-месечна комбинирана терапия (1 пациент не се е явил за проследяване). След 12 месеца лечение не се наблюдава значителна разлика в скоростта на растеж в сравнение със скоростта на растеж през 6-те месеца преди влизането в проучването.
Проучвания при пациенти с гинекомастия
Проучване 0006 е рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово и включва 82 юноши (на възраст 11-18 години и повече) с гинекомастия за повече от 12 месеца, лекувани с анастрозол 1 mg/ден или плацебо дневно в продължение на 6 месеца.
Няма значителна разлика между групата на 1 mg анастрозол и групата на плацебо в броя на пациентите, чийто обем на гърдите намалява с 50% или повече след 6 месеца лечение.
Проучване 0001 е отворено фармакокинетично проучване с многократни дози на анастрозол 1 mg/ден на 36 момчета в пубертет с гинекомастия, продължило по-малко от 12 месеца. Вторичните крайни точки бяха: да се оцени делът на пациентите, които са имали 50% намаление на размера на двете гърди след 6 месеца от проучваното лечение в сравнение с изходното ниво (ден 1 от лечението); оценка на поносимостта и безопасността на лечението. След 6 месеца 56% (20/36) момчета са имали 50% и по-голямо намаляване на общия обем на гърдите. .
Проучвания при пациенти със синдром на McCune-Albright
Изследване 0046 е международно, многоцентрово, открито, изследователско проучване, в което анастрозол е прилаган на 28 момичета (на възраст от 2 до 10 години) със синдром на McCune-Albright (MAS).
Основната цел е да се оцени безопасността и ефикасността на анастрозол 1 mg/ден при пациенти с MAS. Ефективността на проучването се основава на дела на пациентите, които отговарят на определените критерии за вагинално кървене, костна възраст и скорост на растеж.
По време на лечението не са наблюдавани статистически значими промени в честотата на дните на вагинално кървене. Не са наблюдавани клинично значими промени в скалата на Танер, средния обем на яйчниците или средния обем на матката. В сравнение с изходното ниво, не са наблюдавани статистически значими промени в степента на увеличаване на костната възраст по време на лечението. Темпът на растеж (в см/година) намалява значително в сравнение с първоначалното състояние (стр