елементи

абстрактно

Целта на това проучване беше да се изследват промените в дебелината на липидния слой на слъзния филм (LLT) и образуването на водна линия след инжектиране на ботулинов невротоксин А (BoNT) при пациенти с доброкачествен есенциален блефароспазъм (BEB) и полусърдечен спазъм (HFS). Впоследствие в това проспективно проучване са включени 11 и шест пациенти с BEB и HFS, които са получили инжекция с BoNT. Индексът на блефароспазъм (BSDI), индексът на трептене, симптомите на сухота в очите, находките на теста на Schirmer 1, LLT, ефективността на клепачите и целостта на роговицата са оценени преди и след лечението. И пациентите с BEB и HSF са имали забележително облекчение от припадъци и очен дискомфорт след инжектиране на BoNT. LLT, скорост на частично мигане, време за връщане назад, разстояние на разсейване на капака и отпуснатост на страничните канали са значително увеличени 1 месец след лечението. Не са наблюдавани значителни промени в резултатите от тест на Schirmer 1 и недостатъчност на мейбома. Нашите открития показват, че LLT, критичен фактор за стабилността на слъзния филм, се е увеличил значително 1 месец след инжектиране на BoNT за BEB и HFS. Намаляването на BSDI и увеличаването на времето за включване може да помогне за увеличаване на LLT; този механизъм вероятно е отговорен за облекчаване на сухотата след инжектиране на BoNT при пациенти с нарушения на лицето.

Доброкачественият есенциален блефароспазъм (BEB) и хемифациалният спазъм (HFS) са свързани с свръхактивност на лицевия нерв и са двете най-чести лицеви нарушения1. BEB се характеризира с хронично, двустранно, постоянно, неконтролируемо и насилствено свиване на окулиращите мускули на орбикулариса, което води до функционална слепота и влияе върху изпълнението на ежедневните дейности на пациента 2. HFS се характеризира с едностранни, епизодични, синхронизирани контракции на лицевите мускули по всяко време, дори по време на сън, което е различно от BEB. Степента на разпространение на BEB и HFS е приблизително 5 и 1 на 100 000 индивида, съответно. 3, 4, 5. HFS се причинява главно от компресия на лицевия нерв от отклонен или низходящ артериален клон 2 и приблизително 1% от случаите се дължат на тумора в ъгъла на малкия мозък или травма на лицевия нерв 6. От друга страна, точната причина за BEB остава неизвестна. В допълнение, пациентите с BEB могат да страдат не само от двигателни симптоми, но и от немоторни симптоми като сензорни проблеми, невропсихиатрични аномалии и дори когнитивни дефицити, които могат драстично да влошат качеството им на живот 7, 8 .

BoNT е екзотоксин, произведен от бактерията Clostridium botulinum (анаеробен, грам-положителен бацил) 9. Той блокира освобождаването на ацетилхолин в нервно-мускулната връзка на холинергичните нерви, причинявайки временна парализа на целевите мускули. Въпреки че няколко проучвания демонстрират дългосрочната ефикасност и безопасност на BoNT, използван при различни очни разстройства и козметични процедури, 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, неочакваното хемодениране на съседни напречно набраздени мускули има много потенциални усложнения, включително птоза, диплопия, лагофталм, неправилно разположение на клепачите и сухота на очите 2, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 .

Сухото заболяване на очите е най-честото усложнение на инжектирането на BoNT за BEB и HFS, но съобщената честота варира значително от 7,5% до 70% 19, 20, 21, 22, 24. В допълнение се обсъжда ефектът от инжектирането на BoNT върху болестта на сухото око; някои изследователи предполагат, че това лечение може да наруши стабилността на слъзния филм, но други твърдят, че инжектирането на BoNT може да бъде алтернативно лечение за сухота на очите 25, 26, 27. Дисфункцията на жлезата на мейбома е основна причина за сухота в очите; причинява промяна в сълзите на липидите, причинява нестабилност на слъзния филм и допринася за бързото изпаряване на сълзите. Повечето проучвания за сухота на очите след BoNT се основават на оценка на образуването на водна слъзна система и дренаж на сълзи 16, 28, 29. Функционалните промени в жлезите на мейбома и промените в дебелината на липидния слой на слъзния филм (LLT) след инжектиране на BoNT за BEB и HFS остават неясни. Следователно целта на това проучване е да се оценят промените в LLT слъзния филм след инжектиране на BoNT и да се изследва връзката между промените в LLT и характерните последици от BoNT при пациенти с BEB и HFS.

