Медицинска експертна статия
- Епидемиология
- Причини
- Патогенеза
- Симптоми
- Усложнения и последици
- Диагностика
- Различна диагноза
- Лечение
- Предотвратяване
- Прогноза
Синдром на Уилямс (Williams-Beuren, WS) - генетично заболяване, което се характеризира с разграничаване на външни характеристики, нарушено когнитивно развитие леко до умерено, наличие на обучителни затруднения, сърдечно-съдови аномалии (локална или дифузна стеноза на артерии от среден или голям калибър) и идиопатична хиперкалциемия,
Често децата с такава диагноза имат невероятни ораторски способности, големи постижения в музикалното изкуство и имат високо ниво на съпричастност.
Епидемиология
Синдромът на Уилямс се среща с честота 1: 10 000, както при мъжете, така и при жените. В повечето случаи това е спорадично.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Причини за синдром на Уилямс
Причините за синдрома на Уилямс все още не са напълно изяснени, но е добре известно, че при това заболяване се запазват двойка хромозоми в пълна форма.
Разстройството се проявява на генетично ниво - част от хромозомата на седмата двойка се губи, така че тази липсваща област не се предава по време на зачеването. Поради тази причина детето проявява характерните симптоми на синдрома на Уилямс - всеки от гените има своя „специализация“, така че при липса на някой от тях има специфични външни и вътрешни промени.
Тъй като патологията обикновено възниква спонтанно (поради хромозомна мутация в зачеването), може да се заключи, че естеството на заболяването е вродено, а не наследствено. Само в редки случаи болестта се наследява - когато поне един от родителите има синдром на Уилямс.
Такива генетични аномалии обикновено възникват в резултат на неблагоприятни ефекти върху родителите на детето. „Нездравословни“ професии, лоша среда в мястото на пребиваване на бащата и майката в бъдеще и т.н., но тези генни мутации могат да възникнат спонтанно, без видима причина.
[8]
Патогенеза
Почти във всички случаи синдромът на Уилямс настъпва хаплоинсуфициентност (т.е. загуба от 1 на 2 копия) за делеции на хромозома 7, в диапазона 7q11.23, при липса на гена ELN, отговорен за синтеза на еластин. Размерът на изтриването може да варира.
Синдромът на Уилямс се причинява не само от хаплоинсуфициентността на еластин, но и от отстраняването на регион, който обхваща повече от 28 гена, и поради това се счита за делеционен синдром на съседни гени. Хипопоезата на еластин води до развитие на сърдечно-съдови патологии (включително суперкапанална аортна стеноза), патология на съединителната тъкан и дисморфология на лицето.
Други гени за делеция, като LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, stx1, BAZ1B, Clip2, tri-1 и много други Limk1s, засягат когнитивния профил, развитието на хиперкалциемия, метаболитни нарушения и хипертония.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]
Симптоми на синдрома на Уилямс
Децата с този синдром имат специални характеристики на лицето, които приличат на елф. За първи път болестта е описана в Нова Зеландия през 1961 г. от детския кардиолог Джон. Уилямс, който изследва сърдечно-съдовата система на пациент с умствена изостаналост и характерен външен вид.
За разлика от други генетични заболявания, децата със синдром на Уилямс са склонни да бъдат социални, приятелски настроени и сладки. Родителите често казват, че не забелязват никакви отклонения в психическото развитие на децата си.
Но има и друга страна на монетата. Много деца имат животозастрашаващи сърдечно-съдови заболявания. Децата със СП често се нуждаят от скъпи и постоянни медицински грижи и ранна психологическа корекция (като речево обучение или трудова терапия), които не могат да бъдат покрити от застраховка или публично финансиране.
Много възрастни с тази диагноза работят като доброволци или служители.
По време на учебните часове децата често са силно изолирани, което може да доведе до развитие на депресия. Те са изключително социални и имат нормална нужда да общуват с другите, но често не могат да разберат нюансите на социалната комуникация.
