инсулинова

  • абстрактно
  • Заден план:
  • целта:
  • дизайн:
  • настройки:
  • пациенти:
  • размери:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • Материали и методи
  • Пациенти и клинични симптоми
  • Лабораторни методи
  • Тест за адипонектин
  • Тест за лептин
  • Други лабораторни методи
  • Статистически методи
  • резултатът
  • Асоциация на лептин и адипонектин с броя на компонентите на метаболитния синдром
  • Корелации на лептин и адипонектин
  • Лептин и адипонектин по отношение на инсулиновата резистентност
  • Характеристики на изпълнение за откриване на метаболитен синдром
  • дискусия

абстрактно

Заден план:

Затлъстяването и метаболитният синдром са се появили като клинични кризи и кризи за общественото здраве при много популации, но не всички пациенти със затлъстяване имат синдром. Тъй като адипоцитите произвеждат няколко адипокини, които модулират инсулиновото действие, както и метаболизма на глюкозата и липидите, ние предполагаме, че оценката на адипокините може да бъде полезно допълнение към критериите, използвани за идентифициране на затлъстели индивиди с метаболитен синдром.

Да се ​​оценят детерминантите и асоциациите на плазмения адипонектин във връзка с метаболитния синдром при пациенти с диабет тип 2.

дизайн:

настройки:

Общоуниверситетска болница.

пациенти:

Сто тридесет и пет (57 M, 78 F) пациенти със захарен диабет тип 2.

размери:

Адипонектин, лептин, високочувствителен С-реактивен протеин (hs-CRP), плазмен инсулин на гладно, глюкоза, гликиран хемоглобин и всички липидни профили. Пациентите са класифицирани въз основа на степента на затлъстяване, инсулиновата резистентност (IR) (оценка на хомеостазата на модела на инсулинова резистентност (HOMA-IR)) и броя на Американската американска асоциация и критериите за метаболитен синдром на Националния институт за сърце, бял дроб и кръв.

резултатите:

Нивата на адипонектин са индиректно корелирани с възрастта, индексите на затлъстяването, IR и hs-CRP. Пациентите, които са с наднормено тегло/затлъстяване и не са със затлъстяване към инсулино-чувствителен инсулин, са били значително по-високи (P 1, 2. Заболеванията, свързани със затлъстяването, включват агрегация на метаболитни нарушения, включително инсулинова резистентност (IR), глюкозна непоносимост, дислипидемия и хипертония, които се агрегират в метаболитния синдром. Не всички индивиди със затлъстяване с тези нарушения и специфични критерии са определени за метаболитен синдром. пациенти, при които е вероятно синдромът да се развие.

Последни изследвания показват, че секреторните протеини на адипоцитите (адипокини) влияят върху метаболизма на глюкозата и липидите и допринасят за патогенезата на метаболитния синдром. Адипонектинът е основният адипокин, секретиран от мастната тъкан и поради факта, че разпространението на метаболитния синдром се увеличава пропорционално на степента на затлъстяване, предполагаме, че адипокини като лептин и адипонектин могат да бъдат включени в използваните критерии. за идентифициране на субекти със синдрома. Следователно нашата цел беше да оценим детерминантите и асоциациите на лептин и адипонектин във връзка с броя на клиничните и метаболитни аномалии, които съставляват метаболитния синдром, както е дефинирано от Американската асоциация по сърдечни заболявания и Националния институт за сърцето, белите дробове и кръвта (AHA/NHLBI). диагностични критерии. 3 Също така оценихме характеристиките на ефективността на адипонектин, лептин и съотношението лептин: адипонектин като показатели за идентифициране на пациенти с метаболитен синдром.

Материали и методи

Пациенти и клинични симптоми

Всички пациенти, които са отишли ​​в специализирана клиника за диабетология (след поставяне на диагноза в клиники за първична помощ) в болница Mubarak Al Kabir, могат да участват в това проучване. Всички пациенти дадоха информирано доброволно съгласие за участие в проучването в съответствие с протокол, одобрен от местната комисия по етика и в съответствие с етичните стандарти на Декларацията от Хелзинки. Критериите за изключване бяха отказ от участие в проучването, текущо заболяване или клинично очевидни инфекции и лечение с инсулин или инсулинови сенсибилизатори (тиазолидиндион съединения). Нито един пациент няма ясни доказателства за инфекция на съединителната тъкан или заболяване. (57 M, 78 F; проучени са сто тридесет и пет пациенти на възраст 43-80 години).

Теглото, височината, талията (WC) и обиколката на тазобедрената става бяха използвани със стандартни методи и беше изчислен индексът на телесна маса (BMI) (kg/m 2) и съотношението между талията и бедрата (WHR). Субектите са класифицирани като затлъстели/затлъстели или затлъстели въз основа на ИТМ. Стойностите на границата на ИТМ, избрани за тази резолюция, са  25, 0 или 4

Информация за състоянието на пушенето на пациентите е получена от отговорите на въпросника. Пациентите са класифицирани като пациенти с исхемична болест на сърцето (ИБС) и без ИБС въз основа на симптоми на сърдечно-съдови заболявания, предшестващ миокарден инфаркт или ангина пекторис, както и електрокардиографски аномалии, съвместими с ИБС. 5, 6

Лабораторни методи

Тест за адипонектин

Плазменият адипонектин на гладно се измерва, като се използва търговски наличен ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) (BioVendor, Бърно, Чехия) с чувствителност от 0,78 ng/ml. Коефициентите на вариация между отделните плазмени проби с концентрация на адипонектин 16,4 ng/ml са 4,7%, а вътреклетъчните стойности 6,8%.

Тест за лептин

Плазмената концентрация на лептин се определя с помощта на WAK ELISA комплект (Diagnostics Systems Laboratories, Webster, TX, USA) с тестова чувствителност 0,05 ng/ml. Коефициентите на вариация между отделните проби в плазмената проба с концентрация на лептин 23,6 ng/ml са 4,1%, а в тях 5,3%.

Други лабораторни методи

Серумният инсулин на гладно се определя чрез ELISA (DSL-10-1600 ACTIVE, Diagnostics Systems Laboratories, TX, USA). Инсулиновата резистентност беше изчислена с помощта на хомеостазен модел за оценка на инсулиновата резистентност (HOMA-IR) с помощта на калкулатор, изтеглен от http://www.dtu.ox.ac.uk/index.html?maindoc=/publications/. 7 HOMA калкулаторът също така предоставя оценки на стационарната функция на бета-клетките (% B) и инсулиновата чувствителност (% S). Когато се измерват нивата на глюкоза и инсулин, изчислението на HOMA е показало, че осигурява добра корелация с оценките на функцията на бета-клетките в стационарно състояние и инсулиновата чувствителност, получени от стимулационни модели като хиперинсулинемичната скоба. Индексът HOMA-IR> 2,8 е използван за означаване на IR

Концентрацията на С-реактивен протеин (CRP) се определя чрез анализ на хемилуминесценция с висока чувствителност (hs) върху Immulite (DPC, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ). Тестът има долна граница на откриване от 0,1 mg/l. Вътрешни и междуаналитични коефициенти на вариация за hs-CRP са докладвани другаде. 9

Плазмената глюкоза на гладно (FPG), общият холестерол (TC), триглицеридите (TG), липопротеиновият холестерол с висока плътност (HDL-C), аполипопротеин-A1 (Apo-A1), аполипопротеин-B (Apo B) и креатининът са анализирани за автоматизирани анализатор (Beckman LX20, Beckman Corporation, Brea, CA, USA). Липопротеиновият холестерол с ниска плътност (LDL-C) се изчислява с помощта на уравнението на Friedewald. 10

Гликираният хемоглобин (HbA 1c) беше измерен на анализатор Beckman LX20 (Beckman Corporation, Brea, CA, USA). Всеки пациент предостави проби от прясна урина рано сутринта, за да определи концентрацията на микроалбумин в урината, която беше измерена с помощта на анализатор Beckman Array (Beckman Corporation, Brea, CA, USA). Креатининът в урината се определя на автоматизиран анализатор Beckman Synchron LX20 (Beckman Corporation, Brea, CA, USA). Вече са докладвани варианти на вариации за определяне на албумин в урината и между тестовете. 11 Пациентите бяха класифицирани като нормо-, микро- или макро-албуминурични въз основа на средното съотношение на екскреция на албумин към креатинин от три последователни сутрешни проби от урина. 12

Брой признаци на метаболитен синдром въз основа на критерии AHA/NHLBI 3 (WC> 40 инча (102 см) за мъже или> 35 инча (88 см) за жени; TG -1,7 mmol/l); HDL-C 13 за работни характеристики на приемника (ROC). Площта под кривата (AUC) и 95% CI бяха изчислени за всеки участък и сравнени чрез t-тест.