Материали и методи

елементи

Тази проспективна серия от случаи, която беше част от изследване на очни аднексални микроорганизми, включва пациенти с BEB или HFS, които са били лекувани с наличен в търговската мрежа BoNT, онаботулин токсин А (Botox®, Allergan, Inc., Irvine, CA), в окулопластиката отделение на болница Kaohsiung Chang. Мемориална болница Gung (CGMH) между 1 февруари 2016 г. и 30 юни 2016 г. Информирано съгласие и всички процедури, последвани от Декларацията от Хелзинки и Декларацията на ARVO за човешките субекти бяха получени от всеки субект. Съвет за институционален контрол/Комисия по етика, одобрен от Комитета по медицинска етика и човешки експерименти CGMH, Тайван.

Пациенти, които са претърпели операция на клепачите или клепачите в рамките на 1 година след инжектирането; тези, които са получили невролептици или лекарства, които пречат на нервно-мускулната трансмисия (аминогликозиди, блокери на калциевите канали, пенициламин), инжекции с BoNT през последните 4 месеца, локални капки за очи, различни от лекарства за сухо око, изкуствени сълзи в рамките на 4 часа или смазващ мехлем в рамките на 12 часа преди очни прегледи и/или лекарства, които биха могли да реагират с инжекция с BoNT; лица, алергични към някоя от съставките на Botox ®; лица с локална инфекция на мястото на инжектиране; бременни пациенти; и пациентите със заболявания, включващи нервно-мускулни връзки бяха изключени. Едно око на всеки пациент с BEB е избрано на случаен принцип, като се използва разпределението на Bernoulli. Приемат се само болните очи на всеки пациент с HFS.

Протоколи за лечение и събиране на данни

Всеки вакуумно изсушен Botox® се разтваря с 2 ml стерилен физиологичен разтвор без консерванти, за да се получи концентрация от 5 единици на 0,1 ml. Всички инжекции са направени от един офталмолог (RWH). При пациенти с BEB дозите на ботокс са 15-17,5 единици на око, инжектирани точно под кожата. Имаше 6-7 места за инжектиране, включително средните и страничните части на горната и долната преддарсална мускулатура на орбикуларните окули, централната долна долна предна преградна мускулатура на орбикуларните окули и вълнообразния мускул със или без мускула на проруса (Фиг. 1). остава 1). При пациенти с HFS са приложени общо 20–25 единици Botox®, от които 15–17,5 единици са приложени на окулиращите орбукулари и мускули на коректора и 5–7,5 единици на долните засегнати лицеви мускули (фиг. 1, вдясно ).

ботулинов

Схема на мястото на инжектиране за лечение на доброкачествен есенциален блефароспазъм (BEB, вляво) и хемифациален спазъм (HFS, вдясно). Дозата е 2,5 единици на точка. За BEB се инжектират 12-13 околоочни точки, 6 от всяка страна с/без 1 прорулусен мускул. В случай на HFS на засегнатото място се инжектират 6-7 околоочни точки и 2-3 лицеви точки. "X" означава фиксирана точка на инжектиране, а "o" означава точка на електрическо инжектиране.

Изображение в пълен размер

В допълнение към клиничните профили на пациентите и дозите на BoNT, преди и след лечението с BoNT бяха оценени следните параметри: индекс на инвалидност на блефароспазма (BSDI), представителни очни симптоми на сухота на очите (сухота, дразнене, сълзене), образуване на водна слъзна тъкан, мейбома функция на жлезата (LLT сълзотворен филм)), морфология на мейбома на жлезата (прекъсване), честота на мигане и модели, ефективност на клепачите (отпуснатост на клепачите, лагофталм, показване на склерата и ектопион) и целостта на роговицата (точкова ерозия).

