otezla

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Това лекарство подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо да се получи нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщавате за нежелани реакции.

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Тя взе 30 mg филмирани таблетки

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 30 mg апремиласт.

Помощно вещество с известен ефект

Всяка филмирана таблетка съдържа 171 mg лактоза (като лактоза монохидрат).

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка).

Бежова, 30 mg филмирана таблетка в диамантена форма, дълга 12 мм, с гравиран „APR“ от едната страна и „30“ от другата страна.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Otezla, самостоятелно или в комбинация с модифициращи заболяването антиревматични лекарства (DMARDs), е показан за лечение на активен псориатичен артрит (PsA) при възрастни пациенти, които са имали неадекватен отговор или са имали непоносимост към предходна терапия с DMARD (вж. Точка 5.1).

Otezla е показан за лечение на умерен до тежък хроничен фокален псориазис при възрастни пациенти, които не са се повлияли или са противопоказани или имат непоносимост към други системни терапии, включително циклоспорин, метотрексат или псорален и ултравиолетово-А лъчение (PUVA).

4.2 Дозировка и начин на приложение

Лечението с Otezla трябва да започне от специалист с опит в диагностиката и лечението на псориазис и псориатичен артрит.

Препоръчителната доза апремиласт е 30 mg два пъти дневно перорално, сутрин и вечер, с интервал приблизително 12 часа, независимо от приема на храна. Изисква се първоначално титруване, както се изисква в таблица 1. По-долу, след първоначално титруване не се изисква ретитрация.

Таблица 1: График на титриране на дозата

6. Ден и следващия ден

* DOP - сутрин; * POP - вечер

Ако пациентите пропуснат доза, следващата доза трябва да се даде възможно най-скоро. Ако е почти време за следващата доза, пропуснатата доза не трябва да се дава и следващата доза трябва да се даде в подходящото време.

По време на основните проучвания, най-голямото подобрение се наблюдава през първите 24 седмици от лечението. Ако пациентът не показва доказателства за терапевтична полза след 24 седмици, лечението трябва да се преоцени. Отговорът на пациента към лечението трябва да се оценява на редовни интервали. Няма клиничен опит след 52 седмици (вж. Точка 5.1).

Специални групи пациенти

Не се налага корекция на дозата при тези пациенти (вж. Точки 4.8 и 5.2).

Пациенти с бъбречно увреждане

Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Дозата на апремиласт трябва да се намали до 30 mg веднъж дневно при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък от 30 ml в минута, изчислен по формулата Cockcroft and Gault). За първоначално титриране на дозата в тази група се препоръчва апремиласт да се титрира само съгласно сутрешния график, изброен в таблица 1 и да се пропуснат следобедните дози (вж. Точка 5.2).

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се налага корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).

Безопасността и ефикасността на апремиласт при деца на възраст от 0 до 17 години не са установени. Няма данни.

Otezla е за перорално приложение. Филмираните таблетки трябва да се поглъщат цели и могат да се приемат със или без храна.

4.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Бременност (вж. Точка 4.6).

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малазорбция не трябва да приемат това лекарство.

По време на приема на апремиласт е наблюдаван повишен риск от психични разстройства като безсъние и депресия. Появата на суицидни идеи и поведения, включително самоубийство, е наблюдавана в постмаркетинговия опит при пациенти със или без анамнеза за депресия (вж. Точка 4.8). Ако пациентът съобщи за минали или настоящи психиатрични симптоми или ако вече е подложен на лечение с други психиатрични странични ефекти, започването или продължаването на терапията с апремиласт изисква внимателна оценка на съотношението полза-риск. Пациентите и болногледачите трябва да бъдат инструктирани да уведомяват лекуващия лекар за всякакви промени в поведението, настроението и суицидните идеи. Ако пациентът изпитва нови психиатрични симптоми или влошаване на старите симптоми, или суицидни идеи или опит за самоубийство, препоръчва се апремиласт да бъде преустановен.

Тежко бъбречно увреждане

Дозата Otezla при пациенти с тежко бъбречно увреждане трябва да бъде намалена до 30 mg веднъж дневно (вж. Точки 4.2 и 5.2).