резултатът

Таблица 1 обобщава характеристиките на пациентите, групирани по пол и състояние на метаболитен синдром. По принцип пациентите, които са положителни за метаболитния синдром, имат по-атерогенен липиден профил, по-устойчиви са на инсулин и имат по-нисък адипонектин от пациентите, които са отрицателни за метаболитния синдром. Таблица 1 обаче показва, че има разлики в клиничната и метаболитна експресия на метаболитния синдром при мъжете и жените. Например, IR е значително по-различен при жените, но не и при мъжете. По отношение на възпалителните маркери, нивата на hs-CRP са значително по-високи само при мъже с метаболитен синдром. За разлика от адипонектина, лептинът не се различава значително, когато пациентите с метаболитен синдром се сравняват с пациенти без метаболитен синдром.

Маса в пълен размер

Медианата (интерквартилен диапазон) на лептин е значителна (P 0,05) между непушачите и пушачите.

Асоциация на лептин и адипонектин с броя на компонентите на метаболитния синдром

Успоредно с броя на наличните компоненти на метаболитния синдром, се наблюдава постепенно намаляване на плазмените нива на адипонектин и хората с четири или пет компонента на метаболитния синдром имат най-ниската концентрация на адипонектин, но лептинът показва обратната тенденция (Фигура 1) .

Връзка между адипонектин, лептин и броя на критериите за диагностициране на метаболитен синдром. Баровете представляват 95% доверителен интервал, а кръгът вътре в лентите представлява средната стойност.

Изображение в пълен размер

Логистичните регресионни анализи показаха, че вероятностното съотношение (OR) на метаболитния синдром, прогнозирано от адипонектин в присъствието на потенциално объркващи променливи (систолично и диастолично кръвно налягане, пушене, лептин, hs-CRP, HOMA-IR,% S и FPG, HbA 1c, Apo A1, Apo B, TC, HDL-C, TG и креатинин в албумин в урината са 0.73 (95% CI, 0.53-0.96; P = 0.04), което показва, че има 23% намаляване на вероятността от метаболитен синдром за всяко повишаване на нивата на адипонектин с 1 ng/ml, докато OR (95% CI) за лептин е 0,87 (0,75–1,01; P = 0,06), но използването на съотношението на лептин към адипонектин подобрява ИЛИ до 8,54 (1, 17–32, 40; P = 0,03).

Корелации на лептин и адипонектин

Таблица 2 обобщава корелацията на ранга на Spearman между адипонектин, лептин и компонентите на метаболитния синдром и други метаболитни променливи при всички пациенти. Таблица 2 показва, че плазменият адипонектин е индиректно корелиран със затлъстяването, инсулина и HOMA-IR. В допълнение, адипонектинът е индиректно корелиран с hs-CRP, но не и с лептин. Адипонектинът не показва значителна (P> 0,05) корелация със серумния креатинин (r = 0,01) и съотношението на микроалбумина към креатинина в урината (r = -0,10), което предполага, че диабетичната нефропатия е малко вероятно да бъде важен фактор, определящ адипонектина в урината нашата група. Това противоречи на предишен доклад, в който се установи, че бъбречната функция и степента на нефропатия са важни детерминанти на адипонектина. 14.

Маса в пълен размер

Таблица 3 показва, че след корекция за ефектите от пол, възраст и ИТМ, единствените променливи, които показват значителни частични корелации с адипонектин, са съотношенията WC, Apo B и лептин: адипонектин, което предполага, че те са единствените променливи, свързани с адипонектин независим. възраст, пол и ИТМ.