Индекс на инвалидност при блефароспазъм

BSDI е валидиран инструмент за оценка на функционалните нарушения в ежедневните дейности 30. Той включва общо шест елемента (четене, шофиране, гледане на телевизия, пазаруване, ежедневни дейности и разходки) и всеки елемент се оценява по скала от 0 (без повреди) до 4 (не е възможно), като „няма опция. Резултатът BSDI е средният резултат, получен чрез разделяне на общия резултат на броя на използваемите елементи.

Дебелина на липидния слой на разкъсващия филм

Сълзен филм LLT беше открит с помощта на очен интерфейсметър LipiView® II (TearScience, Inc., Morrisville, NC) 31. Точната стойност на LLT не може да бъде точно оценена или показана от машина, ако стойността надвишава 100 nm, така че ние задаваме LLT слъзния филм на 100 nm в случаите, когато надвишава 100 nm. Записаният LLT е признат за основен индекс на функцията на мейбома жлеза.

Оценка на честотата и моделите на мигане

Скоростта и моделът на клепачите бяха автоматично записани и анализирани с LipiView® II интерферометър (TearScience, Inc.) 32. Мигането, без да се затвори клепачът напълно (частично мигане), се различава от мигането напълно. Съотношението на частично мигане за всяко око се записва в продължение на 20 секунди.

Класификация на изтичане на мейбомиеви жлези

Структурата на мейбомиевите жлези във всяко око се оценява с помощта на инфрачервена мейбографска камера, вградена в интерферометъра LipiView® II (TearScience, Inc.). За да се сведе до минимум манипулацията на капака, бяха изследвани само мейбомиевите жлези в долните клепачи. Тежестта на неуспеха на мейбома е класифицирана от степен 0 (0%) до степен 4 (> 75%) според мейбоскалата, проектирана от Dr. Heiko през 2012 г. 33, където степента се увеличава с 1 на всеки 25% загуба на жлези.

Количествено определяне на образуването на водни пукнатини

Тестът на Schirmer 1 (ST-1) е използван за количествено определяне на образуването на сълзи от водата от всяко око 34. Коланът на Ширмер е окачен на долния капак, между вътрешните две трети и външната трета, за 5 минути без локална анестезия. Записва се дължината на навлажнената част на тест лентата.

Тест за отпуснатост на клепачите

Отпуснатостта на клепачите се оценява по три различни метода: тест за обратно разпръскване, тест за разсейване на клепачите и тест за отпуснатост (включително медиални и странични тестове) 35. Тестът за обратно ускорение беше извършен чрез изтегляне на долния клепач надолу за около 5 секунди и записване на времето, необходимо за капачката да се върне на земята, преди да мига отново. Увеличеното време показва повишена отпуснатост. При теста за отвличане на вниманието долният капак се хваща и отдръпва от земята и се измерва разстоянието между капака и глобуса. Разстояние над 6 mm се счита за ненормално. Тестът за медиална лактатна разхлабеност беше извършен чрез изтегляне на долния капак странично към медиалната канюла и измерване на изместването на средната точка. Извършен е тест за странична лактатна разхлабеност чрез издърпване на долния капак медиално от страничната канюла и измерване на изместването на страничния ъгъл на ставния канал.

Определяне на размера на пробата

Размерът на извадката беше изчислен с помощта на безплатната онлайн програма за анализ на ефективността (изпълнение G *, версия 3.1.9.2, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf) 36. Тъй като нито едно предишно проучване не се фокусира върху LLT сълзотворен филм при пациенти с BEB или HFS, ние оценихме размера на пробата въз основа на промяната във времето на разпадане на слъзния филм след инжектиране на BoNT в проучването Kocabeyoglu 37. Приехме ниво на значимост (а) от 0,05, необходима мощност (1-p) от 0,9 и размер на ефекта от 0,913. Следователно прогнозният размер на пробата беше 15 очи.

Статистически анализ

Всички статистически анализи бяха извършени с безплатни онлайн калкулатори, включително софтуер GraphPad (//www.graphpad.com/quickcalcs/index.cfm) и статистика за социалните науки (//www.socscistatistics.com/tests/signedranks/Default2.aspx). Всички резултати са изразени като средно ± стандартни отклонения. Тестът на Mann-Whitney U и точният тест на Fisher бяха използвани за сравняване на параметрите при пациенти с BEB и HES. Тестът на Wilcoxon с подписан ранг и тестът McNemar бяха използвани за сравняване на параметрите преди инжектирането на BoNT и 1 месец след инжектирането на BoNT. Използван е общ модел на линейна регресия за изследване на параметричната връзка между функцията на мейбомиевата жлеза и ефективността на клепачите. P стойност

Показатели за ефективност със статистически значими промени след инжектиране на ботулинов невротоксин. ( А - Е ) показват разлики в показателите за ефективност преди и след инжектирането на ботулинов невротоксин с помощта на полета. ( F - J ) показват промени в показателите за ефективност след инжектиране на ботулинов невротоксин, използвайки разпръснати графики. BoNT, ботулинов невротоксин ( A ) BSDI, индекс на инвалидност при блефароспазъм; Частично мигане, съотношението на непълните мигания, разделено на общото мигане по време на същия рейтинг от 20 секунди.

Изображение в пълен размер

Връзката между промените в LLT и промените в потенциалните показатели за ефективност на клепачите след инжектиране на BoNT беше допълнително анализирана (Фиг. 3). Въпреки че не се наблюдава значителна асоциация, асоциирането на повишен LLT с намален резултат на BSDI и увеличено време на обратното захващане беше значително силно. Следователно, направихме стъпаловиден анализ на линейна регресия, за да изследваме връзката между LLT и всички комбинирани индекси и установихме, че увеличаването на LLT може да бъде интерпретирано по-добре чрез едновременно намаляване на резултата BSDI и увеличаване на времето за обратно разсейване [ΔLLT = - 1,6 × ( ΔBSDI) + 2, 1 × (ΔSBT) - 3, 2; r = 0,62 и P = 0,036; A = стойност след инжектиране минус стойност преди инжекция].

Връзки между промените в дебелината на липидния слой и промените в потенциалните показатели за ефективността на клепачите след инжектиране на ботулинов токсин. ( A ) корелация между промяната в частичната промяна в трептенето на дебелината на липидния слой. ( Б) корелация между промяната в индекса на блефароспазъм и промяната в дебелината на липидния слой. ( ° С ) корелация между промяна в теста за щракване и промяна в дебелината на липидния слой. ( д ) корелация между промяна в теста за разсейване и промяна в дебелината на липидния слой. LLT, дебелина на липидния слой; BSDI, индекс на инвалидност при блефароспазъм; BoNT, ботулинов невротоксин А.

Изображение в пълен размер

Въпреки че медиалните симптоми на разхлабеност и дразнене на медийния канал са били различни между BEB и HFS групите на изходно ниво (Таблица 1), няма значителна промяна в двата параметъра след двете BoNT инжекции. Общата честота на усложнения след лечение е 23,5% (четири от 17 очи; Таблица 2); усложненията включват лек лагофталм (n = 2, пространство 19. Понастоящем дисфункцията на мейбомиевата жлеза се счита за основна причина за сухота на очите. Но доколкото ни е известно, нито едно предишно проучване не изследва промените във функцията на мейбомичната жлеза чрез измерване на LLT слъзен филм след BoNT че липсата на вода в сълзите преди и след инжектирането на BoNT е често срещано при пациенти с мускулно-скелетни нарушения. Изненадващо, симптомите на сухота в очите след инжектиране на BoNT са облекчени при нашите пациенти, като възможен механизъм е увеличаване на LLT на слъзния филм със съпътстващо намаляване на резултата от BSDI и увеличаване Поради това ние предположихме, че BoNT може да подобри функцията на мейбома жлеза, преди да загуби своите антиспазмични ефекти, като по този начин осигурява временно облекчение от симптомите на сухота в очите.