Пациенти с поднормено тегло

Пациентите с поднормено тегло в началото на лечението трябва редовно да проследяват телесното си тегло. В случай на необяснима и клинично значима загуба на тегло, тези пациенти трябва да бъдат прегледани от общопрактикуващ лекар и да се обмисли прекратяване на лечението.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Едновременното приложение на мощния ензимен индуктор на цитохром P450 3A4 (CYP3A4), рифампицин, е довело до намаляване на системната експозиция на апремиласт, което може да доведе до загуба на ефикасност на апремиласт. Следователно, не се препоръчва използването на мощни CYP3A4 ензимни индуктори (напр. Рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и жълт кантарион) с апремиласт. Едновременното приложение на апремиласт с многократни дози рифампицин води до намаляване на площта под кривата концентрация-време (AUC) на апремиласт и максималната серумна концентрация (Cmax) съответно от приблизително 72% и 43%. Експозицията на апремиласт се намалява при едновременно приложение със силни индуктори на CYP3A4 (напр. Рифампицин) и може да доведе до намален клиничен отговор.

В клинични изпитвания апремиласт се прилага едновременно с локална терапия (включително кортикостероиди, катранен шампоан и продукти за коса със салицилова киселина) и UVB фототерапия.

Не е наблюдавано клинично значимо лекарствено взаимодействие между кетоконазол и апремиласт. Апремиласт може да се прилага едновременно с мощен инхибитор на CYP3A4 като кетоконазол.

Не са наблюдавани фармакокинетични лекарствени взаимодействия между апремиласт и метотрексат при пациенти с псориатичен артрит. Апремиласт може да се прилага едновременно с метотрексат.

Не са наблюдавани фармакокинетични лекарствени взаимодействия между апремиласт и орални контрацептиви, съдържащи етинил естрадиол и норгестимат. Апремиласт може да се прилага едновременно с орални контрацептиви.

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Преди започване на лечението трябва да се изключи бременност. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението, за да предотвратят бременност.

Има само ограничени данни за употребата на апремиласт при бременни жени.

Apremilast е противопоказан по време на бременност. Ефектите на апремиласт върху бременността включват ембрио-фетална загуба при мишки и маймуни и намалено тегло на плода и забавяне на осификацията при мишки при дози, по-високи от препоръчаната в момента максимална доза при хора. Не са наблюдавани такива ефекти при животни при 1,3 пъти клиничната експозиция (вж. Точка 5.3).

Апремиласт е открит в млякото на лактиращи мишки (вж. Точка 5.3). Не е известно дали апремиласт или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за кърменото дете, поради което апремиласт не трябва да се използва по време на кърмене.

Няма налични данни за фертилитета при хора. При проучвания с животни върху мишки не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху фертилитета при мъжки мишки при 3-кратно ниво на клинична експозиция и при жени при 1-кратно ниво на клинична експозиция. За предклинични данни за фертилитета вижте точка 5.3.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Otezla няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Резюме на защитния профил

Най-често съобщаваните нежелани реакции във фаза III клинични проучвания са стомашно-чревни разстройства (GI), включително диария (15,7%) и гадене (13,9%). Тези GI нежелани реакции са предимно леки до умерени по тежест, като 0,3% от диарията и 0,3% от гаденето са докладвани като тежки. Тези нежелани реакции се проявяват най-вече през първите 2 седмици от лечението и обикновено отзвучават в рамките на 4 седмици. Други най-често съобщавани нежелани реакции включват инфекции на горните дихателни пътища (8,4%), главоболие (7,9%) и главоболие при напрежение (7,2%). Като цяло повечето нежелани реакции се считат за леки до умерени по тежест.

Най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението през първите 16 седмици от лечението, са диария (1,7%) и гадене (1,5%). Общата честота на нежеланите реакции е ниска и не показва връзка с конкретен системен орган.

Реакции на свръхчувствителност са наблюдавани нечесто в клинични изпитвания с апремиласт (вж. Точка 4.3).

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, лекувани с апремиласт, са изброени по-долу по системо-органна класа (SOC) и честота за всички нежелани реакции. В рамките на всяко SOC и честотното групиране нежеланите реакции са представени в низходящ ред.