Маса в пълен размер

Лептин и адипонектин по отношение на инсулиновата резистентност

Фигура 2 показва тенденцията на адипонектин и лептин при пациенти с различна степен на затлъстяване и IR. Чувствителните към инсулин/затлъстяване (P = 0,03) и пациентите, които не са със затлъстяване (P = 0,04), имат чувствително по-високи нива на адипонектин, отколкото пациенти с IR пациенти, въпреки сходния ИТМ и WC. Следователно, по-ниските нива на адипонектин са свързани с IR във всяка категория стратификация на затлъстяването. За разлика от тях, лептинът е значително по-висок при пациенти с наднормено тегло/затлъстяване (P = 0,001) и при пациенти със затлъстяване (P = 0,03) с IR в сравнение с пациенти без IR. Следователно, във всяка категория затлъстяване, стратификацията по IR статус е показана като полезен, но различен показател за концентрациите на адипонектин и лептин.

Връзка между адипонектин ( а ) и лептин ( б ) със степен на затлъстяване и инсулинова резистентност. Стойностите в полето варират от 25 до 75 процентила. Хоризонталната линия съответства на средната стойност. Вертикалните ленти представляват стойности между 10-ия и 90-ия процентил.

Изображение в пълен размер

Характеристики на изпълнение за откриване на метаболитен синдром

В сравнение с други лабораторни критерии за откриване на метаболитен синдром, адипонектинът има относително висока чувствителност и специфичност в граничната точка от 18 ng/ml (Таблица 4). Графики на ефективността на приемника за адипонектин, лептин, лептин: съотношенията адипонектин, HDL-C и TG са показани на Фигура 3. Анализът на ROC показа значим (P

Приемници с характерни криви на приемника за диагностика на метаболитен синдром.

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

дискусия

Нашите резултати показват, че нивата на адипонектин и лептин показват различни и променливи корелации с компонентите на затлъстяването, IR и метаболитния синдром. Докато лептинът показва значителни положителни връзки с индексите на затлъстяването, IR и CRP, адипонектинът показва обратната тенденция, потвърждавайки предишни наблюдения на неговите инсулинови сенсибилизиращи, противовъзпалителни и антиатерогенни свойства. 15, 16 Описани са няколко потенциални механизма за уникалните антидиабетни, противовъзпалителни и антиатерогенни ефекти на адипонектина. Адипонектинът увеличава инсулиновата чувствителност в черния дроб и намалява производството на чернодробна глюкоза, стимулира използването на глюкоза и окисляването на мастните киселини в скелетните мускули, инхибира адхезията на моноцитите и намалява разпространението на мигриращите гладкомускулни клетки в съдовата стена, където също увеличава производството на азотен оксид в ендотелни клетки. 17, 18

Основното ограничение на това проучване е дизайнът на напречното сечение и са необходими дългосрочни проучвания, за да се потвърди диагностичната полезност на адипонектин и други адипокини при откриване на субекти с риск от развитие на метаболитен синдром. Друго потенциално ограничение е фактът, че адипонектинът циркулира в различни форми с различни състояния на олигомеризация и гликозилиране, което може да има функционални последици. 38, 39 От това следва, че тестовете, използвани за оценка на адипонектин, трябва да бъдат стандартизирани. Освен това, тъй като експресията на метаболитния синдром може да зависи от няколко фактора, свързани с етническата принадлежност, 40, 41, би било необходимо също така да се установи прагово ниво на адипонектин за диагностициране на метаболитния синдром за различни популации. Променливостта на измерения адипонектин не трябва да се тълкува като недостатък, тъй като други критерии за диагностициране на метаболитен синдром (напр. WC, HDL-C, TG) имат същите аналитични ограничения и също показват големи разлики в различните популации. 41, 42, 43

Накратко, захарният диабет тип 2 е идеална парадигма за изучаване на взаимодействието между затлъстяването и многото фактори, които увеличават риска от развитие на метаболитен синдром и сърдечно-съдови заболявания. Поради настоящите противоречия относно точната дефиниция, критериите за диагностика и патофизиологията на метаболитния синдром 3, 43, 44, някои лекари може да имат затруднения, включително допълнителни критерии за дефиницията на метаболитния синдром. Всички страни в дискусията обаче признават необходимостта от ранно идентифициране и лечение на лица с групиране на кардиометаболитни рискови фактори и факта, че наличието на коремно затлъстяване, което е силно корелирано с инсулинова резистентност, е от съществено значение за такава идентификация. Адипонектинът, за който е доказано, че е свързан със затлъстяване, инсулинова резистентност и индиректно свързан с експресията на метаболитния синдром при пациенти със захарен диабет тип 2, би бил полезно допълнение към настоящите критерии за идентифициране на тези пациенти.