Лицето с необичайна форма, забавено умствено развитие, както и тежки физически увреждания са основните симптоми на синдрома на Уилямс. Те включват сърдечни дефекти, плоски крака или ревери, висока еластичност на ставите, мускулно-скелетни проблеми. Често се образува неправилна захапка (тъй като зъбите на тези деца се скъсяват твърде късно). Освен това зъбите са малки, широко раздалечени, с неправилна форма, често засегнати от кариес.
През първите две години от живота болните деца са много слаби - те са болни, имат силна постоянна жажда, често страдат от запек, който се заменя с диария и повръщане. С развитието си децата придобиват нови характеристики на външен вид - удължена врата, тесен гръден кош, ниска позиция на талията.
Ако в детството тези деца изостават значително от връстниците си по ръст и тегло, тогава те стават по-големи, напротив, започват да страдат от наднормено тегло. Често има проблеми с метаболизма със синдрома на Уилямс - повишени нива на калций и холестерол в кръвта.
Болести на сърцето и кръвоносните съдове
Повечето хора със синдром на Уилямс имат сърдечни заболявания (наклонена аортна стеноза) и кръвоносни съдове (стеноза на белодробната артерия, низходяща аорта и вътречерепни артерии) с различна тежест. Стеноза на бъбречната артерия в 50% от случаите води до развитие на хипертония.
[18], [19], [20], [21]
Хиперкалциемия (повишени нива на калций в кръвта)
Някои деца с WS имат повишени нива на калций в кръвта. Честотата и причината за тази патология са неизвестни. Хиперкалциемията е честа причина за раздразнителност и "колики" в детството.
В повечето случаи хиперкалциемията се развива като дете без никакво лечение, но понякога продължава през целия живот.
Ниско тегло при раждане/бавно наддаване на тегло
Повечето деца със синдром на Уилямс имат по-ниско тегло при раждане от здравите връстници. Бавното наддаване на тегло също е характерно, особено през първите няколко години от живота.
Проблеми с храненето
Много малки деца имат проблеми с кърменето. Те са свързани с нисък мускулен тонус, силен еметичен рефлекс, лошо смучене/преглъщане и т.н.
[22], [23], [24]
Стомашно-чревни заболявания
Често открива рефлуксен гастрит, хроничен запек и сигмоидален дивертикулит на дебелото черво.
Ендокринна патология
Възрастните със синдром на Уилямс вероятно страдат от затлъстяване, нарушен глюкозен толеранс и захарен диабет в сравнение със здрави хора. Дефицитът на щитовидната жлеза със субклиничен хипотиреоидизъм също е по-чест
[25], [26], [27]
Бъбречни аномалии
Понякога има отклонения в структурата на бъбреците с нарушени функционални способности. Често се появява бъбречно заболяване, дивертикул на пикочния мехур.
Прекъсвания
Ингвиналната и пъпната херния са по-чести при синдрома на Уилямс, отколкото сред общата популация.
Хиперакус (чувствителен слух)
Децата с тази диагноза имат по-чувствителен слух от другите здрави деца.
Мускулно-скелетна система
Малките деца често имат нисък мускулен тонус и нестабилност на ставите. Когато растат, може да се развие скованост на ставите (контрактура).
Прекалено приятелство (социалност)
Хората със синдром на Уилямс са много добри. Те имат отлични ораторски умения и са много учтиви. Те обикновено се страхуват от чужденци и предпочитат да общуват с възрастни.
[28], [29], [30]
Забавяне в умственото развитие, способностите за учене и разстройствата на вниманието
Повечето хора с WS имат обучителни увреждания и когнитивни увреждания.
Повече от 50% от децата със синдром на Уилямс имат разстройства с дефицит на вниманието (ADD или ADHD) и около 50% имат фобии, като страх от силни звуци.
На 30-годишна възраст повечето хора с WS страдат от диабет или имат преддиабет лека до умерена сензоневрална загуба на слуха (форма на глухота, причинена от дисфункция на слуховия нерв).
[31], [32]
Първите знаци
Когато детето разпознае симптомите на синдрома на Уилямс, родителите трябва да обърнат внимание, освен външните прояви, на това как се развива от най-ранна възраст. Болните деца имат отслабено тяло и също изостават в развитието си, както психически, така и физически.
Физическото развитие на болните деца се нормализира до третата година, но в историята започват отклонения. Но родителите не винаги са в състояние да идентифицират проблема, защото детето е много често и едновременно активно. Също сред признаците, които сочат към синдрома на Уилямс - тон на гласа, дрезгав и нисък.
Говорещите деца с това заболяване започват относително късно - оказа се, че те казват първите думи само за 2-3 години и могат да произнасят цели фрази само за 4-5 години. Този синдром също има проблеми с визуалната координация и двигателните умения.
Движенията на тези деца са импулсивни и малко неудобни, трудно им е да овладеят и най-простите умения, те не са в състояние да се грижат за себе си. Но докато се интересуват много от музика и имат добри музикални способности.
[33], [34], [35]
Лицето на елф със синдром на Уилямс
Хората със синдром на Уилямс имат специални черти на лицето, които приличат на лица на елфи:
- Ниска позиция на очите, подути клепачи (това се забелязва най-вече при смях);
- Уста голям размер с пълни устни и неправилна форма захапка;
- Непропорционално широко чело;
- Пълни лица;
- Той е изпъкнал на тила;
- Плосък нос, нос малък и обърнат, връх заострен и заоблен;
- Леко остра брадичка;
- Ушите са относително ниски;
- Очите сини или зелени, може да имат видими „звездички“ или бели дантелени шарки на ириса си. Функциите на лицето стават по-ясни с възрастта.
Синдром на Уилямс-Кембъл
Така нареченият синдром на Уилямс-Кембъл се нарича патология, която възниква поради вродено дефектно развитие в дисталната част на бронхите и еластична хрущялна тъкан (2-3/6-8 клона). Непълната структура на дишащата стена причинява тяхната хипотонична дискинезия - те се разширяват бързо, когато се дава вдъхновение и намаляват с издишване. Уилямс и Кембъл през 1960 г. описват проявата на генерализирана бронхиектазия при 5 деца (преустановяването се дължи на вродена малформация на бронхите).
Диагнозата на синдрома може да бъде в ранна възраст - болестта се проявява под формата на хроничен обструктивен бронхит. Сред основните симптоми - стридорозное дъх, редовна влажна кашлица, поява на диспнея с малки физически упражнения, слаб глас.
Усложнения и последици
При синдрома на Уилямс детето има повишени нива на калций в кръвта, което може да се прояви в развитието на определени усложнения. Артериалната хипертония често се развива с развитието на хронична сърдечна недостатъчност.
[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]
Диагностика на синдрома на Уилямс
Диагнозата на синдрома на Уилямс се основава предимно на хромозомен анализ. Тъй като някои прости аномалии не могат да бъдат идентифицирани чрез прости аномалии, по време на диагнозата се извършват специални генетични тестове, за да се потвърди, че част от една хромозома от 7-ма двойка липсва.
Провеждането на пренатален скрининг може да разкрие симптоми на поликистозен диспластичен бъбрек, вродено сърдечно заболяване, повишена фетална очна прозрачност и намалени нива на алфа-фетопротеин (MSAFP) в кръвта на майката.
[44], [45]
Анализи
За диагностициране на синдрома на Уилямс се извършват следните тестове:
- За потвърждаване на диагнозата, част от теста за хромозома FISH;
- Вземане на кръв за изясняване на нивата на креатинин;
- Анализ на урината;
- Анализ на серумните нива на калций, както и определяне на съотношението на креатинин към калций в урината.
[46], [47], [48], [49]
Инструментална диагностика
Следните инструментални процедури се извършват при синдром на Уилямс:
- Кардиогностиката е пълен клиничен преглед на кардиолог, специалист по детски заболявания. Между процедурите - измерване на кръвното налягане в ръцете и краката, както и електрокардиограма.
- Диагностика на пикочно-половата система - ултразвук на бъбреците и уретера, както и изследване на функционалната активност на бъбреците.