КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
NutropinAq 10 mg/2 ml (30 IU), инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един ml съдържа 5 mg соматропин *.
Всеки патрон съдържа 10 mg (30 IU) соматропин.
* Соматропин е човешки хормон на растежа, произведен от клетки на Escherichia coli чрез рекомбинантна ДНК технология.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистър и безцветен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
- Дългосрочна терапия на деца с неуспех в растежа, причинен от неадекватна секреция на ендогенен хормон на растежа.
- Дългосрочна терапия на момичета от 2-годишна възраст с неуспех в растежа, свързан със синдрома на Търнър.
- Лечение на деца преди пубертета с отказ на растеж, свързан с хронична бъбречна недостатъчност до трансплантация на бъбрек.
- Замяна на ендогенен хормон на растежа при възрастни с дефицит на растежен хормон, започнал в детска или зряла възраст. Дефицитът на растежен хормон трябва да бъде потвърден своевременно преди лечението.
При възрастни с дефицит на растежен хормон диагнозата трябва да се постави в зависимост от етиологията:
Начало в зряла възраст: Пациентът трябва да има дефицит на соматропин поради хипоталамусно или хипофизно заболяване и трябва да е диагностициран с поне още един хормонален дефицит (с изключение на пролактин). Тестът за дефицит на растежен хормон не трябва да се извършва, освен ако не е установена адекватна заместителна терапия за други хормонални дефицити.
Начало в детството: Пациентите, които са имали дефицит на растежен хормон в детска възраст, трябва да бъдат прегледани за дефицит на растежен хормон при възрастни преди започване на лечението с NutropinAq.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Диагностиката и лечението със соматропин трябва да се започват и наблюдават от лекари, които са достатъчно квалифицирани и имат опит в диагностиката и лечението на пациенти с посоченото терапевтично показание.
Дозировката и начинът на приложение на NutropinAq трябва да бъдат индивидуализирани за всеки пациент.
Неуспех в растежа при деца поради неадекватна секреция на растежен хормон:
0,025 - 0,035 mg/kg телесно тегло, прилагани ежедневно като подкожна инжекция.
Лечението със соматропин при деца и юноши трябва да продължи, докато епифизите им се затворят.
Неуспех в растежа, свързан със синдрома на Търнър:
До 0,05 mg/kg телесно тегло, прилагани ежедневно като подкожна инжекция.
Лечението със соматропин при деца и юноши трябва да продължи, докато епифизните им жлези се затворят или докато бъбречната трансплантация не бъде поставена.
Нарушение на растежа, свързано с хронична бъбречна недостатъчност:
До 0,05 mg/kg телесно тегло, прилагани ежедневно като подкожна инжекция.
Лечението със соматропин при деца и юноши трябва да продължи до затварянето на епифизните им жлези и може да продължи до трансплантация на бъбрек.
Дефицит на растежен хормон при възрастни:
В началото на терапията със соматропин се препоръчват ниски начални дози от 0,15 - 0,3 mg, прилагани дневно като подкожна инжекция. Дозата трябва да се коригира постепенно, като същевременно се проследяват нивата на серумоподобен растежен фактор-1 (IGF-I).
Крайната препоръчителна доза рядко надвишава 1,0 mg/ден. По принцип трябва да се прилага най-ниската ефективна доза. Може да е необходима по-ниска доза при пациенти в напреднала възраст или затлъстяване.
Инжекционният разтвор трябва да се прилага подкожно всеки ден. Мястото на инжектиране трябва да се промени. Предпазни мерки преди боравене или приложение на NutropinAq се предлага като разтвор с многократни дози. Ако разтворът стане мътен след изваждане от хладилника, съдържанието не трябва да се прилага. Разклатете внимателно с кръгови движения. Не разклащайте енергично, тъй като това може да денатурира протеина. NutropinAq е предназначен изключително за употреба с NutropinAq Pen.
За инструкции за разтваряне на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. Соматропин не трябва да се използва за стимулиране на растежа при пациенти със затворени прорези за растеж.
Соматропин не трябва да се използва, ако има данни за туморна активност. Интракраниалните тумори трябва да бъдат неактивни и антитуморната терапия трябва да бъде спряна преди започване на терапия с растежен хормон (GH). Лечението трябва да се прекрати, ако се демонстрира растеж на тумора.
Растежният хормон не трябва да се използва за лечение на пациенти с остро критично заболяване, причинено от усложнения след операция на открито сърце или корем, политравма, или за лечение на пациенти с остра дихателна недостатъчност.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Максималната препоръчителна дневна доза не трябва да се надвишава (вж. Точка 4.2).
При пациенти с анамнеза за злокачествено заболяване, специално внимание трябва да се обърне на признаците и симптомите на рецидив.
Пациентите с вече съществуващи тумори или вторичен дефицит на растежен хормон при вътречерепни лезии трябва да бъдат наблюдавани редовно за прогресия или рецидив на основното заболяване. Съобщава се за повишен риск от вторична неоплазма след преодоляване на първичната неоплазма при пациенти, лекувани със соматропин, които са имали рак в детска възраст. При пациенти, лекувани с лъчетерапия за първични новообразувания, интракраниалните тумори, особено менингиомите, се наблюдават най-често като вторични новообразувания.
NutropinAq не е показан за дългосрочно лечение на педиатрични пациенти с неуспех в растежа поради генетично потвърден синдром на Prader-Willi, с изключение на пациенти, при които също е диагностициран дефицит на растежен хормон. Има съобщения за фатални случаи, настъпили след започване на терапия с растежен хормон при педиатрични пациенти със синдром на Prader-Willi, които са имали един или повече от следните синдроми: тежко затлъстяване, анамнеза за обструкция на горните дихателни пътища или сънна апнея или неидентифицируема респираторна инфекция.
Остра критична болест
Ефектът на растежния хормон върху заздравяването е изследван в две плацебо контролирани клинични проучвания, включващи 522 възрастни пациенти, които са били критични за усложнения след операция на открито сърце, коремна хирургия, политравма или пациенти с остра дихателна недостатъчност. Смъртността е по-висока (41,9% срещу 19,3%) при пациенти, лекувани със соматропин (доза 5,3 - 8 mg/ден) в сравнение с пациентите, получаващи плацебо.
Безопасността от продължаване на лечението със соматропин при пациенти с остра критична интензивна единична болест поради операция на открито сърце, коремна хирургия, политравма или остра дихателна недостатъчност не е установена. Следователно оценката полза-риск при продължаване на лечението трябва да се прави с голямо внимание.
Хронична бъбречна недостатъчност
Пациентите с нарушение на растежния хормон, вторично на CRI, трябва редовно да се наблюдават за прогресия на бъбречната остеодистрофия/рахит. Дислокация на епифизата на главата на бедрената кост и асептична некроза на главата на бедрената кост могат да се наблюдават при деца с напреднала бъбречна остеодистрофия/дефицит на растежен хормон и е несигурно дали тези проблеми са свързани с GH терапия. Лекарите и родителите трябва да бъдат нащрек и да наблюдават признаци на кървене или оплаквания от болки в тазобедрената става и коляното при пациенти, лекувани с Nutropin Aq.
Сколиозата може да се появи при всяко дете по време на бърз растеж. По време на лечението трябва да се наблюдават симптомите на сколиоза. Лечението с хормон на растежа обаче не увеличава честотата или тежестта на заболяването.
Тъй като соматропин може да намали инсулиновата чувствителност, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за доказателства за непоносимост към глюкоза. Може да се наложи корекция на дозата на инсулина при пациенти със захарен диабет, лекувани с NutropinAq. Пациентите със захарен диабет или непоносимост към глюкоза трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапията със соматропин. Лечението със соматропин не е показано при пациенти с диабет с активна пролиферативна или тежка непролиферативна ретинопатия.
Малък брой пациенти, лекувани със соматропин, са имали вътречерепна хипертония с оток на зрителния нерв, зрителни промени, главоболие, гадене и/или повръщане. Тези симптоми обикновено се появяват през първите осем седмици от лечението с NutropinAq. Във всички съобщени случаи симптомите, свързани с вътречерепна хипертония, отзвучават или намаляват след намаляване на дозата на соматропин или прекратяване на лечението. Прегледът на очите се препоръчва в началото на лечението, а също и редовно по време на лечението.
По време на лечението със соматропин може да се развие хипотиреоидизъм. Нелекуваният хипотиреоидизъм може да попречи на оптимален отговор на NutropinAq. Поради тези причини пациентите трябва периодично да се изследват за функция на щитовидната жлеза и, ако е показано, да се лекуват с хормони на щитовидната жлеза. Следователно, пациентите с тежък хипотиреоидизъм трябва да бъдат лекувани преди започване на терапия със соматропин.
Тъй като лечението със соматропин след бъбречна трансплантация не е адекватно тествано, терапията с NutropinAq трябва да бъде прекратена след операцията.
Едновременната терапия с глюкокортикоиди инхибира ефекта на NutropinAq, стимулиращ растежа. Пациентите с дефицит на ACTH трябва да имат внимателно коригирана терапия с глюкокортикоиди, за да се избегне ефект на инхибиране на растежа. Употребата на NutropinAq при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, получаващи глюкокортикоиди, не е проучена.
Левкемия се съобщава при малък брой пациенти с дефицит на растежен хормон, лекувани с растежен хормон. Причинна връзка с лечението със соматропин не е установена.
Панкреатит при деца
Децата, лекувани със соматропин, имат повишен риск от развитие на панкреатит в сравнение с възрастни, лекувани със соматропин. Панкреатитът трябва да се има предвид при деца, лекувани със соматропин, които развиват коремна болка, въпреки че това е рядко.
Този лайк съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на патрон, т.е. по същество незначителни количества натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ограничените публикувани данни показват, че лечението със соматропин увеличава медиирания от цитохром Р 450 антипиринов клирънс при хората. Подходящо е наблюдение, когато соматропин се прилага в комбинация с лекарства като кортикостероиди, полови стероиди, антиконвулсанти и циклоспорин, които се метаболизират в цитохром Р 450 от чернодробни ензими.
При пациенти, лекувани със соматропин, може да се открие недиагностициран преди това централен (вторичен) хипоадренализъм, изискващ заместителна терапия с глюкокортикоиди. В допълнение, пациентите, лекувани с заместителна терапия с глюкокортикоиди поради предварително диагностициран хипоадренализъм, може да се нуждаят от увеличаване на дозата си за поддържане или стрес след започване на терапия със соматропин (вж. Точка 4.4).
Ако лечението със соматропин започне при пациенти със захарен диабет, които се нуждаят от лечение (вж. Точка 4.4), може да се наложи коригиране на дозата инсулин и/или перорален хипогликемичен агент.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Няма или има ограничени данни за употребата на соматропин при бременни жени. Следователно рискът за хората е неизвестен.
Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3). Соматропин не се препоръчва по време на бременност и трябва да се преустанови, ако настъпи бременност. По време на бременността соматропинът на майката се заменя най-вече с хормон на растежа от плацентата.
Не е известно дали соматропин/метаболити се екскретират в кърмата. Няма налични данни за животни.
Трябва да се внимава по време на кърмене по време на лечението с NutropinAq.
Ефектите на NutropinAq не са установени при конвенционални или клинични проучвания за фертилитет при животни (вж. Точка 5.3).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Соматропин няма известен ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Обобщение на профила на безопасност
Следващата таблица обобщава нежеланите реакции, съобщени както при възрастни, така и при деца, лекувани с Nutropin, NutropinAq, Nutropin Depot или Protropin (somatra), които са възникнали при клинични изпитвания на всички одобрени показания (642 пациенти) и в постмаркетингови съоръжения, които включват нагоре (Национално кооперативно проучване за растеж (NCGS) при 35 344 пациенти).
Приблизително 2,5% от пациентите с NGCS са имали нежелани лекарствени реакции.
Най-често съобщаваните нежелани реакции от основни и поддържащи клинични изпитвания са хипотиреоидизъм, нарушен глюкозен толеранс, главоболие, хипертония, артралгия, миалгия, периферен оток, оток, астения, реакции на мястото на инжектиране и наличие на специфични антитела на антитела.
Най-сериозните нежелани реакции от основни и поддържащи клинични изпитвания са неоплазма и вътречерепна хипертония.
Новообразувания (злокачествени и доброкачествени) са докладвани както в основни, така и в поддържащи клинични изпитвания, както и в постмаркетинговия опит (вж. Точки 4.3 и 4.4). Повечето съобщени новообразувания са рецидиви на предишни новообразувания и вторични новообразувания.
В постмаркетинговия опит се съобщава за интракраниална хипертония, която обикновено се свързва с папилоедем, зрителни промени, главоболие, гадене и/или повръщане, а симптомите обикновено се появяват в рамките на 8 седмици след започване на лечението с NutropinAq.
NutropinAq намалява инсулиновата чувствителност; нарушение на глюкозния толеранс е съобщено в основни и поддържащи клинични изпитвания и в постмаркетинговия опит. В постмаркетинговия опит са докладвани случаи на захарен диабет и хипергликемия (вж. Точка 4.4).
Реакции на мястото на приложение като кървене, атрофия, уртикария и сърбеж са докладвани в основни и поддържащи клинични изпитвания и/или в постмаркетинговия опит. В този случай може да се предотврати правилната техника на инжектиране и въртене на мястото на инжектиране.
Малък процент от пациентите могат да развият антитела към соматропиновия протеин. Капацитетът на свързване на антитела срещу соматропин е бил по-малък от 2 mg/l при тестови пациенти, лекувани с растежен хормон, което не е свързано с неблагоприятен ефект върху скоростта на растеж.
Таблично обобщение на нежеланите реакции