КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
Това лекарство подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо да се получи нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщавате за нежелани реакции.
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Fulphila 6 mg инжекционен разтвор предварително напълнена спринцовка
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 6 mg пегфилграстим * в 0,6 ml инжекционен разтвор. Концентрацията е 10 mg/ml само на базата на протеини **.
* Произведено от клетки на Escherichia coli чрез рекомбинантна ДНК технология, последвано от конюгиране с полиетилен гликол (PEG).
** Концентрацията е 20 mg/ml, когато е включен PEG.
Ефикасността на това лекарство не трябва да се сравнява с тази на друг пегилиран или непегилиран протеин от същия терапевтичен клас. Вижте раздел 5.1 за повече информация.
Помощно вещество с известен ефект
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 30 mg сорбитол (E420). За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор (инжекция).
Бистър, безцветен инжекционен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Съкращаване на продължителността на неутропенията и намаляване на честотата на фебрилна неутропения при възрастни пациенти със злокачествени заболявания, лекувани с цитотоксична химиотерапия (с изключение на хронична миелоидна левкемия и миелодиспластични синдроми).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с пегфилграстим трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекари с опит в онкологията и/или хематологията.
За всеки цикъл на химиотерапия се препоръчва една доза от 6 mg пегфилграстим (една предварително напълнена спринцовка), приложена най-малко 24 часа след цитотоксичната химиотерапия.
Пациенти с бъбречно увреждане
Корекция на дозата не се препоръчва при пациенти с бъбречно увреждане, включително пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване.
Безопасността и ефикасността на пегфилграстим при деца не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в раздели 4.8, 5.1 и 5.2, но не позволяват никакви препоръки относно дозировката.
Fulphila се прилага чрез подкожно инжектиране. Инжекциите трябва да се правят в бедрото, корема или горната част на ръката.
За инструкции относно боравенето преди приложение, вижте точка 6.6.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на прилагания лекарствен продукт трябва да бъдат ясно записани в медицинското досие на пациента.
Пациенти с миелоидна левкемия и миелодиспластичен синдром
Според ограничени клинични данни се очаква съпоставим ефект върху времето, необходимо за възстановяване от тежка неутропения за пегфилграстим и филграстим при пациенти с остра миелоидна левкемия (AML) de novo (вж. Точка 5.1). Въпреки това, дългосрочните ефекти на пегфилграстим не са проучени при ОМЛ и трябва да се използват с повишено внимание при тази популация пациенти.
Гранулоцит-колониестимулиращи фактори (G-CSF) могат да ускорят растежа на миелоидните клетки in vitro и подобни ефекти могат да се наблюдават при някои немиелоидни клетки in vitro.
Безопасността и ефикасността на пегфилграстим не са проучени при пациенти с миелодиспластичен синдром, хронична миелоидна левкемия и при пациенти с вторична остра миелоидна левкемия (ОМЛ), поради което той не трябва да се използва при тези пациенти. Особено внимание трябва да се обърне на разграничаването между обръщане на взрива при хронична миелоидна левкемия и остра миелоидна левкемия.
Безопасност и ефикасност на пегфилграстим при пациенти с AML de novo на възраст 100 х 109/l) (вж. Точка 4.4).
Обратимо, леко до умерено повишаване на нивата на пикочна киселина и алкална фосфатаза без свързани клинични ефекти се наблюдава по-рядко; Обратимо, леко до умерено повишаване на нивата на лактат дехидрогеназа без свързани клинични ефекти се наблюдава по-рядко при пациенти, получаващи пегфилграстим след цитотоксична химиотерапия.
Много често се съобщава за гадене и главоболие при пациенти, получаващи химиотерапия.
Повишени тестове за чернодробна функция за аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат аминотрансфераза (AST) са наблюдавани нечесто при пациенти, получаващи пегфилграстим след цитотоксична химиотерапия. Тези увеличения са временни и се връщат към първоначалните си стойности.
Съобщени са чести случаи на тромбоцитопения.
Съобщени са случаи на синдром на изтичане на капиляри в постмаркетинговия опит с гранулоцитен колония стимулиращ фактор. Те обикновено се съобщават при пациенти с напреднал рак, сепсис, пациенти, получаващи комбинирана химиотерапия или подложени на афереза (вж. Точка 4.4).
Опитът при деца и юноши е ограничен. В сравнение с по-големите деца на възраст 6-11 години (80%) и 12-21 години (67%) и възрастните, по-малките деца на възраст 0-5 години (92%) имат по-висока честота на сериозни нежелани реакции. Най-често съобщаваната нежелана реакция е болка в костите (вж. Точки 5.1 и 5.2).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.
4.9 Предозиране
Единични дози от 300 микрограма/kg са приложени подкожно на ограничен брой здрави доброволци и пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб без сериозни нежелани реакции. Нежеланите събития са подобни на тези, наблюдавани при пациенти, получаващи по-ниски дози пегфилграстим.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: имуностимуланти, колониестимулиращ фактор; ATC код: L03AA13
Фулфила е биологично подобно лекарство. Подробна информация е достъпна на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.
Човешкият гранулоцитен колония стимулиращ фактор (G-CSF) е гликопротеин, който регулира производството и освобождаването на неутрофили от костния мозък. Пегфилграстим е ковалентен конюгат на рекомбинантен човешки G-CSF (r-metHuG-CSF) и една молекула 20 kd полиетилен гликол (PEG).
Пегфилграстим е по-устойчива форма на филграстим поради намален бъбречен клирънс. Доказано е, че механизмът на действие на пегфилграстим и филграстим е идентичен, което води до значително увеличение на броя на неутрофилите в периферната кръв в рамките на 24 часа, с леко повишаване на нивата на моноцити и/или лимфоцити. Както при филграстим, неутрофилите, произведени в отговор на пегфилграстим, показват нормални или мощни функции, както е показано в анализите на хемотаксичната и фагоцитната функция. Подобно на други хематопоетични растежни фактори, G-CSF проявява стимулиращи свойства върху човешките ендотелни клетки in vitro. G-CSF може да стимулира растежа на миелоидни клетки, включително злокачествени заболявания, in vitro. Подобни ефекти могат да се наблюдават in vitro върху някои немиелоидни клетки.
Плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване при пациенти с рак на гърдата оценява ефекта на пегфилграстим върху честотата на фебрилна неутропения след химиотерапевтичен режим с 10-20% риск от развитие на фебрилна неутропения (доцетаксел 100 mg/m2 на всеки 3 седмици в продължение на 4 цикли). 928 пациенти са рандомизирани да получават единична доза пегфилграстим или плацебо приблизително 24 часа (ден 2) след химиотерапия във всеки цикъл. Честотата на фебрилната неутропения е по-ниска при пациенти, рандомизирани в групата на пегфилграстим, в сравнение с плацебо (1% спрямо 17%, p 65 години) и е подобна на тази при възрастни.
Фармакокинетиката на пегфилграстим е проучена при 37 пациенти с педиатричен сарком, които са получили 100 микрограма/кг пегфилграстим след прекратяване на химиотерапията с VAdriaC/IE. Най-младата възрастова група (0-5 години) е имала по-висока средна експозиция на пегфилграстим (AUC) (± SD) (47,9 ± 22,5 микрограма.ч/мл) от по-големите деца на възраст 6-11 години (22,0 ± 13, 1 микрограма.ч/ml) и 12-21 години (29,3 ± 23,2 микрограма.h/ml) (вж. точка 5.1).
С изключение на най-младата възрастова група (0-5 години), средната AUC при педиатрични пациенти изглежда е подобна на тази при възрастни пациенти с високорисков рак на гърдата II-IV стадий, които са получили 100 микрограма/kg пегфилграстим след химиотерапия с доксорубицин/доцетаксел (вж. точки 4.8 и 5.1).
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при многократни дози, включително брой левкоцити, миелоидна хиперплазия на костния мозък, екстрамедуларна хематопоеза и разширяване на далака.
Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при малките плъхове, прилагани подкожно пегфилграстим по време на бременност, но ембрионална/фетална токсичност (загуба на ембриони) поради пегфилграстим е доказана при зайци в кумулативни дози, приблизително 4 пъти препоръчителната доза при хора. Ембрионална/фетална токсичност (загуба на ембриони) не се наблюдава, когато бременни зайци са били изложени на дозата, препоръчана при хора. Изследвания при плъхове показват, че пегфилграстим може да премине през плацентата. Проучвания при плъхове показват, че подкожното приложение на пегфилграстим не влияе върху репродуктивните способности, плодовитостта, естростния цикъл, чифтосването до половите дни и вътрематочната преживяемост. Значението на тези открития за хората е неизвестно.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
вода за инжекции
* Натриевият ацетат се образува чрез титруване на ледена оцетна киселина с натриев хидроксид.