Нежеланите реакции бяха определени въз основа на данни от програмата за клинично развитие на апремиласт. Честотите на нежеланите реакции са тези, съобщени в групите, на които е даван апремиласт в четири проучвания фаза III в PsA (n = 1945) или в две проучвания фаза III в PSOR (n = 1184) (обобщени данни за най-високите честоти са записани в таблица 2 ).

Честотите се определят като: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до a

Плацебо
+/ -
DMARD
N = 168

Апремиласт
30 mg два пъти дневно
+/ -
DMARD
N = 168

Плацебо
+/ -
DMARD
N = 159

Апремиласт
30 mg два пъти дневно
+/ -
DMARD
N = 162

Плацебо
+/ -
DMARD
N = 169

Апремиласт
30 mg два пъти дневно
+/ -
DMARD
N = 167

Плацебо
+/ -
DMARD
N = 496

Апремиласт
30 mg два пъти дневно
+/ -
DMARD
N = 497

ACR 20 a

Седмица 16

ACR 50

Седмица 16

ACR 70

Седмица 16

* p ≤ 0,01 за апремиласт срещу плацебо
** p ≤ 0,001 за апремиласт срещу плацебо
и N е броят на рандомизираните и лекувани пациенти.

Фигура 1 Делът на респондентите ACR 20/50/70 до 52-та седмица в общия анализ на проучванията PALACE 1, PALACE 2 и PALACE 3 (NRI *)

* NRI: Приписване на нереспонденти. Лица, които са прекратили преждевременно преди времевата точка и лица, които не са разполагали с достатъчно данни, за да определят окончателно състоянието на реакцията в момента, се броят като неотговорили

От 497 пациенти, първоначално рандомизирани на апремиласт 30 mg два пъти дневно, 375 (75%) все още са били на лечение на 52-та седмица. При тези пациенти с ACR 20/50/70 отговорите на 52-та седмица са съответно 57%, 25% и 11%.

Отговорите, наблюдавани в групата на апремиласт, са сходни при пациенти, които са получавали и които не са получавали едновременно DMARD, включително MTX. Пациентите, лекувани преди това с DMARD или биопрепарати, лекувани с апремиласт, са постигнали по-голям ACR 20 отговор на седмица 16 от пациентите, приемащи плацебо.

Подобни ACR отговори са наблюдавани при пациенти с различни подтипове PsA, включително DIP. Броят на пациентите с мутиращ артрит и преобладаващ подтип на спондилит е твърде малък, за да позволи значителна оценка.

В PALACE 1, PALACE 2 и PALACE 3 се наблюдава подобрение в скалата за активност на заболяванията (DAS) на 28 С-реактивен протеин (CRP) и при някои пациенти, постигнали модифицирани критерии за отговор на PsA (PsARC), е по-голямо в групата на апремиласт в сравнение с плацебо на 16-та седмица (номинална р-стойност 75, n (%)

sPGA d нето или минимум, n (%)

PASI 50, n (%)

PASI 90, n (%)

Процентна промяна в BSA e (%) означава ± SD

-6.9
± 38,95

-47,8 ± 3
8.48

-6.1
± 47,57

-48.4
± 40,78

Промяна в VAS сърбеж f (mm), средно ± SD

-7.3
± 27.08

-31.5
± 32,43

-12.2
± 30,94

-33.5
± 35,46

Промяна в DLQI g, средна стойност ±SD

-2.1
± 5,69

-6.6
± 6,66

-2.8
± 7,22

-6.7
± 6,95

Промяна в SF-36 MCS h, средно ± SD

-77,7 ± 20,30

-69,7 ± 24,23

-88 ± 8,30

-76,7 ± 13,42

-80,5 ± 12,60

-74,4 ± 18,91

Промяна в DLQI спрямо изходното ниво, средна стойност ±SD a

-8,3 ± 6,26

-7,8 ± 6,41

-8,9 ± 6,68

-7,7 ± 5,92

-7,8 ± 5,75

-7,5 ± 6,27

Делът на хората с PGA псориазис на скалпа (ScPGA) 0 или 1, n/N (%) b

и Включва субекти, повторно рандомизирани до APR 30 BID на 32-та седмица с изходно ниво и проследяване през учебната седмица.

b N се основава на субекти с лек или по-голям псориазис на скалпа в началото, които са били рандомизирани до APR 30 BID на 32 седмица. Лицата с липсващи данни се считат за неотговорили (нереспонденти).

