Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2018/04058-ZIB 2018/04058-Z1B 2018/04058-Z
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Zonisamide Sandoz 100 mg
Zonisamide Sandoz 50 mg
Zonisamide Sandoz 25 mg
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 100 mg зонисамид.
Всяка твърда капсула съдържа 50 mg зонисамид.
Всяка твърда капсула съдържа 25 mg зонисамид.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бяла капсула с номер 1; 19,3 мм. Бяло непрозрачно тяло и бял непрозрачен капак, с черен надпис "Z 100".
Бяла капсула размер номер 3; 15,8 мм. Бяло непрозрачно тяло и бял непрозрачен капак, червено с надпис "Z 50".
Бяла капсула с номер 4; 14.4 мм. Бяло непрозрачно тяло и бял непрозрачен капак, с черен надпис "Z 25".
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Zonisamide Sandoz е посочен като:
- монотерапия при лечение на пристъпи с частично начало със или без вторична генерализация при възрастни с новодиагностицирана епилепсия (вж. точка 5.1);
- допълнителна терапия при лечение на пристъпи с частично начало със или без вторична генерализация при възрастни, юноши и деца на възраст над 6 години.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Увеличаване на дозата и поддържаща доза
Zonisamide Sandoz може да се прилага като монотерапия или да се добавя към съществуващото лечение при възрастни. Дозата трябва да се титрира въз основа на клиничния ефект. Препоръчителните дози за титриране и поддържане са изброени в таблица 1. Някои пациенти, особено тези, които не приемат индуктори на CYP3A4, могат да реагират на по-ниски дози.
Ако лечението със Zonisamide Sandoz трябва да бъде прекратено, прекратяването трябва да бъде постепенно (вж. Точка 4.4). В клинични изпитвания при възрастни пациенти дозата се намалява със 100 mg на интервали от седмица със съпътстващи корекции на дозата на друго антиепилептично лекарство (ако е необходимо).
маса 1. Възрастни - препоръчително титриране на дозата и режим на поддържане
Общи препоръки за дозиране на Zonisamide Sandoz за специфични групи пациенти
Педиатрична популация (на възраст над 6 години)
Увеличаване на дозата и поддържаща доза
Zonisamide Sandoz трябва да се добави към съществуващото лечение при педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече. Дозата трябва да се титрира въз основа на клиничния ефект. Препоръчителните дози за титриране и поддържане са изброени в таблица 2. Някои пациенти, особено тези, които не приемат индуктори на CYP3A4, могат да реагират на по-ниски дози.
Лекарите трябва да предупреждават педиатричните пациенти и техните родители/болногледачи за кутията за предупреждение на пациента (в листовката) за предотвратяване на киселини (вж. Точка 4.4: Педиатрична популация).
Таблица 2. Педиатрична популация (на възраст 6 и повече години) - препоръчително титриране на дозата и режим на поддържане
| Схема на лечение | Фаза на титруване | Обичайна поддържаща доза | ||
| Допълнителна терапия - с индуктори на CYP3A4 (вж. точка 4.5) | 1 седмица | 2-ра до 8-ма седмица | Пациенти с тегло от 20 до 55 kg a | Пациенти с тегло> 55 kg |
| 1 mg/kg/ден (веднъж дневно) | Увеличение в седмични интервали на стъпки от 1 mg/kg | 6 до 8 mg/kg/ден (веднъж дневно) | 300 - 500 mg/ден (веднъж дневно) | |
| - без индуктори на CYP3A4 | 1-ва + 2-ра седмица | Седмица ≥ 3 | 6 до 8 mg/kg/ден (веднъж дневно) | 300 - 500 mg/ден (веднъж дневно) |
| 1 mg/kg/ден (веднъж дневно) | Увеличение в двуседмични интервали на стъпки от 1 mg/kg | |||
Забележка:
1. За да се гарантира, че терапевтичната доза се поддържа, трябва да се следи теглото на детето и да се преоценява дозата според промените в теглото до 55 kg. Дозовият режим е 6-8 mg/kg/ден до максимална доза от 500 mg/ден.
Безопасността и ефикасността на Zonisamide Sandoz при деца под 6-годишна възраст и такива с тегло под 20 kg не са установени.
Налични са ограничени данни от клинични изпитвания при пациенти с тегло под 20 kg. Следователно, деца на възраст над 6 години и с тегло под 20 kg трябва да се лекуват внимателно.
Не винаги е възможно да се постигне точно изчислената доза с наличните в търговската мрежа концентрации на Zonisamide Sandoz. В тези случаи се препоръчва общата доза Zonisamide Sandoz да се закръгли нагоре или надолу до най-близката налична доза, която може да се постигне с наличните в търговската мрежа концентрации на Zonisamide Sandoz капсула (25 mg, 50 mg и 100 mg).
Ако лечението със Zonisamide Sandoz трябва да бъде прекратено, прекратяването трябва да бъде постепенно (вж. Точка 4.4). В клинични проучвания при педиатрични пациенти намаляването на титрирането е завършено чрез намаляване на дозата на седмични интервали с около 2 mg/kg (т.е. съгласно схемата в таблица 3).
