Одобрен текст на решението за удължаване, ev. Номер: 2019/01540-PRE; 2019/01541-PRE 2017/03625-TR; 2017/03627-TR
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Комплект Meriofert 75 IU
Комплект Meriofert 150 IU
прах и разтворител за инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон с лиофилизиран прах съдържа 75 IU човешки фоликулостимулиращ хормон (FSH) активност и 75 IU човешки лутеинизиращ хормон (LH) активност.
Човешки хориогонадотропин (hCG), хормон, който се среща естествено в урината на бременни жени, е добавен, за да увеличи общата LH активност.
Всеки флакон с лиофилизиран прах съдържа 150 IU човешки фоликулостимулиращ хормон (FSH) активност и 150 IU човешки лутеинизиращ хормон (LH) активност.
Човешки хориогонадотропин (hCG), хормон, който се среща естествено в урината на бременни жени, е добавен, за да увеличи общата LH активност.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Прах: бял до почти бял лиофилизиран прах
Разтворител: бистър и безцветен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Индукция на овулацията: за предизвикване на овулация при жени с аменорея или ановулация, които не са се повлияли от лечение с кломифен цитрат.
Контролирана хиперстимулация на яйчниците (COH) в техниките на асистирана репродукция (ART): индукция на развитието на множество фоликули при жени, подложени на техники на асистирана репродукция, като напр. ин витро оплождане (IVF).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Meriofert Kit трябва да започне под наблюдението на лекар, който има опит в лечението на проблеми с безплодието.
Има големи междуиндивидуални и интраиндивидуални различия в отговора на яйчниците към екзогенни гонадотропини. Следователно не може да се установи единична схема на дозиране. Следователно дозата трябва да се коригира индивидуално, в зависимост от отговора на яйчниците. Това изисква ултразвук и може да включва мониторинг на нивата на естрадиол.
Жени с ановулация:
Целта на лечението с Meriofert Kit е да се развие единичен зрял граафов фоликул, от който се освобождава яйцеклетка след приложение на човешки хориогонадотропин (hCG).
Meriofert Kit може да се прилага ежедневно чрез инжектиране. При менструални пациенти лечението трябва да започне през първите 7 дни от менструалния цикъл.
Често използваният режим започва с 75 до 150 IU FSH на ден и се увеличава с 37,5 IU (до 75 IU) на 7-дневни интервали или по-добре на 14-дневни интервали, ако е необходимо, за да се постигне адекватен, но не прекомерен отговор.
Максималните дневни дози на човешкия менопаузален гонадотропин (HMG) Meriofert Kit обикновено не трябва да надвишават 225 IU.
Лечението трябва да бъде съобразено с индивидуалния отговор на пациента, както се определя чрез ултразвуково измерване на размера на фоликулите и/или нивата на естроген.
След това дневната доза се поддържа, докато се достигнат преовулаторни състояния. Обикновено лечението от 7 до 14 дни е достатъчно за достигане на този етап.
След това приложението на Meriofert Kit се преустановява и овулацията може да бъде индуцирана чрез прилагане на човешки хориогонадотропин (hCG).
Ако броят на отговарящите фоликули е твърде голям или нивата на естрадиол се повишават много бързо, т.е. повече от двукратно увеличение на дневните нива на естрадиол за два или три последователни дни, дневната доза трябва да се намали. Тъй като фоликулите, по-големи от 14 mm, могат да доведат до бременност, множество преовулаторни фоликули, по-големи от 14 mm, носят риск от многоплодна бременност. В този случай не трябва да се прилага hCG и да се избягва бременност, за да се предотврати многоплодна бременност. Пациентът трябва да използва бариерна контрацепция или да се въздържа от полов акт до началото на по-нататъшно менструално кървене (вж. Точка 4.4). Лечението трябва да бъде възобновено през следващия цикъл на лечение с по-ниска доза от предишния цикъл.
Ако пациентът не постигне адекватен отговор след 4 седмици лечение, цикълът трябва да бъде прекратен и лечението трябва да бъде възобновено с по-висока начална доза, отколкото в предишния цикъл.
Ако се получи оптимален отговор, трябва да се направи единична инжекция от 5000 IU до 10 000 IU hCG 24 до 48 часа след последната инжекция на Meriofert Kit.
Пациентът се съветва да прави полов акт в деня на инжектиране на hCG и на следващия ден.
Като алтернатива може да се извърши вътрематочна инсеминация.
Жените, подложени на стимулация на яйчниците, за да предизвикат развитието на множество фоликули - като част от техниките за асистирана репродукция:
Намалената активност на хипофизата за потискане на бързото покачване на ендогенния LH и контрол на базалните нива на LH сега обикновено се постига чрез прилагане на агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (агонист на GnRH) или антагонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (антагонист на GnRH).
В обичайния протокол комплектът Meriofert се започва приблизително две седмици след началото на лечението с агонисти и след това продължава и при двете лечения, докато се постигне адекватно развитие на фоликулите. Например, след две седмици намаляване на активността на хипофизната жлеза от агонист, се прилагат 150 до 225 IU от Meriofert Kit през първите пет до седем дни. След това дозата се коригира според отговора на яйчниците.
Алтернативен протокол за контролирана овариална хиперстимулация е да се прилага 150 до 225 IU от Meriofert Kit дневно, започвайки на 2 или 3 ден от цикъла. Лечението продължава, докато се постигне адекватно фоликуларно развитие (както се определя чрез проследяване на серумните нива на естроген и/или ултразвук) с дозата, коригирана в зависимост от отговора на пациента (обикновено не по-висока от 450 IU на ден). Адекватното фоликуларно развитие обикновено се постига на приблизително десетия ден от лечението (вариращо от 5 до 20 дни).
Ако се получи оптимален отговор, се дава еднократна инжекция от 5000 IU до 10 000 IU hCG 24 до 48 часа след последната инжекция на Meriofert Kit, за да се предизвика окончателно фоликуларно узряване.
Събирането на яйцеклетки се извършва за 34-35 часа.
Лекарството не е предназначено за педиатрична употреба.
Meriofert Kit е предназначен за подкожно и интрамускулно приложение.
Прахът трябва да се разтвори с предоставения разтворител непосредствено преди употреба.
За да се предотвратят болезнени инжекции и да се сведе до минимум изтичането от мястото на инжектиране, Meriofert Kit трябва да се прилага бавно подкожно. Подкожните начини на приложение трябва да се редуват, за да се избегне липоатрофия. Всяко неизползвано решение трябва да се изхвърли.
Пациентът може да си инжектира самостоятелно подкожната инжекция, при условие че спазва точно инструкциите и препоръките на лекаря.
4.3 Противопоказания
· Свръхчувствителност към менотропин или към някое от помощните вещества
· Уголемяване на яйчниците или кисти на яйчниците, които не се дължат на синдром на поликистозните яйчници
· Гинекологично кървене по неизвестна причина
· Рак на яйчниците, матката или гърдата
· Тумори на хипоталамуса или хипофизната жлеза
Meriofert Kit е противопоказан, ако не може да се получи ефективен отговор, като например:
· Първична яйчникова недостатъчност
· Генитални малформации, несъвместими с бременността
· Миомни тумори на матката, несъвместими с бременността
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Могат да се появят анафилактични реакции, особено при пациенти с известна свръхчувствителност към гонадотропини. Първата инжекция на Meriofert Kit трябва винаги да се прилага под пряко медицинско наблюдение и в среда, в която е налично оборудване за сърдечно-белодробна реанимация.
Първата инжекция на Meriofert Kit трябва да се постави под пряко медицинско наблюдение.
Само мотивирани, обучени и знаещи пациенти могат да прилагат сами Meriofert Kit. Преди пациентът да започне да се прилага самостоятелно, трябва да му се покаже как да се инжектира подкожно, къде да се инжектира и как да се приготви инжекционният разтвор.
Преди започване на лечението трябва да се определят причините за безплодие и при двамата партньори и да се оценят предполагаемите противопоказания за бременност. По-специално, пациентите трябва да бъдат изследвани за хипотиреоидизъм, адренокортикален дефицит, хиперпролактинемия и тумори на хипофизата или хипоталамуса, изискващи специфично лечение.
Синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS)
Преди лечението и на редовни интервали по време на лечението трябва да се извърши ултразвуково изследване на фоликуларното развитие и нивата на естрадиол. Това е особено важно в началото на стимулацията (виж по-долу).
В допълнение към развитието на голям брой фоликули, нивата на естрадиол могат да се повишат много бързо, напр. повече от двукратно увеличение на дневните нива за два или три последователни дни и може да достигне прекалено високи нива. Диагнозата на хиперстимулация на яйчниците може да бъде потвърдена чрез ултразвуково изследване. Ако възникне нежелана хиперстимулация на яйчниците (т.е. която не е част от контролираната хиперстимулация на яйчниците в програмите за лечение на асистирана репродукция), приложението на Meriofert Kit трябва да бъде прекратено. В този случай трябва да се избягва бременност и не трябва да се прилага hCG, тъй като в допълнение към многоплодната бременност това може да предизвика синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS). Клиничните признаци и симптоми на лек синдром на хиперстимулация на яйчниците са коремна болка, гадене, диария и леко до умерено увеличение на яйчниците и кисти на яйчниците. В редки случаи може да възникне силен синдром на хиперстимулация на яйчниците, който може да бъде животозастрашаващ. Това се характеризира с големи кисти на яйчниците (склонни към разкъсване), асцит, често хидроторакс и наддаване на тегло. В редки случаи може да възникне артериална тромбоемболия във връзка с OHSS (вж. Точка 4.8).
При пациенти, подложени на АРТ, рискът от многоплодна бременност е свързан главно с броя на прехвърлените ембриони. Пациентите, подложени на лечение за индукция на овулация, имат повишена честота на многоплодна бременност в сравнение с естественото зачеване. При повечето многоплодни бременности това са близнаци. Препоръчва се внимателно проследяване на отговора на яйчниците, за да се сведе до минимум рискът от многоплодна бременност.
Честотата на спонтанен аборт при пациенти, лекувани с FSH, е по-висока, отколкото при нормалната популация, но е сравнима с тази, наблюдавана при жени с други нарушения на плодовитостта.
Тъй като безплодните жени, подложени на техники за асистирана репродукция, и по-специално IVF, често имат аномалии в тръбите, честотата на извънматочна бременност може да се увеличи. Ето защо е важно да имате ранно ултразвуково потвърждение, че бременността е вътрематочна.
Тумори на репродуктивната система
Тумори в яйчниците и други репродуктивни органи, както доброкачествени, така и злокачествени, са наблюдавани при жени, претърпели множество режими на безплодие. Не е установено обаче дали лечението с гонадотропин увеличава изходния риск от тези тумори при безплодни жени.
Честотата на вродени малформации след АРТ може да бъде леко увеличена в сравнение с естественото зачеване. Това може да се дължи на разлики в родителските характеристики (напр. Възраст на майката, характер на сперматозоидите) и многоплодна бременност.
При жени с добре известни рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване (индекс на телесна маса> 30 kg/m2) или тромбофилия, може да има повишен риск от венозни или артериални тромбоемболични събития по време или след лечението с гонадотропини. При тези жени ползите от приложението на гонадотропин трябва да се преценят спрямо рисковете (вж. Точка 4.8).
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие с Meriofert Kit и други лекарства при хора. Въпреки че няма клиничен опит, едновременното приложение на Meriofert Kit 75-150 IU и кломифен цитрат се очаква да подобри фоликуларния отговор. Когато се прилага GnRH агонист за хипофизна десенсибилизация, може да се наложи по-висока доза Meriofert Kit 75-150 IU за постигане на адекватен яйчников отговор.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Meriofert Kit не трябва да се използва по време на бременност.
Не е докладван тератогенен риск при клиничната употреба на гонадотропини в урината за контролирана стимулация на яйчниците. Понастоящем няма други подходящи епидемиологични данни.
Проучванията при животни не показват тератогенен ефект.
Meriofert Kit не трябва да се използва по време на кърмене.
Секрецията на пролактин по време на кърмене може да доведе до неадекватен отговор на стимулация на яйчниците.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
Въпреки това е малко вероятно комплектът Meriofert да повлияе способността на пациента да шофира и да работи с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Най-значимата нежелана лекарствена реакция в клиничните изпитвания с Meriofert Kit е свързана с дозата хиперстимулация на яйчниците (OHSS), която обикновено е лека и се характеризира с леко увеличение на яйчниците, дискомфорт в корема или болка. Само един случай на OHSS е сериозен.
Най-честите нежелани реакции при Merioferto Kit са главоболие и подуване на корема, както и гадене, умора, световъртеж и болка на мястото на инжектиране.
Таблицата по-долу изброява основните нежелани лекарствени реакции (> 1%) при жени, лекувани с Meriofert Kit в клинични изпитвания по телесна система и честота.В рамките на всяка честотна групировка нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
В рамките на всяка система органен клас нежеланите лекарствени реакции се класират по честота, като се използва следната конвенция:
Много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до ≤1/10); нечести (≥1/1000 до ≤1/100); редки (≥1/10 000 до ≤1/1000); много редки (≤1/10 000), неизвестни (не могат да бъдат оценени от наличните данни).