Приложение № 2 към уведомлението за промяна, идентификационен номер: 2019/03021 - ZIB 2017/05622-ZME 2 017/05622-ZM
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една ефервесцентна таблетка Blemaren N съдържа:
лимонена киселина, безводна 1197,0 mg
натриев цитрат, безводен 835,5 mg
калиев бикарбонат 967,5 mg
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бели или почти бели, кръгли, плоски таблетки с вкус на лимон.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Предназначени са ефервесцентни таблетки Blemaren N
- за разтваряне на камъни от пикочна киселина в пикочните пътища и за предотвратяване на образуването им;
- за разтваряне на смесени пикочни киселини и оксалатни конкременти в пикочните пътища и за предотвратяване на образуването им;
- за алкализиране на урината по време на урикозурична терапия или цитостатична терапия;
- за алкализиране на урина при пациенти с цистинова литиаза;
- за алкализиране на урина при бъбречна тубулна ацидоза с фосфатна литиаза;
- като адювант при лечението на хиперурикемия;
- за симптоматично лечение на porphyria cutanea tarda.
Ефервесцентните таблетки Blemaren N могат да бъдат ефективни за насърчаване на лечението с алопуринол при хиперурикемия.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Blemaren N ефервесцентни таблетки се дозират според ефекта, т.е. дозата се прилага, за да се осигури оптималното рН на урината. Дневната доза трябва да бъде разделена равномерно (напр. 08.00; 14.00; 20.00).
Ефервесцентните таблетки се разтварят в течност (вода, плодов сок). Ефикасността се проверява три пъти на ден, винаги преди следващата доза, чрез определяне на рН на урината. След това се използва приложената специална индикаторна хартия. Индикаторната зона на тест лентите се навлажнява чрез потапяне в урината. В рамките на 2 минути цветната реакция се сравнява с цветна скала и така определената стойност на рН се записва в контролния календар.
Това е вярно при лечението на камъни с пикочна киселина
Дозата на Blemaren N е правилна, когато рН на урината (измерено три пъти дневно преди следващата доза) е между 6,2 и 6,8. Средната дневна доза е индивидуална. Тя може да варира от 6,0 g до 18,0 g лекарство, т.е. два пъти дневно по една ефервесцентна таблетка до три пъти на ден по две ефервесцентни таблетки Blemaren N. Ако дневните профили са под рН 6,2, дозата трябва да се увеличи, ако стойността на рН надвишава 6,8, дозата трябва да се намали.
За разтваряне на конкременти от смес от пикочна киселина и калциев оксалат необходимо е да се осигури рН на урината от 6,8 до 7,4.
За алкализиране на урината на пациенти с цистинова литиаза рН на прясна урина трябва да бъде между 7,5 и 8,5. Тук се изисква по-висока доза.
При цитостатично лечение рН трябва да бъде най-малко 7,0, докато при лечението на порфирия кутанеа тарда се изисква рН в диапазона от 7,2 до 7,5.
Урикозурично лечение трябва да се извършва по същия начин като лечението на камъни с пикочна киселина при рН на урината от 6,2 до 6,8.
Ефервесцентните таблетки Blemaren N се разтварят в чаша вода, минерална вода или плодов сок и се пият като такива.
Инструкции за времето на приложение
В зависимост от размера на камъните е необходимо време за приложение от четири седмици до шест месеца, за да се разтворят.
При профилактика на рецидиви се предпочита индивидуално определено интермитентно лечение.
При лечението на цистинови камъни и при лечението на porphyria cutanea tarda не е възможно да се използва приложената индикаторна хартия за контрол на рН на урината.
За тази цел лекарят ще предпише специална индикаторна хартия с обхват на измерване на pH от 7,2 до 9,7.
В случай на съпътстващо нарушение на метаболизма на пикочната киселина, препаратите на алопуринол могат да се прилагат едновременно с Blemaren N таблетки.
Blemaren N ефервесцентни таблетки са подходящи за диабетици (1 ефервесцентна таблетка = 0,02 единици хляб).
По време на приложението трябва да се избягват храни с високо съдържание на пурини (напр. Карантия, сардини).
Препоръчва се дневна консумация на течности прибл. 2-3 л под формата на чай, плодови сокове или алкализиращи минерални води.
4.3 Противопоказания
- свръхчувствителност към лимонена киселина, натриев цитрат, калиев бикарбонат или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1,
- намалена бъбречна отделителна функция,
- инфекции на пикочните пътища, причинени от бактерии, разрушаващи урея (опасност от струвит литиаза),
- наследствена епизодична адинамия.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Преди приложение трябва да се изследва серумната йонограма и да се провери бъбречната функция. При съмнение за бъбречна тубулна ацидоза (RTA) трябва да се проверят параметрите на киселинно-алкалния баланс.
В случай на сърдечна недостатъчност по време на дигитализацията, трябва да се има предвид, че средната дневна доза от 4 ефервесцентни таблетки Blemaren N съдържа около 1,5 g калиеви йони, така че миокардният отговор може да се промени при пациенти в напреднала възраст.
Blemaren N трябва да се използва с повишено внимание при предписаната диета с ниско съдържание на натрий. Необходимо е да се вземе предвид съдържанието на ок. 0,9 g натриеви йони в 4 ефервесцентни таблетки Blemaren N (една ефервесцентна таблетка Blemaren N съдържа 220 mg натриеви йони или 9,7 mmol натрий).
Лекарството съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Повишената извънклетъчна концентрация на калий намалява ефекта на сърдечните гликозиди и по този начин увеличава техния аритмогенен ефект.
Алдостероновите антагонисти, калий-съхраняващите диуретици, АСЕ инхибиторите, нестероидните противовъзпалителни лекарства и периферните аналгетици намаляват бъбречната екскреция на калий. Важно е да се има предвид, че една ефервесцентна таблетка Blemaren N съдържа 380 mg калиеви йони или 9,7 mmol калий, което може да доведе до хиперкалиемия.
Едновременното приложение на препарати, съдържащи цитрат и алуминиеви йони, може да доведе до повишена абсорбция на алуминий, поради което се препоръчва приложение на интервали от два часа.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Не са наблюдавани нежелани реакции по време на бременност и кърмене, когато това лекарство се прилага в препоръчаните терапевтични дози.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
В препоръчаните терапевтични дози лекарството няма неблагоприятен ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
В редки случаи могат да се появят стомашни и чревни проблеми.
Прилагането на разтворена в течност таблетка може да доведе до гадене и повръщане при чувствителни пациенти. Съобщава се също за следното: буболене, киселини, повишено образуване на газове, коремна болка и диария.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.
4.9 Предозиране
Не се очакват неблагоприятни ефекти върху метаболитните и физиологичните параметри при адекватна бъбречна функция дори при по-високи от препоръчаните дози, тъй като бъбречната екскреция на излишните основи е естествен регулаторен механизъм за поддържане на киселинно-алкалния баланс.
Необходимо е да се избягва превишаването на дадения диапазон на стойностите на рН на урината в продължение на няколко дни, тъй като при по-високи стойности на рН (рН> 7,8) рискът от кристализация на фосфати се увеличава и дългосрочното персистиране на метаболитната алкалоза е нежелателно.
Всяко предозиране може да бъде коригирано по всяко време чрез намаляване на дозата; ако е необходимо, трябва да се обмислят подходящи мерки, водещи до корекция на метаболитната алкалоза.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: урология, пикочни камъни разтворители
Соли на силни основи със слаби киселини се използват за алкализиране (обработка за неутрализация), а киселинният компонент трябва да бъде метаболитно трансформируем. Цитратният йон от алкални метални цитрати се окислява до CO2, респ. бикарбонат. Излишните основи от останалите основни йони се екскретират през бъбреците и причиняват повишаване на рН на урината.
Пероралното приложение на цитрати на алкални метали (напр. Комплекс от активни съставки в таблетки Blemaren N) може да доведе до неутрализиране на дозата до алкализиране на урината, в зависимост от дозата.
Това увеличава степента на дисоциация и разтворимостта на пикочната киселина респ. цистин. е доказано. Литолизата на камъни с пикочна киселина е доказана рентгенологично.
Концентрацията на серумен бикарбонат (отрицателен излишък на база) е регулиращ фактор за екскрецията на цитрат. Отрицателният излишък на база води до метаболитна алкалоза с промяна на вътреклетъчното рН. Това води до индуцирано от алкалоза забавяне на метаболизма на бъбречните тубуларни цитрати и до намалена резорбция на цитрат и повишена екскреция на цитрат. Алкализацията засяга и бъбречния транспорт на калций, води до значително намаляване на отделянето на калций в урината.
Алкализирането на урината, повишената екскреция на цитрат и намалената екскреция на калций причиняват намаляване на образуването на калциев оксалат, тъй като цитратът образува стабилни комплекси с калций в слабо базична среда. В допълнение, цитратният йон се счита за най-мощният физиологичен инхибитор на образуването и агрегирането на тези кристали на калциев оксалат (и калциев фосфат).
Подобни правила се прилагат за разтворимостта на цитостатиците, екскретирани през бъбреците. Може да се приеме връзката между агресивността на метаболитите (напр. Оксазафосфоринови цитостатици като циклофосфамид) и концентрацията на водородни йони в урината, както и зависимостта на разтворимостта на цитостатичния респ. на неговите метаболити в урината от рН (напр. метотрексат).
За да се намалят в достатъчна степен уро- и нефротоксичните ефекти на цистостатичната терапия, рН на урината при адювантна доза калиев натриев цитрат трябва да бъде най-малко 7,0.
Porphyria cutanea tarda липсва уропорфириноген децекарбоксилаза, който трансформира уропорфириноген в копропорфириноген. При метаболитна алкалоза трябва да се предотврати обратната дифузия на копропорфирин в бъбречните канали, за да се увеличи клирънсът на копропорфирин. Като следствие от увеличената екскреция на копропорфирин, синтезът на копропорфириноген от уропорфириноген трябва да се увеличи и по този начин трябва да се постигне намаляване на циркулиращия уропорфирин.
5.2 Фармакокинетични свойства
Ефервесцентните таблетки Blemaren N имат 100% бионаличност.
Абсорбция, разпределение и биотрансформация
Цитратният йон се метаболизира почти напълно. Само 1,5 до 2% от първоначално приложеното количество изглежда непроменено в урината. Приемът на 4 ефервесцентни таблетки Blemaren N представлява прием от около. 38 mmol цитрат; това съответства на по-малко от 2% от общото количество цитрат, необходимо за ежедневния енергиен метаболизъм.
След един ден на прием на ефервесцентни таблетки Blemaren N, приложените количества натрий и калий ще бъдат количествено екскретирани през бъбреците в рамките на 24-48 часа. При продължително приложение дневната екскреция на натрий и калий съответства на дневния прием. Не са наблюдавани значителни промени в кръвните газове и електролити в кръвта или серума. Това означава, че чрез бъбречната регулация на алкалозата се поддържа киселинно-алкалният баланс в организма и натрупването на натрий и калий се елиминира с достатъчна бъбречна функция.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Експериментално определяне на остра орална токсичност, извършено при плъхове и мишки, показва LD50 стойности от 5000 mg/kg.
Експериментално определяне на хронична токсичност, извършено при плъхове и кучета в дози до макс. 3000 mg/kg p.o. не показа признаци на специфично токсични ефекти.
Канцерогенен и мутагенен потенциал
При терапевтични дози не се очакват канцерогенни и мутагенни ефекти.
В експериментален тест за репродуктивна токсичност, извършен при плъхове и зайци, до максимална тестова доза от 2000 mg/kg p.o. не са показали ембриотоксичен потенциал.
Няма проучвания за оценка на ефектите върху фертилитета, пери- и постнаталния период.
Няма налични специални проучвания при бременни и кърмещи жени, но не се очаква опит въз основа на опит с този клас вещества.