Таблица 3. Педиатрична популация (на възраст 6 и повече години) - препоръчителен план за намаляване на титрирането
| Тегло | Намалявайте със седмични стъпки от: |
| 20 - 28 кг | 25 до 50 mg/ден * |
| 29 - 41 кг | 50 до 75 mg/ден * |
| 42 - 55 кг | 100 mg/ден * |
| > 55 кг | 100 mg/ден * |
* Всички дози са веднъж дневно.
Трябва да се внимава при започване на лечение при пациенти в напреднала възраст, тъй като има ограничени данни за употребата на Zonisamide Sandoz при тези пациенти. Лекарите, предписващи зонизамид, трябва да вземат предвид профила му на безопасност (вж. Точка 4.8).
Пациенти с бъбречно увреждане
Трябва да се внимава при лечение на пациенти с бъбречно увреждане, тъй като са налични ограничени данни за употребата при тези пациенти и може да се наложи по-бавно титриране на Zonisamide Sandoz. Тъй като зонизамидът и неговите метаболити се екскретират по бъбреците, той трябва да бъде преустановен при пациенти с остра бъбречна недостатъчност или ако се наблюдава клинично значимо продължително повишаване на серумния креатинин.
PP = население според протокола; ITT = популация, предназначена за лечение
* първична крайна точка
Допълнителна терапия при лечение на пристъпи с частично начало със или без вторична генерализация при възрастни
При възрастни ефикасността на зонисамид е демонстрирана в 4 двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 24 седмици с дозиране веднъж или два пъти дневно. Тези проучвания показват, че средното намаляване на честотата на частични припадъци е свързано с дозата на зонисамид с ефикасност в стационарно състояние при дози от 300-500 mg на ден.
Допълнителна терапия при лечение на пристъпи с частично начало със или без вторична генерализация при юноши и педиатрични пациенти (на възраст над 6 години)
При педиатрични пациенти (на възраст над 6 години) ефикасността на зонисамид е демонстрирана в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 207 пациенти с продължителност на лечението до 24 седмици. Наблюдавано е 50% или повече намаляване на честотата на пристъпите спрямо изходното ниво по време на 12-седмичен период на стабилна доза при 50% от лекуваните със зонизамид пациенти и 31% от пациентите, лекувани с плацебо.
Специфични опасения за безопасност, възникнали при педиатрични проучвания, са: намален апетит и загуба на тегло, намалени нива на бикарбонат, повишен риск от камъни в бъбреците и дехидратация. Всички тези ефекти, и особено загубата на тегло, могат да имат вредни ефекти върху растежа и развитието и могат да доведат до цялостно влошаване на здравето. Като цяло има ограничени данни за ефектите върху дългосрочния растеж и развитие.
5.2 Фармакокинетични свойства
Зонизамид се абсорбира почти напълно след перорално приложение, като обикновено достига пикови серумни или плазмени концентрации в рамките на 2 до 5 часа след приема. Метаболизмът на първо преминаване се счита за незначителен. Абсолютната бионаличност се оценява на приблизително 100%. Пероралната бионаличност не се влияе от храната, въпреки че пиковите плазмени или серумни концентрации могат да се забавят.
AUC и Cmax на Zonisamide се увеличават почти линейно в диапазона на дозите 100-800 mg след еднократна доза и в диапазона на дозите 100-400 mg веднъж дневно след многократни дози. Увеличението в стационарно състояние е малко по-високо от очакваното в зависимост от дозата, вероятно поради наситеното свързване на зонизамид с еритроцитите. Стационарно състояние беше достигнато в рамките на 13 дни. Малко по-голямо натрупване от очакваното се случи при еднократна доза.
Зонизамид се свързва 40-50% с човешките плазмени протеини и in vitro проучвания показват, че това свързване не се влияе от наличието на различни антиепилептични лекарства (например фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и натриев валпроат). Привидният обем на разпределение е приблизително 1,1-1,7 l/kg при възрастни, което показва, че зонизамидът е широко разпределен в тъканите. Съотношението еритроцити/плазма е около 15 при ниски концентрации и около 3 при по-високи концентрации.
Зонизамидът се метаболизира от CYP3A4 главно чрез редуктивно разграждане на бензизоксазоловия пръстен на основното лекарство до образуване на 2-сулфамоилацетилфенол (SMAF), а също и чрез N-ацетилиране. Изходното лекарство и SMAF могат допълнително да подлежат на глюкурониране. Метаболитите, които не могат да бъдат открити в плазмата, нямат антиконвулсантна активност. Няма доказателства, че зонизамидът индуцира свой собствен метаболизъм.
Очевидният стационарен клирънс на зонисамид след перорално приложение е около 0,70 l/h, а крайният полуживот на елиминиране е около 60 часа при липса на индуктори на CYP3A4. Елиминационният полуживот не зависи от дозата и не се повлиява от многократно приложение. Колебанията в серумните и плазмените концентрации са ниски по време на интервала на дозиране (Контакт Условия за употреба Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки