връзки

  • елементи
  • абстрактно
  • цели:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • Предмети и методи
  • елементи
  • Събиране на данни
  • Оценка на резултата от раждането
  • Оценка на излагане на антибиотици
  • Измерване на ко-променливи
  • ДНК метилиране анализ
  • Статистически анализи
  • резултатът
  • Връзки между употребата на антибиотици и теглото при раждане
  • ДНК метилиране в DMR, регулиращи потиснати гени, пренатална употреба на антибиотици и тегло при раждане
  • дискусия

елементи

  • ДНК метилиране
  • педиатрия
  • фармакология

абстрактно

цели:

Ниското тегло при раждане (LBW) е свързано с често срещани хронични заболявания, започващи при възрастни, включително затлъстяване, сърдечно-съдови заболявания, диабет тип II и някои видове рак. Етиологията на LBW е многофакторна. Последните данни обаче показват, че излагането на антибиотици може също да увеличи риска от LBW. Механизмите, лежащи в основата на тази асоциация, не са известни, въпреки че се смятат епигенетични механизми. В това проучване ние оценихме връзката между употребата на антибиотици при майката и LBW и изследвахме потенциалната роля на промененото ДНК метилиране, което контролира гените за регулация на растежа в тези асоциации.

методи:

Между 2009 и 2011 г. са регистрирани 397 бременни жени и са проследени до раждането. Пренаталната употреба на антибиотици се определя от самоучастието на майката. Нивата на генетично метилиране на потиснатите гени бяха измерени в диференцирани метилирани области (DMR) чрез пиросулфитно пиросеквениране. Използвани са генерализирани линейни модели за изследване на връзките между употребата на антибиотици, теглото при раждане и фракциите на метилиране на DMR.

резултатите:

Коригирано за секс на бебето, раса/етническа принадлежност, индекс на телесна маса на майката, начин на раждане, гестационно наддаване на тегло, гестационна възраст при раждането, прием на фолиева киселина, физическа активност, пушене и паритет на майката, употребата на антибиотици по време на бременност е свързана с по-нисък труд 138 g маса в сравнение с неантибиотична употреба (p-коефициент = -132, 99, se = 50, 70, P = 0,008). Тези асоциации са най-силни при новородени жени, които съобщават за антибиотици, различни от пеницилини (β-коефициент = = - 135, 57, se = 57, 38, P = 0,02). Метилирането при пет DMR, IGF2 (P = 0,05), H19 (P = 0,15), PLAGL1 (P = 0,01), MEG3 (P = 0,006) и PEG3 (P = 0,08) е свързано с употребата на антибиотици при майката; сред тях само метилирането в PLAGL1 DMR е свързано с теглото при раждане.

заключение:

Ние съобщаваме за обратна връзка между излагането на антибиотици в матката и бебетата с по-ниско тегло при раждане и предоставяме първите емпирични доказателства в подкрепа на потисната генна пластичност в тези асоциации.

Предмети и методи

елементи

Бременни жени бяха включени в NEST (Newborn Epigenetic STudy), проспективно проучване на жени и техните потомци в югоизточната част на САЩ. Методите за регистриране на участниците в проучването вече са описани. 30 Накратко, между 2009 и 2011 г. бременни жени бяха приети от пет пренатални клиники и родилни заведения, обслужващи университета Дюк и регионалната болница Дърам. За да отговарят на условията, жените трябва да са навършили 18 години, да са бременни и да възнамеряват да използват едно от участващите майчинства за раждане. Критериите за изключване бяха планове за отказ от грижи за деца и планове за напускане на района през следващите 3 години. Жените с данни за HIV-I инфекция също бяха изключени поради несигурност относно това как могат да се променят профилите на метилиране на ДНК.

Съгласихме се и подписахме през 1700 г. (66, 7% процент на отговор) 2548 жени, с които се свързахме. Жените, включени в проучването, са подобни на 848 жени, които намаляват с възрастта (P = 0,66), но са по-склонни да бъдат азиатски и индиански американци, отколкото афроамериканци или бели (P 14 ИТМ на майката се изчислява от теглото и височината по това време и записани в килограми и метри и изразени в килограми на квадратен метър (kg m –2) Тъй като теглото при раждане също варира в зависимост от расата/етническата принадлежност, жените бяха помолени да докладват своята раса/етническа принадлежност. също е рисков фактор за тегло при раждане, е съобщено отделно.

ДНК метилиране анализ

Статистически анализи

резултатът

Маса в пълен размер

Връзки между употребата на антибиотици и теглото при раждане

Средното тегло при раждане в тази кохорта е 3346 g (sd = 479, диапазон 1500 - 5500 g). Таблица 2 предоставя оценки на коефициентите (β) и техните сезони за многоизмерна линейна регресия на теглото при раждане при използване на антибиотици при майка, при която неекспонираните деца служат като изходна категория. Тези модели са коригирани за пола на бебето, раса/етническа принадлежност, ИТМ на майката, начин на раждане, наддаване на тегло, гестационна възраст при раждането, прием на фолиева киселина, физическа активност, паритет и пушене при майката. Наблюдавахме значителна обратна връзка между употребата на антибиотици по време на бременност и теглото при раждане (β = -132, 99, se = 50, 70, P = 0,008), съответстващо на 138 g по-ниско тегло при раждане при бебета, родени от потребители на антибиотици (Таблица 2) ... Тази разлика е по-изразена при новородени, изложени на антибиотици, различни от пеницилини (включително нитрофурани, метронидазоли, тетрациклини, макролиди, цефалоспорини, хинолони; β = -135, 53, se = 57, 38, P = 0,02). Най-често съобщаваният антибиотик, пеницилин, не е свързан значително с теглото при раждане (β = -125, 91, se = 90, 45, P = 0, 16).

Маса в пълен размер

ДНК метилиране в DMR, регулиращи потиснати гени, пренатална употреба на антибиотици и тегло при раждане

Нашите открития са в съответствие с други проучвания, които показват, че излагането на антибиотици по време на бременност е свързано с намалено тегло при раждане. 5 Група 5 на Czeizel отбелязва средна загуба на тегло от 40 g при бебета, изложени на пеницилин, в сравнение с неекспонирани бебета - подобно на отчетената тук разлика от 75 g. Тези констатации обаче противоречат на доклада, че новородените, изложени на антибиотици по време на бременност, показват нарастване на теглото при раждане с 57 g в сравнение с бебета, които не са изложени на антибиотици6, въпреки че употребата на антибиотици при повечето жени в това проучване е след третия триместър. бременност. 6 Нашите открития са в съответствие с тенденцията в САЩ за загуба на тегло, наблюдавана между 1990 и 2005 г. (-52 g при общата популация и -79 g в хомогенната нискорискова подгрупа) 18, тъй като употребата на антибиотици при бременни жени се увеличава. 4 В нашето проучване дори силните предиктори на HBW, като наднорменото тегло на майката и затлъстяването, не повлияват непряката връзка между излагането на антибиотици по време на бременност и теглото при раждане.

Въпреки че малкият брой ограничава способността ни да правим изводи, нашите резултати показват, че пренаталното излагане на антибиотици е свързано с по-ниско тегло при раждане, асоциация, която може да бъде медиирана, поне отчасти, от промени в диференциалното метилиране в регулаторните области на инжектираните гени. За да се потвърдят тези констатации, са необходими по-обширни проучвания, използващи агностични подходи към епигенетичните цели.