затлъстяване

Затлъстяване тъй като противоположността на бедността е една от най-сериозните глобални предизвикателства модерни времена. Нека се обърнем към благоприятно число - 1,5 милиарда хора със затлъстяване или с наднормено тегло. Въпросът за наркоманията е също толкова сериозен обществен проблем. На пръв поглед привидно несвързани с темата за затлъстяването и метаболитния синдром. Разбиране на механизмите на въздействието на „най-злоупотребяващите“, т.нар мека дрога - марихуана върху човешкото тяло, но парадоксално, преди почти 20 години доведе до откриването на ендоканабиноидна система/EKS /. Това е вътрешна сигнална система, която играе важна роля в регулирането на енергийната хомеостаза и в метаболизма на захари и мазнини, което може значително да допринесе за намаляване на кардиометаболичния риск (смърт от инфаркт, инсулт, бъбречна недостатъчност, исхемична болест на долните крайници, и т.н.).

Безпрецедентното спиране на продажбата на лекарството за отслабване ACOMPLIA в Европа ще забави по-нататъшното развитие, пренебрегвайки съществуването на нови невробиологични системи, участващи в регулирането на метаболизма на човешката и мастната захар. Това решение има далечни последици. Заедно с това всички текущи проучвания бяха окончателно прекратени; 24 000 много внимателно наблюдавани пациенти в повече от 50 страни по света трябваше да спрат да приемат римонабант. Merc също спря тестването на таранабант и молекулата Pfizer CP-945598. Не беше просто нещо на една компания.

Ендоканабионоидна система отговарящ не само за развитието на пристрастяване към определени вещества, които предизвикват пристрастяване, но и за приема на храна и телесното тегло! Както имунната система еволюира по време на еволюцията като защита срещу микроби, така и тази по-малко известна ендоканабиноидна система.

Системата получи името си от растения канабис/Cannabis sp./. От древни времена изсушените и смлени листа, плодове или шишарки на това растение са били използвани неправилно заради обезболяващите и еуфоричните си ефекти като пристрастяващо вещество марихуана. Най-старите доказателства са от преди 7000 години в древен Вавилон. Активните психоактивни вещества, които канабисът съдържа, са липофилни алкалоиди, наречени канабиноиди, със структура, близка до ейкозаноидите. Те работят чрез активиране 2 вида канабиноидни рецептори CB1 и CB2/CB, от английски канабиноид /. Системата включва и ензими, участващи в техния биосинтез за разграждане.

Откритието им първоначално е довело до опит за неуромодулиране на биологичния отговор, отговорен за появата на зависимости . Понастоящем е потвърдено, че ендоканабиноидите са отговорни за пристрастяването към вещества като морфин (Ledent et al. 1999; Navarro et al. 2001), хероин (Navarro et al. 2001; De Vries et al. 2003), кокаин ( Centonze et al., 2007; Corbillé et al. 2007), амфетамин (Anggadiredja et al. 2004; Corbillè et al. 2007), етанол (Economidou et al. 2007), никотин (Shoaib, 2008) и дори кофеин ( Силвия Роси и др., 2008 г.).

Предклинични проучвания и постмаркетингово наблюдение с римонабант или таранабант са показали това CB1 рецептори се изразяват централно, в различни области на мозъка, отговорни за контрола на апетита, но също така периферни, в скелетните мускули, мастната тъкан, черния дроб и панкреаса. Активиране на тези рецептори има общо анаболен ефект към тялото, ако енергийният баланс е нарушен. На ниво ЦНС енергийният баланс се влияе с повишен апетит. При нормални обстоятелства, след хранене повишава нивото на ендоканабиноидите и, обратно, намалява по време на гладуване. Терминът се използва в професионалната литература пластичност на ендоканабиноидния тон/идеята за пластичност на ендоканабиноидния тон /. Превъзходство ендоканабиноидно регулиране на енергийните колебания придобило значение по време на откриването на тези механизми.

Значението на стимулацията CB2 рецептори е повече или по-малко неизвестно. Те са главно част от мембраните на имунокомпетентни и хематопоетични клетки/бели кръвни клетки-левкоцити /.

Ендоканабионоиди тъй като естествените агонисти на тези рецептори са вещества, получени от арахидонова киселина с автокрин-паракринни ефекти - анандамид и 2-арахидонилглицерол. Името на най-известния - анандамид идва от санскрит - ананда = вътрешно щастие и ноладин = раждане.

Забележително е, че активността на EKS обикновено е ниска. Ендоканабиноидите не се съхраняват, за разлика от други невротрансмитери в клетките. По принцип става въпрос за неактивна физиологична система, което при нормални обстоятелства обикновено се случва само при спешни случаи. Ендоканабиноидите се синтезират от фосфолипиди на клетъчната мембрана, при нормални обстоятелства, при поискване и незабавно обект на бързо разграждане. По този начин стимулацията е само краткотрайна и ограничена до онези клетки и тъкани, които са били изложени на стрес и обикновено завършва, когато тялото се възстанови от преходен дисбаланс. Активира се в случай на мозъчно увреждане по време на мозъчна травма, намалява степента на мозъчен оток, има важна защитна роля в защита на мозъка в най-широкия смисъл на думата. Играе важна роля в невробиологията на чернодробната енцефалопатия (която е част от цирозата), множествената склероза, болестта на Алцхаймер и Паркинсон. Или в стрес от всякакъв вид и консервация енергиен баланс. При прекомерен енергиен прием на богата храна, пушене, пиене на алкохол и други наркотици и липса на упражнения. Резултатът е метаболитни и сърдечно-съдови усложнения.

В края на октомври 2008 г. компетентните институции на Европейския съюз/EMEA/отхвърлиха практическото използване на лекарства, засягащи ендоканабиноидната система, с едно решение от таблицата. Общо изявление, че рискът от употреба на римонабант, респ. таранабант надвишава ползата, която професионалната общественост е получила с изненада.