Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, регистрационен номер: 2020/00291-ZIA
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Всяка твърда капсула съдържа 100 mg даназол.
Всяка твърда капсула съдържа 200 mg даназол.
Помощно вещество с известен ефект:
АНАРГИЛ 100 mg: Всяка твърда капсула съдържа 123 mg лактоза монохидрат.
АНАРГИЛ 200 mg: Всяка твърда капсула съдържа 35 mg лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
ANARGIL100 mg - са продълговати жълти желатинови твърди капсули, съдържащи бял прах
АНАРГИЛ 200 mg - са продълговати оранжеви желатинови твърди капсули, съдържащи бял прах, с надпис Medochemie върху двете части на твърдата капсула
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
ANARGIL е показан за лечение на следните заболявания
- Контрол на болката и други свързани симптоми при ендометриоза, за намаляване и диференциране на ендометритните отлагания. Може да се използва като монотерапия или заедно с операция.
- Дисфункционално маточно кървене като менорагия, контрол на прекомерната загуба на кръв и контрол на свързаната дисменорея.
- Лечение на тежка циклична масталгия със или без муковисцидоза, която не реагира на аналгетици или други процедури за намаляване на възлите, болката и чувствителността. Заедно с аспирацията за контрол на доброкачествени, множествени или рецидивиращи кисти на мумия.
- За намаляване на размера, болката и чувствителността на идиопатичната и медикаментозно предизвикана тежка гинекомастия.
- За предоперативно намаляване на ендометриума преди неговата хистероскопска аблация.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Обичайната терапевтична доза е 200 до 800 mg на ден и е разделена на четири приема. Дозата трябва да се коригира индивидуално в зависимост от отговора на пациента на лечението. При фертилни жени началната доза може да бъде намалена, ако отговорът е благоприятен. Поради възможната бременност, лечението трябва да започне по време на менструация, за предпочитане първия ден. Преди започване на лечението трябва да се направят подходящи тестове за изключване на бременност, ако има някакво съмнение за това. Жените с детероден потенциал трябва да използват нехормонална контрацепция по време на лечението с даназол.
Препоръчителната доза е както следва
Ендометриоза: началната доза от 400 mg дневно се разделя на няколко приема. Лечението обикновено продължава шест месеца, в някои случаи, ако е необходимо, може да бъде удължено до девет месеца. Ако нормалното циклично кървене продължи след два месеца терапия, дозата трябва да се увеличи. Дозите могат да бъдат по-високи при тежко заболяване.
Дисфункционално кървене (менорагия): 200 mg дневно, обикновено в продължение на три месеца.
Тежка циклична масталгия: в зависимост от тежестта на симптомите, 200 до 300 mg дневно в продължение на три до шест месеца.
Доброкачествени кисти на гърдата: 300 mg дневно в продължение на три до шест месеца.
Гинекомастия: при юноши началната доза от 200 mg дневно се дава в продължение на шест месеца; ако след два месеца не се получи отговор, дозата може да се увеличи до 400 mg дневно. Възрастните трябва да получават 400 mg дневно.
Предоперативно изтъняване на ендометриума: 400 до 800 mg дневно като непрекъснато лечение в продължение на три до шест седмици.
Употребата на ANARGIL при тази популация не се препоръчва.
Даназол е противопоказан в детска възраст.
Чернодробно и бъбречно увреждане
Лекарството е противопоказано при тежки случаи (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Твърдите капсули са за перорално приложение.
4.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Бременност
- Кърмене, даназол се екскретира в кърмата
- Тежко увреждане на сърдечната, чернодробната или бъбречната функция
- Порфирия-даназол може да индуцира активността на ALA-синтетазата и по този начин метаболизма на порфирин
- Тромбоемболично заболяване
- Андроген-зависими тумори
- Ненормално вагинално кървене, което не е изследвано щателно
- Свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството
- Детска възраст
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с хипертония и други сърдечно-съдови заболявания, чернодробни, бъбречни заболявания и състояния, които могат да се влошат от задържането на течности.
Особено внимание трябва да се обърне на пациенти със захарен диабет, епилепсия, нарушен липиден метаболизъм, полицитемия, анамнеза за тромбоза и тези, които са имали андрогенна реакция към предишна терапия със сексуални стероиди. А именно, при пациенти със захарен диабет, епилепсия или хипертония, съпътстващата терапия може да изисква коригиране след започване, по време на или след лечение с даназол.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с мигрена.
Поради липсата на допълнителна информация, специално внимание трябва да се обърне на пациенти с известно или подозирано злокачествено заболяване.
Ако възлите в гърдите продължават или дори се увеличават по време на терапията с даназол, трябва да се изключи възможността за рак.
Лечението с даназол трябва да бъде прекратено, ако настъпи вирилизация. Андрогенният отговор обикновено е обратим, но продължаването на терапията след настъпване на вирилизация може да доведе до необратими промени. Всички пациенти трябва да бъдат наблюдавани клинично, с подходящи лабораторни изследвания, като чернодробна функция и кръвна картина.
Опитът с дългосрочно лечение с даназол е ограничен. Ако лечението трябва да се повтори, е необходимо повишено внимание. Даназол е химически свързан със 17-алкилирания стероид и когато се използва по-дълго от препоръчаното, увеличава риска от доброкачествен чернодробен аденом и чернодробна пелиоза.
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Антихипертензивно лечение: даназол може да намали ефекта на антихипертензивните лекарства с вероятна промоция на задържане на течности.
Терапия с мигрена: даназол може да индуцира мигрена и може допълнително да намали ефикасността на настоящата терапия с мигрена.
Стероидна терапия: едновременното лечение с хормонални стероиди може да доведе до взаимодействия, въпреки че не са докладвани специални случаи.
Алфа калцидол: калциевият отговор при първичен хипопаратиреоидизъм може да бъде увеличен, което изисква намаляване на дозата.
Карбамазепин, фенитоин: плазмените нива и по този начин реакцията на пациента може да бъде нарушена.
Циклоспорин: плазмените концентрации могат да бъдат повишени.
Етанол: гадене и диспнея, проява на субективна непоносимост.
Инсулин: може да причини инсулинова резистентност, което изисква корекция на дозата.
Фенобарбитал: възможно е плазменото ниво на фенобарбитал и по този начин реакцията на пациента да се промени.
Варфарин: ефективността на варфарин може да бъде повишена от даназол.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Има токсикологични и епидемиологични доказателства за риска от употребата на даназол по време на бременност при хора. Прилагането на даназол по време на бременност е свързано с риск от вирилизация на женския плод. Следователно даназол не трябва да се предписва по време на бременност.
Даназол преминава в кърмата и има потенциален андрогенен ефект върху кърменото бебе. Лечението с даназол трябва да бъде спряно по време на кърмене.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за необходимостта да използват нехормонална контрацепция по време на лечението с даназол.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Даназол няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Нежеланите реакции, свързани с употребата на ANARGIL, са изброени по-долу. Възможната причинно-следствена връзка между съобщените нежелани реакции и лечението с даназол не е окончателно установена.
Сърдечни и сърдечни нарушения: АНАРГИЛ може да причини влошаване на хипертония, палпитации и тахикардия. Тъй като даназол активира фибринолитичната система и инхибира коагулационната каскада, е малко вероятно да възникне артериална или венозна тромбоза. Рядко се съобщава за сагитална синусова тромбоза и цереброваскуларна тромбоза, но връзката с даназол не е изяснена.
Нарушения на нервната система: ANARGIL може да влоши епилепсията и дори да я причини при предразположени пациенти. Повишава апетита, безпокойство, депресивно настроение, виене на свят, емоционални промени, болка в епигастриума/плеврита, умора, главоболие, либидо, нервност и световъртеж. Възможно е да се предизвика мигрена. Доброкачествена вътречерепна хипертония.
Нарушения на ендокринната система: Андрогенни ефекти могат да възникнат при ANARGIL, включително акне, себореен дерматит, косопад, хирзутизъм, промяна на гласа - нестабилност/намаляване на тонуса, пресипналост, възпалено гърло, наддаване на тегло. Нарушения на менструалния цикъл (аменорея, зацапвания, нарушения на редовността на цикъла) могат да се появят. Цикличното кървене и овулацията обикновено се връщат 60-90 дни след края на лечението, като се съобщава за персистираща аменорея. Намалените нива на естроген могат да причинят напр. дразнене или намаляване на размера на гърдите, горещи вълни и вагинална сухота. По време на лечението мъжете могат да получат леко намаляване на сперматогенезата. Инсулиновата резистентност може да бъде повишена при диабетици, също са известни повишения в плазмените нива на глюкагон и симптоматична хипогликемия при недиабетици. Вероятно ще има намаляване на нивото на тироксин-свързващия глобулин за Т4 и увеличаване на употребата на Т3 без нарушения на тиреоидната стимулация или свободен индекс на тироксин.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите: клиторната хипертрофия е много рядка.
Нарушения на кръвта и лимфната система: увеличение на тромбоцитите и еритроцитите. Съобщава се също за еозинофилия, левкопения, тромбоцитопения. Възможна е обратима еритроцитоза и полицитемия.
Хепатобилиарни нарушения: леко повишаване на серумните трансаминази. Случаите на холестатична жълтеница са редки. Доброкачествените чернодробни аденоми и пелиозен хепатит са известни при продължителна употреба.
Нарушения на метаболизма и храненето: карпален тунелен синдром поради задържане на течности е рядък. Метаболизмът на липопротеините, увеличаването на LDL холестерола, намаляването на всички HDL субфракции и намаляването на аполипопротеините А1 и А11 са преходно променени при жените. Клиничното значение на тези промени е неясно.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: болки в гърба и мускулни крампи - понякога тежки. Отбелязани са мускулни следи, фасцикулация, болки в крайниците и ставите, подуване на ставите. Нивата на креатин фосфокиназата могат да бъдат повишени.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: засяването, което може да бъде макулопапулозно, петехиално, пурпурно или уртикарно, може да бъде придружено от подуване на лицето. Известна е треска, свързана със сеитбата. Има редки случаи на кожна сеитба, свързани със слънчева свръхчувствителност. Съобщава се и за ексфолиативен дерматит, възпалителни еритематозни възли и промени в пигментацията на кожата.
Очни нарушения: нарушения на зрението като замъглено зрение, затруднено фокусиране, носене на контактни лещи и необходимост от корекция на пречупването за временна промяна.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.
4.9 Предозиране
Дозата от 16 g/kg телесно тегло при тестове върху животни не е фатална и е малко вероятно да се съобщават сериозни нежелани реакции при хора след поглъщане на предозиране. В случай на остро предозиране е полезно да се отстрани лекарството от стомаха чрез повръщане или промивка веднага след поглъщане. Необходимо е наблюдение на пациента за възможни забавени реакции. Всяко лечение трябва да бъде симптоматично и подкрепящо.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: полови хормони и модулатори на гениталната система, антигонадотропини и подобни лекарства ATC: G03XA01
Даназол е синтетичен стероид, получен от етистерон, химически 17 α-прегна-2,4-диен-20-ино (2,3-d) -изоксазол-17-ол. Той има подчертан афинитет към андрогенните рецептори, по-нисък афинитет към прогестероновите рецептори и само минимален афинитет към естрогенните рецептори. Той е слаб андроген и неговите антиандрогенни, прогестеронови, антипрогестеронови, естрогенни и антиестрогенни действия са известни. Той пречи на синтеза на стероиди на половите хормони, вероятно чрез инхибиране на ензимите на стероидогенезата или чрез инхибиране на натрупването на цикличен AMP, който обикновено се инхибира от гонадотропните хормони в гранулозата и лутеалните клетки. Това причинява инхибиране в средата на цикъла на пулса на фоликулостимулиращия хормон и лутеинизиращия хормон, а също така се променя с пулсации на лутеинизиращ хормон в кръвта. Той може да намали ниските нива на тези хормони в менопауза. Той също така има широк спектър от ефекти върху плазмените протеини. Повишава нивото на алфа-2 макроглобулин, антитромбин III, инхибитор на С1 естераза, еритропоетин, плазминоген, протромбин.
Намалява фибриногена, глобулина, свързващ половите хормони и глобулина, свързващ тироксина. Съотношението и концентрацията на свободен тестостерон в плазмата се увеличават от действието на даназол.
5.2 Фармакокинетични свойства
Даназол се абсорбира от GIT, пиковите плазмени нива, около 50-80 ng/ml, се достигат 2-3 часа след приложението. Бионаличността се увеличава приблизително три пъти, когато се приема с диета с високо съдържание на мазнини в сравнение с гладуването. Храната стимулира потока на жлъчката, което улеснява разтварянето и усвояването на силно липофилен даназол. За еднократна доза плазменият полуживот елиминиране е 3-6 часа и се увеличава до 26 часа след многократни дози.
Изолираните метаболити не показват сравнима хипофизна инхибиторна активност с даназол. Има малко данни за методите и скоростта на екскреция. След прилагане на радиоактивно маркиран даназол, 36% от метаболитите се екскретират с урината и 48% с фекалиите след 96 часа.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Не са докладвани тератогенни ефекти при проучвания върху животни.
Проучванията при животни показват, че дозата от 16 000 mg/kg телесно тегло по никакъв начин не е фатална и че предозирането при хора е малко вероятно да предизвика незабавни сериозни реакции.