Предишен преглед показа, че 75-100% (средно 93,3%) от пациентите с BEB в 29 проучвания показват облекчение от гърчове след инжектиране на BoNT 24. По същия начин, всички пациенти с BEB и HFS в това проучване са получили облекчение от гърчове след инжектиране на BoNT с намаляване на средния резултат на BSDI от 7,82 до 0,07 1 месец след инжектирането. В допълнение, както се наблюдава в предишни доклади 2, 22, 38, скоростта на частично мигане и отпуснатост на клепачите (тест за връщане назад, тест за разсейване и отпуснатост на страничния канал) също показват значително увеличение след инжектиране на BoNT (Таблица 2). Тези промени могат да се отдадат на хемоденативния ефект на BoNT върху мускулите на орбикулариса, със съществуваща хоризонтална отпуснатост на поддържащите структури (особено страничното сухожилие) в долния клепач 2. В допълнение към тези добре известни промени, ние открихме, че LLT се увеличава след инжектиране на BoNT при пациенти с BEB и HFS. Въпреки че връзката между увеличението на LLT и намаляването на резултата от BSDI и увеличаването на скоростта на затвора не достига статистическа значимост (P = 0,06 и за двете; Фиг. 3) в едновариантния анализ, увеличението на LLT е значително свързано със съпътстващо намаляване на оценката на BSDI и увеличаване на времето за обръщане при многовариантния анализ.

Сухото око е често срещан страничен ефект от лечението с BoNT, с честота, докладвана до 70% 19. Защитата на орбикуларните мускули лагофталм, ектропион и необичайно трептене водят до излагане на роговицата и изсушаване на очната повърхност. В това проучване не е имало статистически значима промяна в Schirmer 1 след инжектиране на BoNT (2,4 ± 2,0 s срещу 3,9 ± 4, 3 s), въпреки че пациентите са имали значително облекчение от сухота (Таблица 2). Това облекчение може да се отдаде на увеличаването на LLT поради съпътстващото намаляване на резултата от BSDI и увеличаването на времето за повторно поемане. Бъдещите проучвания обаче са фокусирани върху корелацията между специфични симптоми на сухо око (с помощта на въпросници за сухо око) и сложни параметри на сълзене при пациенти с BEB и HFS.

Това проучване има няколко ограничения. Първо, периодът на проследяване беше относително кратък, тъй като ефектите от BoNT можеха да продължат няколко месеца. Нашето проучване обаче се фокусира върху максималния ефект на BoNT върху производството на LLT и производството на сълзи, което обикновено се наблюдава в рамките на 1 месец след инжектирането. Необходими са допълнителни проучвания, за да се проверят дългосрочните ефекти на лечението с BoNT върху функцията на мейбома. Второ, предишните ефекти на BoNT може да не бъдат напълно намалени, преди да направим следващата инжекция. Предишни проучвания показват, че клиничните ползи от BoNT обикновено продължават 3-4 месеца при повечето пациенти, но могат да продължат 6 месеца или повече 2. В нашето проучване всички пациенти получават инжекции на интервали от поне 4 месеца и се оплакват от затруднено отваряне на очите, което значително повлиява ежедневието им преди лечението с BoNT.

В заключение, инжектирането на BoNT при пациенти с BEB и HFS може да осигури огромно облекчение от гърчове. LLT, критичен фактор за стабилността на слъзния филм, може да покаже значително увеличение 1 месец след инжектирането както при пациенти с BEB, така и при HFS. Едновременното намаляване на резултата от BSDI и увеличаването на времето за повторно поемане може да бъде фактор, допринасящ за увеличаване на LLT чрез намален дренаж на сълзи; това вероятно е механизмът, който лежи в основата на ремисията на сушата след инжектиране на BoNT при пациенти с мускулно-скелетни нарушения.

Благодаря

Тази работа е финансирана от изследователското предложение на Чанг Гунг (CMRPG8F0871, CMRPG8C0763) и Министерството на науката и технологиите (MOST 104-2314-B-182A-101-MY3). Спонсорите или финансиращите организации не са играли роля при проектирането или провеждането на това изследване.

Коментари

Изпращайки коментар, вие се съгласявате да спазвате нашите Общи условия и насоки на общността. Ако смятате, че това е обидно действие, което не отговаря на нашите условия или насоки, моля, сигнализирайте за неподходящо.