В ESTEEM 1, на 52 седмица, приблизително 61% от пациентите, които са били рандомизирани на апремиласт на 32 седмица, са имали PASI-75 отговор. От пациентите, постигнали поне PASI-75 отговор, които са били рандомизирани в групата на плацебо на 32-та седмица, 11,7% са постигнали PASI-75 отговор на 52-та седмица по време на фазата на рандомизирано премахване. Средното време до загуба на PASI-75 отговор при пациенти, рандомизирани на плацебо, е 5,1 седмици.

В ESTEEM 2, на 52-та седмица, приблизително 80,3% от пациентите, които са били рандомизирани на апремиласт на 32-та седмица, са имали PASI-50 отговор. От пациентите, постигнали поне PASI-50 отговор, които са били рандомизирани в групата на плацебо на 32 седмица, 24,2% са постигнали PASI-50 отговор на 52 седмица. Средното време до загуба на 50% подобрение на PASI на 32 седмица е 12,4 седмици.

След рандомизирано прекратяване на лечението на 32 седмица, приблизително 70% от пациентите в ESTEEM 1 и 65,6% от пациентите в ESTEEM 2 са постигнали отговор PASI-75 (ESTEEM 1) или PASI-50 (ESTEEM 2) след повторно започване на лечение с апремиласт. Поради дизайна на проучването продължителността на повторното лечение е променлива и варира от 2,6 до 22,1 седмици.

В ESTEEM 1 на пациентите, рандомизирани към апремиластната група на изходно ниво, които не са постигнали PASI-75 отговор на 32-та седмица, е било позволено да използват съпътстваща локална терапия и/или UVB фототерапия между 32-та и 52-та седмица. От тези пациенти 12% са постигнали PASI-75 отговор на седмица 52 с апремиласт в комбинация с локална и/или фототерапия.

В ESTEEM 1 и ESTEEM 2, на 16 седмици, се наблюдава значително подобрение (подобрение) при псориазис на ноктите, измерено чрез средната процентна промяна в индекса на тежестта на псориазиса на ноктите (NAPSI), от изходното ниво при пациенти, лекувани с апремиласт, в сравнение с пациентите плацебо (p 50 µm), но не се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия, медиирани от P-гликопротеин (P-gp).

In vitro, апремиласт има слаб или никакъв инхибиторен ефект (IC50> 10 µm) върху органичен анионен транспортер (OAT) 1 и OAT3, органичен катионен транспортер (OCT) 2, органичен анионен транспортен полипептид (OATP) 1B1 и OATP1B3 или протеин, устойчив на рак протеин на резистентност към рак на гърдата (BCRP) и не е субстрат за тези транспортери. Следователно, клинично значимите лекарствени взаимодействия са малко вероятни, когато апремиласт се прилага едновременно с лекарства, които са субстрати или инхибитори на тези носители.

Плазменият клирънс на апремиласт е средно около 10 l/h при здрави индивиди с терминален полуживот от около 9 часа. След перорално приложение на радиоактивно маркиран апремиласт, 58% от радиоактивността се възстановява в урината, 39% във фекалиите, като приблизително 3% от радиоактивната доза се екскретира като апремиласт в урината и 7% във фекалиите.

Апремиласт е изследван при млади и възрастни здрави индивиди. Експозицията при възрастни хора (на възраст 65 до 85 години) е с 13% по-висока при AUC и 6% по-висока при Cmax на апремиласт, отколкото при млади индивиди (на възраст от 18 до 55 години). Налични са само ограничени фармакокинетични данни от клинични изпитвания при пациенти на възраст над 75 години. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Бъбречна недостатъчност

Няма значителна разлика във фармакокинетиката на апремиласт между пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане и сравними здрави индивиди (N = 8 всеки). Резултатите потвърждават, че не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR по-малко от 30 ml/min/1,73 m 2 или CLcr Контакт Условия за ползване Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки