Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2014/04328-ZME
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Diphereline S.R. 11,25 mg
прах и дисперсия за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа трипторелин памоат, еквивалентен на 11,25 * mg трипторелин.
* Всеки флакон съдържа средно 15 mg ± 10% трипторелин. Поради характеристиките на дозираната форма, това количество осигурява приложение на 11,25 mg трипторелин.
Помощно вещество с известен ефект: Всеки флакон съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и дисперсия за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Прах: бял до почти бял прах.
Дисперсионна среда: бистър, безцветен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
- лечение на локално напреднал или метастатичен хормон-зависим рак на простатата лечение на високорисков локализиран или локално напреднал хормон-зависим рак на простатата в комбинация с лъчетерапия (вж. точка 5.1)
Генитална и екстрагенитална ендометриоза (стадии I до IV)
Лечението не трябва да се провежда повече от 6 месеца (вж. Точка 4.8). Не се препоръчва започване на втори курс на лечение с трипторелин или други аналози на GnRH.
Преди 8-та година от живота при момичетата и преди 10-та година при момчетата.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Една интрамускулна или подкожна инжекция на Dipherelin S.R. 11,25 mg на всеки 3 месеца.
Клиничните данни при високорисков локализиран или локално напреднал хормонозависим рак на простатата едновременно с и след лъчетерапия показват, че лъчетерапията, последвана от дългосрочна андрогенна депривационна терапия (3 години) е по-изгодна от лъчетерапията, последвана от краткосрочна андрогенна депривация ( 6 месеца). Вижте точка 5.1.
Продължителността на лечението с андрогенна депривационна терапия, препоръчана от медицинските насоки за пациенти с рак на простатата Т3 и Т4, лекувани с лъчетерапия, е 2-3 години.
При пациенти с резистентен на кастрация метастатичен рак на простатата, които не са кастрирани хирургично и които се лекуват с аналог на GnRH като трипторелин и за които лечението с абиратерон ацетат (инхибитор на андрогенния биосинтез) или ензалутамид (инхибитор на G-рецептора рецепторна функция) е подходяща, лечението трябва да продължи.
Едно интрамускулно инжектиране на Dipherelin S.R. 11,25 mg на всеки 3 месеца.
Лечението трябва да започне през първите пет дни от менструалния цикъл.
Продължителност на лечението: зависи от първоначалната тежест на ендометриозата и промените (функционални и анатомични), наблюдавани в клиничната картина по време на лечението. По принцип лечението трябва да се провежда най-малко 4 месеца и максимум 6 месеца. Не се препоръчва започване на втори курс на лечение с трипторелин или друг аналог на GnRH.
Преждевременен пубертет (преди 8-годишна възраст при момичета и преди 10-годишна възраст при момчета):
Лечението на деца с трипторелин трябва да бъде под общото наблюдение на детски ендокринолог или педиатър или ендокринолог с опит в лечението на централен преждевременен пубертет.
Дозировка: еднократно интрамускулно инжектиране на Dipherelin S.R. 11,25 mg на всеки 3 месеца.
Лечението трябва да бъде спряно на около възрастта на физиологичния пубертет при момчета и момичета и не трябва да се продължава при момичета с костна възраст над 12 години. Налични са ограничени данни при момчетата относно оптималното време за прекратяване на лечението въз основа на костната възраст, но се препоръчва лечението да се прекрати при момчета на възраст 13-14 години.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
Както при другите инжекционни лекарства, мястото на инжектиране трябва да се редува редовно.
Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди работа или приложение на лекарствения продукт
Както Diphereline S.R. 11,25 mg е суспензия от микрогранули, трябва стриктно да избягвате нежеланото вътресъдово инжектиране.
Diphereline S.R. 11.25 mg трябва да се прилагат под наблюдението на лекар.
Забележка: Формата с удължено освобождаване трябва да се инжектира точно според указанията. Всяка непълна инжекция, която води до загуба на повече обем, отколкото обикновено в спринцовката, трябва да бъде записана.
За инструкции за разтваряне на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Подкожното приложение не е проучвано при жени и деца.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към GnRH, неговите аналози или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. Също точка 4.8).
Не трябва да се използва по време на бременност и кърмене.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Използването на аналози на GnRH може да причини намаляване на минералната плътност на костите. Входящите данни при мъжете предполагат, че употребата на бисфосфонати в комбинация с аналози на GnRH може да намали загубата на костни минерали. Необходимо е специално внимание при пациенти с други рискови фактори за остеопороза (напр. Хронична употреба на алкохол, пушачи, продължително лечение с лекарства за намаляване на костната минерална плътност, например антиконвулсанти или кортикоиди, фамилна анамнеза за остеопороза, недохранване).
При пациенти, лекувани с аналози на GnRH и съпътстващи лекарства за хипертония, антихипертензивната терапия може да бъде коригирана, ако е необходимо.
Преди да предпишете трипторелин, уверете се, че пациентът не е бременна.
Рядко лечението с аналози на GnRH може да разкрие наличието на неизвестен досега хипофизен аденом от гонадотропинови клетки. При тези пациенти може да се прояви като инсулт на хипофизата, характеризиращ се с внезапно главоболие, повръщане, зрително увреждане и офталмоплегия.
Пациентите, подложени на лечение с аналози на GnRH като трипторелин, имат повишен риск от депресия (която може да бъде тежка). Ако се появят тези симптоми, пациентите трябва да бъдат информирани и лекувани по подходящ начин. Пациентите с известна депресия трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението.
Triptorelin, подобно на други аналози на GnRH, първоначално причинява преходно повишаване на нивата на тестостерон. През първите седмици от лечението са възможни и единични случаи на обостряне, произтичащи от симптоми, обикновено свързани с рак на простатата.
По време на началната фаза на лечението трябва да се обмисли допълнително приложение на подходящ антиандроген, за да се предотврати първоначалното повишаване на серумните нива на тестостерон и да се предотврати влошаване на клиничните симптоми.
Малък брой пациенти могат да получат временно влошаване на признаците и симптомите на рак на простатата или преходно увеличаване на свързаната с тумора болка (метастатична болка), което може да се управлява симптоматично.
Както при други аналози на GnRH, са наблюдавани единични случаи на компресия на гръбначния мозък или обструкция на уретрата. В случай на компресия на гръбначния мозък или бъбречно увреждане трябва да се започне стандартно лечение на тези усложнения и в краен случай да се обмисли незабавна орхиектомия (хирургична кастрация).
През първите седмици от лечението е показано внимателно проследяване, особено при пациенти с вертебрални метастази, с риск от компресия на гръбначния мозък и при пациенти с обструкция на пикочните пътища.
След хирургична кастрация трипторелин не предизвиква допълнително намаляване на серумните нива на тестостерон. След като нивата на кастрационен тестостерон бъдат достигнати до края на първия месец, серумните нива на тестостерон се поддържат, докато пациентите получават инжекцията си на всеки 3 месеца (на всеки 12 седмици).
Ефективността на лечението може да бъде проследена чрез измерване на нивата на серумен тестостерон и специфични за простатата антигени.
Дългосрочният андрогенен дефицит, причинен от двустранна орхиектомия или приложение на аналози на GnRH, е свързан с повишен риск от загуба на костна маса и може да доведе до остеопороза и образуване на костни фрактури.
Лечението с лишаване от андроген може да удължи QT интервала.
При пациенти с анамнеза или рискови фактори за удължаване на QT интервала и пациенти, приемащи едновременно лекарства, които могат да удължат QT интервала (вж. Точка 4.5), лекарите трябва да обмислят съотношението полза-риск, включително потенциала за Torsade de pointes, преди да започнат Dipherelin S.R. 11,25 mg.
В допълнение, епидемиологичните данни показват, че пациентите могат да получат метаболитни промени (напр. Непоносимост към глюкоза) или повишен риск от сърдечно-съдови заболявания по време на терапията с лишаване от андроген. Потенциалните данни обаче не потвърждават връзката между лечението с аналози на GnRH и увеличаването на сърдечно-съдовата смъртност. Пациентите с висок риск от метаболитни и сърдечно-съдови заболявания трябва да бъдат внимателно обмислени преди започване на лечението и да бъдат наблюдавани по време на терапията с лишаване от андроген.
Трябва да се внимава по време на интрамускулно инжектиране при пациенти, лекувани с антикоагуланти поради потенциалния риск от хематом на мястото на инжектиране.
Прилагането на трипторелин в терапевтични дози води до потискане на хипофизно-гонадотропинната система. Нормалната функция обикновено се възстановява след края на лечението. Следователно диагностичните тестове на функцията на хипофизата-гонадотропин, проведени по време и след прекратяване на терапията с аналог на GnRH, могат да бъдат подвеждащи.
Използването на аналози на GnRH може да намали костната минерална плътност средно с 1% всеки месец за период от шест месеца лечение. Всяко 10% намаляване на костната минерална плътност е свързано с два до три пъти риска от фрактури.
Наличните понастоящем данни показват, че регенерацията на костите се наблюдава при повечето жени след спиране на лечението.
Няма налични конкретни данни при пациенти с диагноза остеопороза или с рискови фактори за остеопороза (напр. Хронична злоупотреба с алкохол, тютюнопушене, продължителна терапия с редуциращи костната плътност агенти, например антиконвулсанти или кортикоиди, фамилна анамнеза за остеопороза, недохранване, недохранване,). Тъй като намаляването на костната минерална плътност може да бъде по-вредно за тези пациенти, лечението с трипторелин трябва да се разглежда много внимателно индивидуално и трябва да се започва само ако ползите от лечението надвишават рисковете. Трябва да се обмислят допълнителни мерки за предотвратяване загубата на костна минерална плътност.
Маточни фибромиоми и ендометриоза:
При препоръчваната доза трипторелин причинява постоянна хипогонадотропна аменорея. Честотата на генитални кръвоизливи след първия месец от лечението не е нормална и трябва да се проследяват плазмените нива на естрадиол. Ако е по-малко от 50 pg/ml, трябва да се търсят възможни асоциирани лезии на органи.
След спиране на лечението, функцията на яйчниците се възстановява и овулацията се появява отново приблизително 5 месеца след последната инжекция. Нехормоналният метод на контрацепция трябва да се използва по време на лечението и трябва да продължи поне 3 месеца след последната инжекция.
Поради спирането на менструацията по време на лечение с трипторелин, пациентът трябва да бъде инструктиран да информира своя лекар за постоянството на редовната менструация.
Препоръчва се размерът на тези миоми да се следи редовно по време на лечението на миома на матката. След лечение с аналози на GnRH са съобщени няколко съобщения за кървене при пациенти със субмукозна миома. Обикновено кървенето се появява 6 до 10 седмици след започване на терапията.
Лечението на деца с прогресиращи мозъчни тумори трябва да продължи след задълбочена и индивидуална оценка и ползите и рисковете.
При момичетата първоначалната стимулация на яйчниците в началото на лечението, последвана от индуцирано от лечението естрогенно изчерпване, може да доведе до леко до умерено вагинално кървене през първия месец. .
След прекратяване на лечението настъпва развитието на пубертетни характеристики.
Информацията за бъдещата плодовитост е ограничена. При повечето момичета редовната менструация започва средно една година след края на терапията.
Преждевременният псевдопубертет (тумор на половите жлези или надбъбречните жлези или хиперплазия) и независимият от гонадотропин преждевременен пубертет (тестикуларна токсикоза, фамилна хиперплазия на клетъчни клетки на Лейдиг) трябва да бъдат изключени предварително.
Костната минерална плътност може да бъде намалена по време на лечение на централен преждевременен пубертет с GnRH. Въпреки това, след края на лечението, по-нататъшното нарастване на костната маса се поддържа и пикът на костната маса изглежда не се влияе от лечението в по-късна юношеска възраст. След прекратяване на лечението с GnRH може да се види плъзгаща се глава на бедрената епифизна жлеза. Предложената теория е, че ниските нива на естроген по време на лечението с аналози на GnRH ще отслабят епифизната плоча. Увеличаването на скоростта на растеж след края на лечението води до намаляване на срязващата сила, необходима за движение на епифизната жлеза.
Помощно вещество с известен ефект: Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на инжекция, напр. j. по същество незначителни количества натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременната употреба на трипторелин с лекарствени продукти, които повлияват секрецията на гонадотропин на хипофизата, изисква повишено внимание и се препоръчва да се следи хормоналният статус на пациента.
Тъй като лечението с лишаване от андроген може да удължи QT интервала, едновременната употреба на Dipherelin S.R. трябва да бъде внимателно обмислена. 11,25 mg с лекарства (вж. Точка 4.4), за които е известно, че удължават QT интервала или лекарства, които могат да причинят Torsade de pointes, като антиаритмични лекарства от клас IA (напр. Хинидин, дизопирамид) или лекарства от клас III. Напр. Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотици и др.).
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Triptorelin не трябва да се използва по време на бременност, тъй като едновременното приложение на аналози на GnRH е свързано с теоретичен риск от спонтанен аборт или фетални аномалии. Потенциално фертилните жени трябва да бъдат внимателно изследвани преди лечението, за да се изключи бременност. Нехормонални методи на контрацепция трябва да се използват по време на лечението и докато менструацията се възстанови.
Трипторелин не трябва да се използва по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Способността за шофиране и работа с машини обаче може да бъде нарушена от пациента, който развива световъртеж, сънливост и зрителни нарушения като възможни странични ефекти от лечението или като последица от основното заболяване.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Опит от клинични изпитвания
Обща толерантност при мъжете:
Тъй като пациентите с локално напреднал или метастатичен, хормонозависим тип рак на простатата обикновено са в напреднала възраст и имат други съпътстващи заболявания, често срещани в тази възрастова група, повече от 90% от пациентите, включени в клинични изпитвания, съобщават за нежелани събития и често е трудно за оценка на причинно-следствената връзка. Както се вижда от терапията с други аналози на GnRH или след хирургична кастрация, най-често наблюдаваните нежелани събития, свързани с лечението с трипторелин, се дължат на очакваните му фармакологични ефекти. Тези ефекти включват горещи вълни и намалено либидо.
С изключение на имуноалергичните реакции (редки) и реакциите на мястото на инжектиране (Свържете се с нас Условия за употреба Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки